基于FBXW7及其下游底物的恶性肿瘤相关机制研究

FBXW7是一种肿瘤抑制因子,控制细胞的增殖、分化、细胞周期进程、凋亡、癌变等多种细胞生物学过程。现已在广泛的人类癌症组织中发现了FBXW7的缺失和突变,这表明异常的FBXW7可能是多种人类癌症的重要特征。FBXW7基因的改变可直接调控其下游底物,与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。本文将重点讨论FBXW7基因的下游底物与恶性肿瘤之间关系的研究进展。     

恶性肿瘤中上游因子对FBXW7基因的调节机制研究进展

FBXW7基因属于WD40重复序列蛋白家族,位于染色体4q32,由1个特异性的外显子和10个共有的外显子组成,是近年来发现的重要抑癌基因。FBXW7基因受其上游因子调控,作用于细胞增殖、分化、细胞周期进程、凋亡、癌变等多种生物学过程。本文将重点讨论在恶性肿瘤中上游因子对FBXW7基因的功能及表达的调节机制。     

电针改善慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力和海马IL-6/JAK2/STAT3的信号调节

目的:观察电针调节慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)对大鼠海马JAK2/STAT3通路和炎症反应的影响,探讨电针减轻CCH所致空间学习记忆能力障碍的作用机制。方法:将成年SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组(n=10),行改良永久性双侧颈总动脉结扎术造模,电针组采用2/15 Hz频率刺激(30 min/d,持续4周)大鼠百会和大椎穴,其余2组动物进行平衡处理。采用Morris水迷宫实验和激光多普勒血流仪评估及检测大鼠的空间学习记忆能力和局部脑血流量(regional cerebral blood flow,r CBF);采用ELISA、RTPCR与Western blot法分别检测大鼠海马组织中炎性因子白细胞介素6(IL-6)和IL-1β浓度,海马JAK2和STAT3的mRNA表达及其磷酸化蛋白含量;HE染色观察海马组织的病理变化。结果:电针组大鼠r CBF、各时点平均逃避潜伏期和原平台象限停留时间均较模型组动物有明显改善(P0.01或P0.05)。电针组大鼠海马组织中IL-1β与模型组相比显著降低(P0.05),而IL-6的含量有显著升高(P0.05),海马JAK2和STAT3的mRNA表达及pJAK2和p-STAT3蛋白含量也均比模型组明显升高(P0.05),海马CA1区神经细胞损伤减轻。结论:电针可通过调节IL-6/JAK2/STAT3信号通路抑制炎症反应,从而减轻海马神经细胞损伤和认知障碍。