卡维地洛对氧自由基诱导的内皮细胞内源性一氧化氮合酶抑制物代谢的影响

目的： 观察卡维地洛对氧自由基（OFR）培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）二甲精氨酸-二甲赖氨酸水解酶 (DDAH)活性及表达的影响，以探讨卡维地洛对不对称二甲精氨酸（ADMA）代谢机制的影响。 方法： 采用改良的Jaffe法培养原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs），取生长良好的3-6代HUVECs用于实验，分为①空白对照组：加DMEM培养液；②OFR组:加入OFR（0.01 mmol/L,0.1 mmol/L）；③OFR+卡维地洛组: 同时加入0.1 mmol/L OFR及卡维地洛（10 μmol/L）共孵24 h后, 检测上清液中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、ADMA含量、L-胍氨酸(L-cit)浓度及一氧化氮合酶（NOS）活性。用Western blotting法测定细胞裂解液中二甲基精氨酸-二甲基赖氨酸水解酶 (DDAH)的蛋白表达。 结果： OFR条件培养下,内皮细胞的代谢产物ADMA、ET的量均高于空白对照组,而NO的量及NOS的活性少于空白对照组;反映DDAH酶活性的L-cit浓度显著降低,且有浓度依赖性，而DDAH的表达无明显变化。卡维地洛干预组的ADMA、ET的量均低于OFR组，NOS活性及NO、L-cit浓度明显高于OFR组。 结论： OFR培养下，内皮损伤ADMA的增加与DDAH的活性减弱有关，而与DDAH的表达无关。卡维地洛通过增加DDAH活性促进ADMA代谢，使NOS活性增加，抑制OFR对内皮功能的损伤。     

红霉素A肟的新合成方法

目的 用一种全新的方法合成红霉素A肟(1)。方法 在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3)与盐酸羟胺缩合生成1。系统研究了反应体系的pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果 红霉素A9—肟的收率达95％以上，产品纯度达92％。化合物1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定，与文献报道相一致。结论 该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解，与文献方法相比，大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。     

单纯疱疹病毒胸苷激酶在自杀基因治疗中的研究

单纯疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-TK)目前已进行了恶性脑瘤、卵巢癌、前列腺癌等肿瘤的临床试验.结果表明,该基因疗法能够提高患者生活质量,延缓肿瘤生长、复发和转移,且无明显不良反应.     

反义核酸抗肿瘤治疗研究中靶基因的选择

反义核酸抗肿瘤治疗研究在靶基因的选择上,可以分为:癌基因、生长因子及其受体、细胞信号传导系统、细胞周期调控物质、酶类及其他,本文逐一加以综述,并提出作为肿瘤反义治疗的理想靶基因必须满足的两个条件。     

单纯疱疹病毒胸苷激酶在自杀基因治疗中的研究

单纯疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-TK)目前已进行了恶性脑瘤、卵巢癌、前列腺癌等肿瘤的临床试验.结果表明,该基因疗法能够提高患者生活质量,延缓肿瘤生长、复发和转移,且无明显不良反应.     

药物洗脱支架治疗无保护左主干病变

目的 评价药物洗脱支架治疗冠状动脉无保护左主干(ULMCA)病变的安全性及疗效.方法 选择2002年10月～2007年11月我院收治经冠状动脉造影证实为无保护左主干病变患者44例;合并心功能不全(左室射血分数<40%)5例,肺功能减退2例,慢性肾功能不全5例;常规行冠状动脉造影及经皮冠状动脉介入治疗.分析其冠脉造影特征、手术成功率及临床随访结果 .结果 44例患者经皮冠状动脉介入治疗即刻成功率为100%,无严重术中并发症,手术住院期间的病死率、非致死性心肌梗死率及急诊常规行冠状动脉造影率均为0%.所有患者均植入药物洗脱支架.术后平均随访14.2～9.3月(6～65月),所有患者均未发生亚急性或延迟性支架内血栓形成;6例(13.6%)患者有心绞痛症状复发;1例患者在术后4个月困心力衰竭死亡;37例(84.1%)患者无严重不良心血管事件发生.35例(79.5%)患者进行了冠状动脉造影复查,其中冠状动脉造影复查提示发生再狭窄3例(8.6%):1例为左主干远端分叉病变,分叉处再狭窄转外科行常规行冠状动脉造影术;2例左主干末端分叉病变分支开口发生再狭窄,使用切割球囊再次经皮冠状动脉介入治疗后,症状缓解.结论 对选择性的冠状动脉左主干病变使用药物洗脱支架行介入治疗安全有效,近、远期疗效良好.     

精液精子、附睾精子和睾丸精子卵胞浆内单精子注射助孕结局的比较

目的:探讨从精液、经皮附睾穿刺抽吸术和经皮睾丸精子抽吸术3种方法获得的精于行卵胞浆内单精于注射(intracyto-plasmic sperm injection,ICSI)的助孕结局.方法:42例严重少弱畸形精于症患者从射出精液中获取精于,25例无精于症患者经皮附睾穿刺抽吸术取得附睾精子,33例无精于症患者经皮睾丸精子抽吸术和(或)睾丸活检术获得睾丸精于.女方进行常规超排卵.采用卵胞浆内单精子注射技术治疗,比较3者的受精率、优质胚胎率、种植率、临床妊娠率.结果:精液精子组、附睾精于组和睾丸精子组的受精率、优质胚胎率、种植率、临床妊娠率分别为75.89%vs72.40%vs79.77%;43.6l%vs 52.63%vs49.28%;20.45%vs 21.82%vs21.43%;33.33%vs 36.00%vs 33.33%(P>0.05).结论:精液、附睾、睾丸精子ICSI的助孕结局相近,精于的成熟度可能并不影响ICSI的结局.     

慢性氟中毒对唾液酸、糖胺多糖代谢的影响分析

目的探讨慢性氟中毒对机体唾液酸(SA)、糖胺多糖(GAG)代谢的影响。方法选用300只1日龄蛋鸡,将其随机分为5组,每组60只,均给予相同的全价饲粮,A组为对照组,B、C、D、E组在日粮中分别加入不同水平的氟化钠,使得日粮中的含量分别达到500,1 000,1 500以及2 000 mg/Kg,试验时间为5月,每隔30 d,测定血清氟、SA、GAG含量,观察鸡的生长状况。结果鸡的慢性氟中毒模型建立成功,氟中毒组鸡血清中的SA含量低于对照组,GAG含量高于对照组,血清中氟含量与SA含量呈负相关(r=-0.779,P0.01),与GAG的含量呈正相关(r=0.783,,P0.01)。结论氟中毒对机体内的SA以及GAG代谢产生明显影响,后者的检测可以对机体氟中毒损伤情况予以灵敏地反应。     

去唾液酸糖蛋白-人端粒酶逆转录酶-胸苷激酶/丙氧鸟苷的靶向促HepG2细胞凋亡作用及旁观者效应

目的 观察去唾液酸糖蛋白(AF)-pGL3-人端粒酶逆转录酶(hTERT)-胸苷激酶(TK)对肝癌细胞株HepG2细胞生长及凋亡的影响.方法 培养细胞并构建pGL3-hTERT-TK质粒、AF脂质体复合物后,转染HepG2细胞和L02细胞,通过单光子液闪计数仪,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法和流式细胞仪观察自杀基因对肝癌细胞生长和凋亡的影响,以及其对自杀基因的旁观者效应.结果 在肝癌细胞HepG2中,TK基因可以被hTERT启动子驱动高效的表达,而不影响正常肝细胞L02的生长,AF通过识别去唾液酸糖蛋白受体结合到HepG2细胞表面,其携带的TK基因更易进入肝癌细胞,同时增强自杀基因TK的高效表达,在旁观者效应机制的参与下,肝癌细胞总的凋亡率达85%±3%,而正常肝细胞则仅为16%±2%.结论 AF-pGL3-hTERT-TK可以靶向攻击肝癌细胞,对正常肝细胞几乎无影响,其基因传递系统具备靶向治疗肝癌的潜力.     

三氧化二砷对正常肝细胞及肝癌细胞株的影响

目的观察不同浓度Ａｓ２Ｏ３作用不同时间对正常肝细胞及肝癌细胞株的影响。方法０．１２５～２μｍｏｌ／ＬＡｓ２Ｏ３与肝细胞及肝癌细胞株共孵育一定时间后,观察细胞的存活、形态学改变及细胞ＤＮＡ含量的分布。结果１μｍｏｌ／ＬＡｓ２Ｏ３处理的肝癌细胞第５天呈典型的凋亡特征性改变：在形态学上表现为细胞膜完整、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成;流式细胞仪分析显示,在Ｇ１期细胞前出现亚二倍体峰,琼脂糖凝胶电泳呈凋亡特征性Ｌａｄｄｅｒ带;而正常肝细胞则未见明显改变。结论Ａｓ２Ｏ３可诱导肝癌细胞凋亡。