角质细胞生长因子对上皮细胞损伤的防护作用

角质细胞生长因子（KGF）属于成纤维细胞生长因子家族,由成纤维细胞和其他来源的基质细胞合成分泌,可特异性地促进上皮细胞的增殖分化，在多种组织器官中发挥着重要功能,尤其是在上皮细胞损伤的修复中起重要作用。KGF防护作用的机制可能是通过调节促细胞增殖、抗氧化蛋白等相关基因的表达来实现的。     

1,2-丙二醇对放射性口腔黏膜炎的防护作用研究

目的 研究1,2‐丙二醇对放射性口腔黏膜炎的防护作用。方法 采用17 Gy X射线单次照射小鼠头颈部制备模型,观察1,2‐丙二醇6 g/kg腹腔注射预防给药(照前3 h)对小鼠放射性口腔黏膜炎的影响。将SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组和给药组,每组8只,观察照后30 d小鼠体重和存活情况。病理取材观察实验分为正常组、照射对照组和给药组,每组4只,于照后7 d处死,取口腔黏膜进行甲苯胺蓝染色、HE染色、Ki67和P63免疫组化标记。结果 17 Gy X射线照射后,对照组小鼠在11 d内全部死亡,1,2‐丙二醇预防给药可显著提高小鼠存活率,30 d存活率达到37.5%。形态学观察结果,正常组小鼠舌面未见溃疡,照射对照组小鼠照后7 d舌面溃疡成片,溃疡面积为(0.06±0.01)cm²,而1,2‐丙二醇给药组舌面溃疡较少,溃疡面积为(0.01±0.01)cm²。组织病理显示,照射对照组小鼠照后7 d舌黏膜上皮结构严重破坏,上皮厚度明显变薄,而1,2‐丙二醇给药组舌黏膜上皮结构保持完整,上皮厚度较照射对照组明显增加。Ki‐67及P63免疫组...     

rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.     

降落伞型二尖瓣合并主动脉瓣畸形1例

病例女,25岁,自述心脏有杂音,病因未明,日常活动无明显不适.查体未见阳性体征.实验室检查无异常.经胸心脏彩超所见：二尖瓣前、后叶发育略厚,回声略强,前后叶均分别通过腱索与同一组（后内侧）乳头肌相连,开放时前向血流速度轻度加快约1.6 m/s,平均跨瓣压差约5 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）,关闭时探及少量返流.主动脉瓣“二叶式”,呈斜裂,开放时前向血流速度加快约3.1 m/s,平均跨瓣压差约23 mmHg,关闭时探及少量返流.各房室腔径大小、比例正常.室间隔、左室壁心肌厚度、运动正常.主动脉根部及升主动脉内径正常.主动脉弓降部血流速度略加快约1.9 m/s,未探及明确狭窄部位.心脏彩超提示：先天性心脏病：降落伞型二尖瓣、二尖瓣轻度狭窄、单组乳头肌、主动脉瓣二叶畸形、主动脉瓣轻度狭窄、主动脉弓降部轻度狭窄.     

早期抗高血压治疗的重要性：血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的治疗作用

最近多项研究探讨了降低血压对心血管事件发生的影响。缬沙坦长期抗高血压治疗评估研究（VALUE）、老龄人群中认知功能障碍和预后研究（SCOPE）和欧洲收缩期高血压研究（Syst-Eur）三个试验的数据均表明，血压降至目标值所用时间长短影响心血管事件发生率。     

基于抗氧化反应元件的药物筛选模型的建立

目的建立基于抗氧化反应元件(antioxident responseelement,ARE)和SEAP报告基因的细胞筛选模型,用此模型对金雀异黄素、芹菜苷配基、儿茶素、茨非醇4种化合物进行活性比较,观察上述化合物拮抗过氧化氢损伤的作用,寻找具有强抗氧化活性作用的黄酮类化合物。方法构建重组报告基因表达载体pARE-TAL-SEAP与对照载体分别转染HEK-293细胞,检测上述黄酮类化合物作用后对SEAP的活性和抗氧化作用的影响。结果在加入25μmol.L-1H2O2进行氧化损伤的HEK-293细胞中,加入100μmol.L-1的4种化合物进行比较时金雀异黄素的抗氧化作用最强,金雀异黄素诱导SEAP的最大表达水平较对照孔升高1.3倍;加入25μmol.L-14种化合物的抗氧化作用时茨非醇的抗氧化作用最强,茨非醇诱导SEAP的最大表达水平较对照孔升高1.5倍。结论利用此模型可以检测H2O2的氧化应激反应并可筛选到抗氧化活性强的黄酮类化合物。     

抗胆碱能药格隆溴铵与抗炎药的协同作用

格隆溴铵作为一种毒蕈碱受体拮抗剂是潜在的长效支气管扩张药物,有可能用于哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗。为了评价格隆溴胺与已知抗炎药联合应用是否具有协同抗炎作用,研究人员以人早期单核细胞作体外模型,分别检测了毒蕈碱受体(M受体)亚型mRNA在该细胞中的表达,分析了在脂多糖(LPS)刺激下格隆溴胺单独或与各抗炎药联合应用后各组细胞释放TNF-α的情况。mRNA水平检测结果表明,M3,M4,M1和M亚型在这些细胞中的表达呈递减趋势。TNF-α释放检测结果显示,格隆溴胺单独使用并不影响LPS诱导的TNF-α释放;磷酸二酯酶(PDE)4抑制…     

GW003对恒河猴急性辐射损伤的治疗作用

目的本研究旨在观察不同剂量重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白(GW003)对急性放射病恒河猴的治疗作用。方法 28只成年恒河猴分为正常对照组、照射对照组及GW003 50、150和450μg/kg治疗组共5组,后4组动物(每组6只)用60Coγ射线全身双侧一次照射3.0 Gy。GW003治疗组动物分别于照射后0和7 d皮下注射GW003 50、150和450μg/kg,所有照射动物均给予对症治疗。观察照射动物一般状况、体征、外周血细胞计数、外周血和骨髓细胞集落培养及病理组织学检查结果。结果不同剂量GW003皮下注射给药能明显升高3.0 Gy照射猴外周血白细胞、中性粒细胞和造血祖细胞数,其中GW003 150和450μg/kg剂量组提高外周血白细胞、中性粒细胞、血小板和血红蛋白最低值,缩短细胞减少持续时间的作用显著,明显加速骨髓造血功能恢复,减少输血次数。结论 GW003 150μg/kg可明显促进急性辐射损伤猴造血功能恢复,对中度骨髓型急性放射病有明显的治疗作用。     

重症急性辐射损伤治疗新策略——造血因子早期干预治疗

无论是军事或恐怖行动的核爆炸还是民用核设施的事故性爆炸,均可致大规模人群受到不同程度的电离辐射照射,产生大量的重症急性辐射损伤（SARI）患者。过去二十多年,对SARI患者的救治大多采用造血干细胞移植,然而数十例辐射事故患者接受移植后的结果表明其治疗效果并不理想,至今无一长期活存。实验研究结果显示,7.0或10.0 Gy 60Coγ射线照射猴在照射后24 h内给予大剂量重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）或重组人血小板生成素（rhTPO）治疗可明显促进受照射动物造血恢复、缩短抗感染和抗出血治疗时间、增加照射动物活存率。对于受5.0～10.0Gy照射所致的SARI患者的临床治疗,尽早使用rhG-CSF或（和）rhTPO是目前首选的治疗策略。     

ECSOD体外转染恒河猴骨髓间充质干细胞的实验研究

本研究旨在探讨载带超氧化物歧化酶基因的腺病毒（AD-ECSOD）感染恒河猴骨髓间充质干细胞（R-BMMSC）生物学特性的影响。用含有ECSOD和报告基因EGFP的腺病毒感染经梯度密度离心和贴壁培养法分离、培养并纯化的R-BMMSC,用倒置荧光显微镜及流式细胞仪观察检测感染效率,ELISA法检测细胞培养上清中的ECSOD蛋白表达水平;流式细胞仪检测感染后R-BMMSC的表面抗原（CD34,CD29,CD45,CD90,mA-DR）;油红0和茜素红染色观察R-BMMSC的成骨及成脂诱导分化能力;MTT法检测AD-ECSOD转染对R-BMMSC增殖能力的影响。结果表明,不同滴度AD-ECSOD（感染滴度为每个细胞500,1000,1500和2000pfu）对R-BMMSC的感染效率均〉95％。转染后24h即可在细胞上清液中检测到ECSOD蛋白表达,且明显高于对照组（P〈0．01）,转染后48h蛋白表达量最高。AD-ECSOD转染后R-BMMSC的增殖能力及其表面抗原表达和多向分化能力与未转染组比较无统计荤差异fP〉0．05、．结论：AD-ECSOD能够高效转染R-BMMSC．对萁生物荤特性无明显影响．