高果糖诱导IR大鼠模型血清脂质代谢的改变及意义

目的: 评估高果糖膳食对机体胰岛素敏感性及血清脂质代谢的影响及意义.方法:以高果糖膳食(果糖占总热量34.5%)诱导并经钳夹技术证实建立胰岛素抵抗(IR)大鼠模型,生化比色法测定血清游离脂肪酸(FFA),生化酶法测定血清甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC).结果:高果糖膳食喂养4周后,实验组大鼠葡萄糖输注率由(11.5±0.6)mg/kg·min-1下降至(6.6±0.4)mg/kg·min-1(P<0.01);血清FFA由(0.45±0.09)mmol/L增至(0.78±0.19)mmol/L(P<0.01);TG由(0.54±0.10)mmol/L增至(0.96±0.22)mmol/L(P<0.01);TC由(1.96±0.32)mmol/L增至(2.42±0.21)mmol/L(P<0.01).结论:高果糖膳食可导致机体严重IR,是建立IR大鼠模型的有效手段;该模型同时伴有血清脂代谢各相关指标的明显异常,血脂的变化既是IR的结果,也是IR向纵深发展的原因和必要条件.     

高脂肪膳食对大鼠增食欲素及瘦素系统的影响

目的研究高脂肪膳食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠下丘脑及脂肪组织中增食欲素和瘦素系统的变化,分析其可能的调控因素。方法IR大鼠模型采用高脂肪膳食诱导并经钳夹技术证实;应用RT-PCR技术检测增食欲素及其受体(OX1R、OX2R)和瘦素受体(LR)以及脂肪组织中瘦素基因mRNA的表达;采用生化比色法测定血清游离脂肪酸(FFA)、放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果钳夹技术中葡萄糖输注率明显低于对照组;高脂肪膳食诱导的IR大鼠下丘脑中前增食欲素原mRNA的表达较对照组减少约80%(P<0.01);OX1R、OX2R分别增加3.4及3.2倍(P<0.01);瘦素mRNA增加约8倍(P<0.01);LR减少78%;血清FFA和TNF-α均明显高于对照组(P<0.01)。结论高脂肪膳食可诱导大鼠体内IR,并导致增食欲素和瘦素系统平衡状态的破坏;增食欲素和瘦素是机体能量平衡调节网络中的一对重要物质,两者相互作用共同维持机体能量代谢的稳定。血清FFA和TNF-α均可能参与该系统的调控,合理膳食在这一调控中至关重要。     

不同糖耐量水平者C反应蛋白与内皮功能的相关性研究

内皮功能障碍是发生动脉粥样硬化的“启动子”。C反应蛋白（CRP）是一种敏感的非特异性的炎症标记物。糖耐量低减（IGT）是糖尿病（DM）发生前的一个临床阶段，IGT患动脉硬化性血管病变的发生率已经高于糖耐量正常（NGT）人群。本研究通过对不同糖耐量水平高敏CRP水平进行比较分析，探讨IGT及DM患炎症标记物与内皮功能的关系。     

食欲素A调控INS-1胰岛素瘤细胞的细胞增殖的分子机制

目的探讨增食欲素A(Orexin A)通过增食欲素受体1(OX1R)和AKT/PKB信号传导途径对胰岛细胞增殖的干预效应。方法体外培养的大鼠INS-1胰岛素瘤细胞暴露于不同浓度的Orexin A,OX1R拮抗剂(SB334867)、PI3K拮抗剂(渥曼青霉素)和AKT拮抗剂(PF-04691502)干预Orexin A的作用,测定INS-1的细胞增殖、凋亡、胰岛素分泌、OX1R蛋白活性及AKT蛋白磷酸化水平。结果 Orexin A(10-10~10-6mol/L)可刺激INS-1细胞的增殖和活化,防止细胞凋亡,并增加胰岛素的分泌;Orexin A(10-10~10-6mol/L)增强了INS-1细胞内AKT的磷酸化,SB334867(10-6mol/L)、渥曼青霉素(10-8mol/L)和PF-04691502(10-6mol/L)可以减弱Orexin A的作用。结论 INS-1细胞内Orexin A通过Orexin A-OX1R的介导而活化AKT信号通路,促进细胞增殖。     

高游离脂肪酸血症对不同糖耐量水平老年人血管内皮功能的影响

血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化（AS）的早期改变,与高血压、糖耐量受损或糖尿病、肥胖、脂代谢紊乱和吸烟等有关[1].血管内皮功能的评价已成为AS诊断的重要依据之一.高游离脂肪酸（FFAs）血症是代谢综合征患者的一个普遍现象,我们通过测定不同血糖和不同糖耐量水平老年人FFAs水平以及应用高分辨血管外彩色多普勒仪进行肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的评价,旨在分析FFAs与内皮功能之间的关系及临床意义。     

增食欲素调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的研究进展

增食欲素A和增食欲素B是下丘脑神经肽,通过激活两种G蛋白耦联受体发挥作用.增食欲素及其受体表达于下丘脑室旁核和正中隆起,增食欲素受体还表达于脑垂体促皮质激素细胞、肾上腺皮质和髓质.增食欲素能调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等,还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.现就增食欲素及其受体在HPA轴中枢支和周围支(peripheral branches)的表达及作用机制作一综述.     

增食欲素系统在大鼠胰腺中的表达及其调控

增食欲素(orexin，OX)A和B是在觉醒和能量平衡中起重要作用的神经肽，其共同前体前增食欲素原(prepro—orexin，PP—OX)最初在调控摄食行为的侧下丘脑区域葡萄糖敏感神经元总体中被发现。目前，对OX在内分泌胰腺的调节和作用还知之甚少，但是OX与葡萄糖和胰岛素之间的相互调控因脂肪-胰岛轴的存在，以及在肥胖症、糖尿病发病和治疗中的重要意义而倍加引人关注，因此，本研究希望可以阐明：(1)胰腺组织是否有PP—OX及其受体表达，该表达是否受葡萄糖水平调控；(2)葡萄糖对胰岛细胞增殖情况的影响，是否参与了其对OX系统的调节。     

二噁英对大鼠骨骼发育的抗雌激素作用

目的研究环境类致畸因子的拮抗雌激素的致畸作用。方法应用不同剂量二噁英(TCDD)构建先天SD大鼠骨骼发育畸形动物模型,茜素红染色法制作并观察透明骨骼标本,采用光镜观察胎鼠趾骨骨化中心的软骨细胞病理学变化,放射免疫法测定母鼠血清雌二醇的变化规律。结果TCDD在5～15μg/kg浓度下诱导了大鼠骨骼发育畸形,并存在剂量依赖性生物学效应。光镜下在畸形胎鼠的趾骨骨化中心可见软骨发生带缩小,软骨细胞变性,肥大软骨细胞数量明显减少;TCDD实验组的母鼠血清雌二醇含量明显高于正常对照组(P<0.05)。结论TCDD可能通过降低雌激素生物活性和干扰软骨细胞的代谢,引起大鼠肢端骨化中心的结构紊乱而发挥骨骼致畸效应。     

THE OREXIN SYSTEM IN INSULIN RESISTANCE RAT MODEL INDUCED BY HIGH-FRUCTOSE DIET

INTRODUCTIONOrexin,aneuropeptidefoundin1998,hasbeenshownofbeinginvolvedinmanyphysiologicalprogressessuchasregulationoffoodintake,sleep,andinresponsetoacutestressthroughitsreceptorsorexin1receptorandorexin2receptor.Theachieve-mentofintroductionoforexintogetherwiththeintro-ductionofobesegene(obgene)anditsencodingproteinleptinin1994s,hasbeenwellrecognisedasstepstonesinthefieldofobeseresearch.Inthisstudy,weaimedatthoseregulatingfactorswithinin-sulinresistancebyevaluatingorexin/leptinandtheirre…