遗传性多指（趾）畸形及相关基因研究进展

先天性肢异常是人群中较为常见的遗传缺陷，而多指畸形是最常见的先天手畸形。本综述了多指畸形的分类及遗传特点，总结了脊椎动物中肢发育相关基因的研究现状，以及人类多指畸形相关基因的研究进展，并对其研究意义及前景作了展望。     

对东京大学等血栓性血小板减少性紫癜相关文献的复习与初步解析

<正>迄2002年为止,系统性(全身性)红斑狼疮(SLE)与血栓性血小板减少性紫癜(TTP)相互继发或同时存在者已有56例(1968-)[1]。另有文献统计其间19岁以下者15例[2]。SLE等自身免疫性疾病也被列为TTP的原发病[3-4]。复习、重新分析SLE、TTP相互继发的病例文献,探讨其鉴别诊断及治疗,以有利于相关疾病的临床诊断。1日本相关文献1.1关于东京大学作者的病例报告:Hamasaki等[1]报告了1例继发于SLE的TTP,具备贫血、血小板减     

牙源性角化囊肿中PTCH基因的突变检测

目的检测牙源性角化囊肿（OKC）中PTCH基因突变的发生频率、类型及分布特点，分析散发OKC与伴发痣样基底细胞癌综合征（NBCCS）OKC之间的分子病理联系。方法收集8例OKC新鲜病变组织（4例散发，4例伴发NBCCS），提取DNA，采用PCR直接测序法检测OKC病变组织中的PTCH基因突变。结果分别于4例NBCCS—OKC和2例散发OKC中检测到6处PTCH基因突变，2例为错义突变，引起1个氨基酸的改变；其余4例突变分别为1～7个碱基插入或缺失，其中3例引起读码框的改变（移码突变），并导致蛋白质的提前截断，1例导致了2个氨基酸的插入。结论PTCH基因突变不仅常见于NBCCS—OKC，部分散发OKC病变也可以发生该基因的异常。     

疑似肾性血小板减少症(可能的新疾病)多例及脑及艾滋病研究——溶血性尿毒综合征、CPM文献重新分析及其它

目的为优化血小板减少的鉴别诊断,论证临床中肾性血小板减少症的存在;方法重新分析溶血性尿毒综合征(HUS)等文献病例的客观资料,寻找肾性血小板减少症存在的证据;结果从"HUS"文献中发现疑似肾性血小板减少症数例,另外5篇文献的总计91例尿毒症并发肾性贫血患者,经我们分析约半数疑似肾性血小板减少;结论肾性血小板减少症(以肾脏分泌血小板生成素减少为主要原因)理论上推测其存在,实践上有我们揭示的临床病例群支持,应该是存在的;但尚未见我们之外的文献提出。此外,(1)对感染后溶血性尿毒综合征患者加用"血必净"可能取得更好疗效;(2)艾滋病治疗可采用编辑造血干细胞CCR5基因后回输体内的方法;意识内容的物质载体可能是暗能量;丘脑可能是意识内容的整合中枢;腺苷及其受体可能是神经-内分泌网络的交汇点;纹状体有可能有促进震颤症状的功能;(3)加州大学脑桥中央髓鞘溶解症(CPM)文献及北京协和医院文献漏诊急性梗阻性化脓性胆管炎;武汉大学人民医院CPM文献漏诊Wernicke脑病。     

多指(趾)家系疾病相关基因排除性定位分析

目的 定位一个常染色体显性跗多指（趾）家系中的疾病相关基因。方法 采用已经报道的７号染色体上７个微卫星ＤＮＡ标记及２号染色体上１个微卫星标记对该 家系进行连锁分析。结果 ７号染色体上７个位点的Ｚ值均小于１，与该 谊系致寅基因不连锁；２号染色体上的１个位点与致病基因明显不连锁。结论 该家系的致病基因很可能是一个新基因痤。     

X连锁遗传高度近视的初步染色体定位

目的应用分子生物学方法判定经家系分析初步认定为X连锁遗传的高度近视家系的遗传方式。设计病例观察研究。研究对象一高度近视家系，4代33人，男18人，女15人。方法采集研究对象家庭成员血样，提取纯化DNA、选取多态性微卫星遗传标记并合成引物，聚合酶链反应和聚丙烯酰胺聚胶电泳。依据电泳结果进行连锁分析和单倍型分析。主要指标LOD值，STR位点，连锁分析。结果该家系32份血样提取DNA成功。对13个扩增成功的微卫星遗传标记进行连锁分析，Dxs1226在θ=0时最大LOD值为1．68。提示致病基因可能与位于X染色体短臂末端的Dxs1226位点连锁。单倍型分析发现所有男性患者与女性携带者存在相同的特征性单倍型表现并与连锁分析结果相符合。结论X染色体扫描的结果支持本家系为X连锁遗传方式，与家系分析结论相符。对连锁分析和单倍型分析得到的阳性区域进行精细定位和候选基因分析为进一步研究提供了方向。     

家族性锁骨颅骨发育不全的基因突变检测

目的 研究家族性锁骨颅骨发育不全家系的Cbfal基因突变。方法 对临床收集到的一个牙列异常、锁骨颅骨发育不全家系行外周血基因组DNA的提取，利用聚合酶链式反应，DNA直接测序检测突变。结果在该家系中每例患者均存在Cbfal基因外显子3中的杂合性突变，即cDNA674位G〉A的单碱基突变，从而使255位的精氨酸替换为谷氨酰胺（Pa55Q），改变了runt结构域的氨基酸序列。结论Cbfal基因的突变是引起此家系锁骨颅骨发育不全的致病原因。突变检测的结果可用于该家系后代的产前诊断。这也是在中国人家族性锁骨颅骨发育不全患者中首次检测到的基因突变。     

遗传性多指(趾)畸形及相关基因研究进展

先天性肢异常是人群中较为常见的遗传缺陷，而多指（趾）畸形是最常见的先天手（足）畸形。本文综述了多指（趾）畸形的分类及遗传特点；总结了脊椎动物中肢发育相关基因的研究现状，以及人类多指（趾）畸形相关基因的研究进展；并对其研究意义及前景作了展望     

S100A8基因多态性与侵袭性牙周炎易感性的相关研究

目的　筛选S10 0A8基因上游调控区的单核苷酸多态性位点 ,研究其与侵袭性牙周炎易感性的关系。方法　提取 30例侵袭性牙周炎患者和 2 8名健康对照者的基因组DNA ,行聚合酶链(PCR)反应及PCR产物直接测序。结果　S10 0A8翻译起始位点上游 94bp处存在一个A→G的替换 ,该替换位于顺式作用元件———γ 干扰素反应元件。所有具有等位基因G的个体均为杂合子。两组基因型和等位基因的分布差异均无统计学意义 (2 3 2 %vs 35 7% ,11 7%vs 17 9% ,P >0 0 5 )。结论　初步研究显示 ,S10 0A8基因该位点的多态性与侵袭性牙周炎的易感性无明显相关性 ,但有必要扩大样本进一步研究。     

抗人PDCD10单克隆抗体的制备和鉴定

目的:制备鼠抗人程序性细胞死亡分子10(programmed cell death 10, PDCD10)的单克隆抗体,探讨PDCD10蛋白的结构和功能.方法:利用重组PDCD10蛋白为免疫原,免疫BALB/C小鼠,取免疫小鼠的脾细胞和同系小鼠的骨髓瘤细胞Sp2/0进行常规融合, 通过间接ELISA的筛选和有限稀释克隆化,获得鼠抗PDCD10蛋白单克隆抗体的杂交瘤细胞株,通过ELISA,Western blot和免疫荧光实验等方法对其特性进行鉴定.结果:成功地建立了3株稳定分泌抗PDCD10蛋白的单克隆抗体杂交瘤细胞株,分别命名为5G1, 4F7和3H5.3株单克隆抗体的免疫球蛋白亚类分别为IgG1(4F7和5G1)和IgG2b(3H5).ELISA检测的单克隆抗体腹水效价可达1:10⁷.3株单克隆抗体与重组PDCD10蛋白有较强的特异性反应,而与大肠杆菌细胞裂解液以及谷胱苷肽-S转移酶(glutathione S-transferase,GST)没有交叉反应.同时,5G1单克隆抗体也能特异性地结合真核细胞内源性和超表达的PDCD10蛋白,免疫荧光竞争结合实验以及Western blot的结果证明3株PDCD10的单克隆抗体能够识别不同的抗原表位,内源性以及超表达的PDCD10蛋白主要定位在细胞核.结论:获得了效价高、特异性好的PDCD10蛋白的单克隆抗体,为PDCD10的生物学功能研究奠定了基础.