人血管内皮生长因子165基因联合间充质干细胞治疗对扩张型心肌病胶原重塑的影响

目的：探讨人血管内皮生长因子165基因（hVEGF165）联合间充质干细胞（mesenchyma1stemce11s,MSCs）治疗对扩张型心肌病胶原重塑的影响。方法：将40只扩张型心肌病（DCM）大鼠模型随机分为4组：PBS组、MSCs心肌移植联合基因治疗组（MSCs—GENE组）、MSCs心肌移植组（MSCs组）以及基因治疗组（GENE组）。心肌局部注射所构建MLC-2v／pIRES2-EG-FP-hVEGF165与MSCs,采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测I型、Ⅲ型胶原和转化生长因子-β（TGF-β）基因表达,蛋白免疫印迹（Westrenb1ot）检测hVEGF165蛋白表达。结果：PBS组、MSCs＋GENE组、MSCs组以及GENE组的I型胶原PCR产物灰度比分别为（0．359±0．010）、（0．240±0．012）、（0．313±0．058）、（0．230±0．011）;而Ⅲ型胶原分别为（0．831±0．011）、（0．842±0．015）、（0．917±0．058）、（0．688±0．015）;TGF-β1分别为（0．548±0．067）、（0．370±0．012）、（0．561±0．014）、（0．369±0．098）;MSCs＋GENE组TGF-81与GENE组比较差异无统计学意义,但两者显著低于PBS组和MSCs组,提示TGF-β1表达下调;I型／III型胶原灰度比分别为（0．436±0．072）、（0．290±0．023）、（0．337±0．021）、（0．333±0．011）,其中MSCs组与GENE组比较差异无统计学意义;MSCs组与GENE组的I型／III型胶原灰度比减低,2组比较差异无统计学意义,但MSCs—GENE组进-步使I型／III型胶原灰度比减低;TGF-β1表达分析结果显示,hVEGF165基因治疗较MSCs移植使TGF-β1表达下调的作用更显著。结论：MSCs移植与hVEGF165基因治疗有可能通过下调TGF－β1表达,降低I型／III胶原比值,增加心肌顺应性,减轻心肌胶原网络重塑而改善心功能。     

厄贝沙坦联合卡维地洛对心肌梗死后心衰大鼠心肌氧化应激的作用及可能机制

目的 探究厄贝沙坦联合卡维地洛对心肌梗死后心衰大鼠心肌氧化应激的作用及可能机制。方法30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）和厄贝沙坦联合卡维地洛组（Irbesartan+carvedilol组）,每组10只。超声诊断仪检测大鼠心功能,HE染色观察大鼠心肌病理学改变,TUNEL检测大鼠心肌细胞凋亡,ELISA检测大鼠心肌组织氧化应激因子水平,荧光探针检测大鼠心肌组织活性氧水平,Western blot检测心肌组织Notch1、JAK2和STAT3蛋白表达水平。结果 厄贝沙坦联合卡维地洛降低大鼠心脏左心室舒张末径,增加射血分数和短轴缩短率,改善心肌组织病理损伤,降低心肌组织细胞凋亡水平,降低心肌组织MDA含量和ROS水平,增加SOD活性,增加心肌组织Notch1、JAK2和STAT3蛋白表达水平。结论 厄贝沙坦联合卡维地洛改善心肌梗死所致心衰大鼠心肌损伤,降低心肌细胞凋亡和氧化应激,其机制可能与激活Notch1/JAK2/STAT3信号通路有关。     

厄贝沙坦联合卡维地洛介导β-catenin/PPARγ通路改善心肌梗死后心衰大鼠血管新生

目的 探究厄贝沙坦联合卡维地洛对心肌梗死后心衰大鼠心肌血管新生的作用及可能机制。方法30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）和厄贝沙坦联合卡维地洛组（irbesartan+carvedilol组）,每组10只。全自动生化分析仪检测大鼠血清心肌酶;HE染色观察大鼠心肌病理学改变;TUNEL检测大鼠心肌细胞凋亡;免疫荧光检测大鼠心肌CD34表达,分析微血管密度;Western blot检测心肌组织VEGF、bFGF、β-catenin和PPARγ蛋白表达水平。结果 厄贝沙坦联合卡维地洛降低大鼠血清心肌酶水平、改善心肌病理损伤、降低心肌组织细胞凋亡水平、增加心肌微血管密度及VEGF和bFGF蛋白表达水平、降低心肌组织β-catenin与PPARγ蛋白表达水平。结论 厄贝沙坦联合卡维地洛改善心衰大鼠心肌梗死所致心肌损伤,其机制可能与调节β-catenin/PPARγ信号通路有关。     

骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的实验研究进展

干细胞是一类未充分分化的可自我复制与多向分化的多潜能细胞。按照发生学来源及细胞发育的各个阶段可将干细胞分为胚胎干细胞（embryonicstemcells,ESCs）和成体干细（adultstemcells,ASCs）。目前骨髓间充质干细胞（BM—MSCs）治疗心肌梗死已经成为一种新的治疗趋向,在治疗应用方面有着巨大的潜力,但其可行性仍存在争议。     

2001—2011年辽宁省三级医院适宜急性心肌梗死患者早期接受β受体阻滞剂的治疗趋势

目的：评估2001—2011年急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）住院患者中适宜使用β受体阻滞剂（β-blocker, βB）的人群在住院早期（入院24 h内）使用βB的情况。方法：随机抽取辽宁省10家协作医院（均为三级医院）2001年、2006年、2011年诊断为AMI的住院患者,提取其临床信息,分析其中无βB禁忌症患者的相关情况,分析上述3年βB的使用率、种类和剂量。结果：入选的1 365例AMI患者中,296例（21.68%）为住院早期βB适宜人群（2001年、2006年、2011年分别为26例、57例、213例）。在适宜人群中βB使用率为2001年53.10%、2006年68.70%、2011年78.00%（P<0.001）。Logistic回归分析显示,心率与早期βB的使用有关。3年中,使用率最高的βB为美托洛尔（90.73%）,但其剂量达到指南推荐的50 mg以上者仅为1.46%。结论：2001—2011年辽宁省AMI患者适宜人群中住院早期βB的使用率呈逐年增长的趋势,但使用情况与指南推荐之间存在明显的差距。虽然早期βB应用可减少心血管事件的发生,但患者的心率等影响其应用,因此应遵循循证医学证据结合个体化原则早期应用。     

阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠心功能的变化

目的：通过腹腔注射阿霉素诱导制备扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）大鼠模型,探讨其心功能的变化。方法：选取体质量为240~290 g的8周龄、SPF级近交系雄性SD大鼠85只,分为2组：DCM组（n=65）、正常对照组（n=20）。DCM组采用腹腔注射阿霉素的方法构建DCM模型;正常对照组则注射等容积的生理盐水。给药第10周对两组大鼠行心脏超声检查,观察左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数、左室短轴缩短率。结果：心脏超声检查显示DCM组大鼠心腔扩大,室壁活动度弥漫性减弱,左室舒张末期内径、左室收缩末期内径显著大于正常对照组（P〈0.05）,而左室射血分数、左室短轴缩短率显著低于正常对照组（P〈0.05）。结论：腹腔注射阿霉素诱导DCM大鼠心功能下降。