生长激素联合氟尿嘧啶对生长激素受体不同表达胃癌细胞株的影响

目的: 研究重组人生长激素(rhGH)联合氟尿嘧啶(5-FU)在体外对生长激素受体(GHR) 不同表达状态人胃癌细胞株的影响. 方法: 选用GHR高表达的SGC-7901和GHR低表达的MKN-45胃癌细胞株.每种细胞株分为空白对照组、5-FU处理组、rhGH处理组和联合处理组.采用四基偶氮唑蓝(MTT)比色法和流式细胞术,分析不同浓度rhGH及其与5-FU合用,对人胃癌细胞株的生长抑制、凋亡、细胞周期和增殖指数(PI)等的影响. 结果: SGC-7901细胞株:与空白对照组比,各浓度rhGH组的生长率、G2/M期比例和PI显著升高,细胞凋亡率显著降低(P<0.05);与5-FU处理组比, 各浓度rhGH+5-FU组的G2/M期比例和PI显著升高,抑制率和细胞凋亡率显著降低(P<0.05).MKN-45细胞株:不同浓度rhGH对该细胞株的分裂增殖无明显影响(P>0.05).联合处理组与5-FU处理组间的细胞抑制率、凋亡率和PI也无显著性差异(P>0.05). 结论: rhGH在体外能促进高表达GHR的胃癌细胞增殖,减弱5-FU的抗癌作用,但对低表达GHR的胃癌细胞无明显影响,也不能明显干扰5-FU的抗癌作用.     

FOLFOX和FOLFOXIRI方案在结直肠癌肝转移术后患者中的应用

目的 比较FOLFOXIRI（folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan）和FOLFOX（folinic acid, 5-fluorouracil and oxaliplatin）两种化疗方案在肠癌肝转移同期手术切除患者中的有效性及安全性。方法 回顾性分析2008年1月至2011年7月结直肠癌伴肝转移同期手术切除患者60例,分为两组,分别接受FOLFOXIRI或FOLFOX两种化疗方案,观察不良反应以及1、2、3年无病生存期（DFS）和总生存期（OS）,采用Kaplan-Merier进行生存分析。结果 接受FOLFOXIRI或FOLFOX两种化疗方案的60例患者,不良反应包括白细胞下降、血小板下降、贫血、恶心呕吐、腹泻、肝肾功能损害、神经毒性、口腔黏膜炎、脱发,FOLFOXIRI组在白细胞减少及腹泻方面有更高的不良事件发生率,其余不良反应与FOLFOX组相仿。两组患者1、2、3年无病生存率分别为73.3%、43.3%、26.7%和60%、13.3%、10%,其中2、3年DFS存在统计学差异。两组患者1、2、3年总生存率分别为86.7%、73.3%、36.7%和83.3%、50%、13.3%,其中3年OS差异有统计学意义（P=0.024）。结论 FOLFOXIRI和FOLFOX两种化疗方案安全有效,FOLFOXIRI组在白细胞减少及腹泻方面有更高的不良事件发生率,但更具远期生存优势。     

高温抗癌及对化疗增敏的作用机理研究进展

高温热干预可以影响多个细胞周期调节因子,阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡;可以通过抑制肿瘤细胞耐药基因的表达、增加细胞内的药物浓度、拮抗耐药蛋白的作用来预防和/或逆转耐药,提高化疗药物疗效;还可加速肿瘤细胞的无氧酵解、降低细胞内的pH值,促使肿瘤细胞死亡。本文就以上三个方面研究进展做一综述。1细胞增殖周期调控热作用对肿瘤细胞周期的影响,文献报道不尽相同。有报道[1]认为细胞周期的分布受到热疗的温度与时间的双重作用,不同的时间与剂量关系可以发挥不同的生物学效应。但多项研究[2-4]表明热疗可以将细胞的分裂阻滞于G1期。说明…     

Caspase-8在胃腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:探讨胃腺癌组织中Caspase-8的表达及其与患者临床病理特征、预后的关系,并进一步研究Caspase-8表达对胃癌细胞增殖的影响。方法:采用qPCR法及免疫组化法检测胃腺癌组织中Caspase-8 mRNA和蛋白的表达,并在胃腺癌细胞株中进行进一步研究。结果:胃腺癌组织中Caspase-8 mRNA和蛋白的表达均低于癌旁胃黏膜组织,Caspase-8蛋白的表达与患者的年龄、性别、脉管癌栓、淋巴结转移和浸润深度无关（P＞0.05）,而与肿瘤分化程度、临床分期有关（P＜0.05）;生存分析显示Caspase-8蛋白低表达患者生存时间短,预后不良;进一步细胞研究结果表明,抑制Caspase-8的表达可以促进胃癌细胞的增殖。结论:Caspase-8在胃腺癌中表达下调,与胃腺癌细胞的增殖相关,对预后判断可能有一定参考价值。     

重组人生长激素联合5-氟尿嘧啶对表达或不表达生长激素受体人肝癌细胞的体外干预

目的研究重组人生长激素（rhGH）在体外对表达或不表达生长激素受体（GHR）的人肝癌细胞系的影响。方法采用免疫组织化学方法检测人肝癌细胞系的GHR表达。每种肿瘤细胞系分4组进行处理：未处理组、5-氟尿嘧啶（5-Fu）处理组、rhGH处理组及5-Fu＋rhGH联合处理组。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法及流式细胞术分析不同浓度rhGH及其与5-Fu合用对人肝癌细胞系的生长抑制、凋亡、细胞周期及增殖指数（PJ）等的影响。结果Bel-7402细胞表达GHR；与未处理组相比，各浓度rhGH组的生长率、G2／M期比例和PI显著升高，细胞凋亡率显著降低（P均〈0．05）；与5-Fu处理组相比，各浓度rhGH＋5-Fu组的G2／M期比例和PI显著升高，抑制率和细胞凋亡率显著降低（P均〈0．05）。SMMC7721不表达GHR；不同浓度rhGH对该细胞系的分裂增殖无明显影响（P均〉0．05）；rhGH＋5-Fu联合处理组与5-Fu处理组问的细胞抑制率、凋亡率及Pl差异也无显著性（P均〉0．05）。结论rhGH在体外能促进GHR^＋的肝癌细胞增殖，减弱5-Fu对GHR^＋细胞的抗癌作用，但对GHR^-的肝癌细胞无明显影响，也不能明显干扰5-Fu对GHR^-细胞的抗癌功能。     

生长激素干预肝癌细胞及共培养脐静脉内皮细胞生长

目的 观察重组人生长激素(rhGH)对人肝癌细胞株SMMC-7721和Bel-7402,共培养脐静脉内皮细胞株ECV304增殖的影响.方法 ECV304及其与Bel-7402、SMMC-7721共培养三组分别行rhGH 50及250μg/L、贝伐单抗50 mg/L及其联合rhGH 250 μg/L的干预.Bel-7402和SMMC-7721分别接受两浓度rhGH干预.流式细胞术测细胞周期比.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)/酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肝癌细胞血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA/蛋白表达.结果 Bel-7402表达生长激素受体(GHR),SMMC-7721不表达GHR;两剂量rhGH干预后Bel-7402的PI指数(42.69.4±0.40和44.10±0.19)较空白组(39.40±0.48)明显升高,同环境ECV304的PI指数显著升高[(45.62±O.87)%和(47.64 ±1.28)%,呈浓度依赖(P<0.05);贝伐单抗干预后,Bel-7402共培养ECV304的PI指数显著下降[(42.69 ±1.05)%和(42.84±0.77)%,P<0.05).与对照组[mRNA/蛋白:(14.179±3.110)ns/L/0.171±0.064]比较,两rhGH浓度干预,Bel-7402表达VEGF mRNA/蛋白水平也显著增加[(125.499 4-2.680)和(131.312 4-2.560)ng/L/0.296 ±0.024和0.460 ±0.037,P<0.05];SMMC-7721各组均未出现类似情况.结论 rhGH明显促GHR阳性表达人肝癌细胞株Bel-7402增殖,促其过量分泌VEGF致共培养内皮细胞ECV304增殖.     

Integrin β1对胃癌细胞SGC7901多药耐药性的影响

目的:探究整合素β1(integrinβ1)对胃癌多药耐药性的影响及可能的作用机制。方法:Western blot法及q PCR实验检测胃癌细胞株SGC-7901及胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP中integrinβ1的表达情况。采用integrinβ1反义寡核苷酸转染,敲减胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP中integrinβ1的表达,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测integrinβ1、Bcl-2/Bax、cleaved caspase-3/caspase-3、细胞色素C(CytC)和p-AKT/AKT的蛋白水平。结果:耐药细胞株SGC7901/DDP中integrinβ1的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株;并且在亲本细胞株SGC7901中加入顺铂、长春新碱及5-氟尿嘧啶等化疗药物刺激后,integrinβ1的蛋白表达水平明显升高。敲减integrinβ1的表达可诱导胃癌耐药细胞SGC7901/DDP的凋亡,增加细胞对化疗药物的敏感性;此外下调Bcl-2/Bax、p-AKT~(Ser473)和p-AKT~(Thr308)的蛋白水平,同时促进线粒体Cyt-C的释放,上调cleaved caspase-3的蛋白水平。结论:敲减胃癌顺铂耐药细胞SGC7901/DDP的integrinβ1表达可恢复细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞经线粒体路径的凋亡,其机制可能与抑制AKT的磷酸化,阻断该信号通路有关。     

吉西他滨联合奥沙利铂方案的临床研究进展

0引言GemOx方案即吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期恶性肿瘤的化疗方案。目前已涉及三十余项Ⅱ、Ⅲ期临床研究,十余种肿瘤的治疗。吉西他滨(gemcitabine,GEM),是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物,主要作用于DNA合成期,在细胞内代谢为有活性的二磷酸盐,竞争性掺入DNA双链,使DNA链复制终止,引发细胞凋亡。奥沙利铂(oxali-platin,L-OHP)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类化合物,与DNA结合的速率比顺铂快10倍以上,故抑制DNA的作用更强,且无肾毒性,骨髓抑制、消化道反应均较轻,最普遍的毒性反应是神经感觉异常。GEM与L-OHP均为广谱高活性细胞毒药物,两者机制不同,毒副反应非叠加,为两者联合治疗各种肿瘤奠定了一定的理论基础。     

卡培他滨联合奥沙利铂或顺铂一线治疗晚期胃癌临床观察

目的 比较卡培他滨联合奥沙利铂与卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌的效果和安全性.方法 收集南通大学附属医院2008年1月～2011年12月收治的晚期胃癌患者69例,分为两组,其中35例接受卡培他滨联合奥沙利铂方案化疗（XELOX组：卡培他滨1000 mg/m2,口服,每天2次,第1～14天;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注2h,第1天,3周为1个周期）,34例接受卡培他滨联合顺铂方案化疗（XP组：卡培他滨1000 mg/m2,口服,每天2次,第1～14天;顺铂25 mg/m2,静脉滴注,第1～3天）,3周为1个周期.结果 69例患者均可评价疗效及不良反应,XELOX组与XP组的有效率分别为48.6％和41.2％（P＞ 0.05）,疾病控制率分别分别为71.4％和67.6％（P＞ 0.05）,中位疾病进展时间分别为5.9个月和5.1个月（P＞ 0.05）,中位生存时间分别为10.1个月和9.0个月（P＞0.05）.两组不良反应比较,XELOX组外周神经毒性发生率高于XP组（P＜0.05）,其他不良反应XELOX组的发生率均低于XP组,其中恶心呕吐的发生率差异有统计学意义（P＜ 0.05）,XELOX组患者耐受性更好.结论 卡培他滨联合奥沙利铂与卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期胃癌的临床效果相当,但不良反应发生率更低.     

白细胞介素-1受体Ⅱ对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的探讨人白细胞介素-1受体Ⅱ(IL-1R2)对胃癌细胞生物学行为的影响及其对血管的影响。方法用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法检测胃癌细胞株(AGS、MGC-803、BGC-823、SGC-7901、HGC-27、HSC-39)及人胃黏膜细胞(GES-1)中IL-1R2的mRNA、蛋白水平, 选择MGC-803、BGC-823构建下调及过表达IL-1R2细胞模型。细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖、划痕实验、Transwell侵袭实验明确IL-1R2对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。细胞周期及凋亡实验探究IL-1R2对细胞周期及凋亡的作用。RT-PCR检测下调及过表达IL-1R2的MGC-803、BGC-823细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) mRNA水平。下调、过表达IL-1R2细胞组及其对照组与血管内皮细胞(HMEC-1)共培养, 明确IL-1R2对HMEC-1增殖、迁移及VEGF、IL-6 mRNA水平的影响。两组间差异表达采用t检验方法比较;多组间采用方差分析(ANOVA)和T...