降脂治疗防治冠心病的临床证据

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是一种多危险因素所致的慢性疾病,其中最主要的致病性危险因素有:高脂血症、吸烟、高血压和糖尿病。血脂代谢异常不仅与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关,而且在急性冠脉综合征的发病中也起重要作用。近30余年来,一系列大规模临床试验证实,药物性降脂治疗是冠心病一级和二级预防的有效措施。     

载脂蛋白E的基因型对降脂治疗反应性的影响

目的 :探讨载脂蛋白E(ApoE)基因型对药物降脂治疗反应性的影响。方法 :采用多聚酶链反应检测和分析 180例冠心病患者ApoE基因型 ,检测他们的基线血脂水平 ,给予氟伐他丁治疗或安慰剂治疗 12周后 ,再次检测他们的血脂水平。结果 :ApoE3/ 3基因型患者其总胆固醇 (TC)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)较ApoE3/ 4和ApoE4 / 4患者下降更为明显。而ApoE2 / 3基因型患者其升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)的作用较ApoE3/ 3、ApoE3/ 4和ApoE4 / 4基因型患者有显著性差异。结论 :不同的ApoE基因型的冠心病患者对药物降脂治疗反应存在差异。     

人白细胞介素12双亚基共表达真核载体的构建

目的：为满足基因治疗的需要构建人白细胞介素12(hIL－12)双亚基共表达质粒。方法：先从人胚肾组织的逆转录产物中用PCR方法扩增出它的两个亚基P40和P35的cDNA全长，分别克隆入真核表达载体pcDNA3．1( ／-)中构建单亚基质粒——P( )／P40和P(-)／P35，然后再将二者串联克隆入真核表达载体poDNA3．1( )中得到P( )／IL-12质粒。脂质体转染HepG2后24，48h ELISA检测细胞培养上清内hIL-12蛋白质表达。结果：P( )／IL-12质粒经酶切和测序证明两亚基连接方向正确，序列无突变；ELISA检测细胞上清结果证实可表达hIL-12蛋白质。结论：成功构建P40和P35双亚基真核共表达质粒——P( )／IL-12，为模拟hIL-12生理表达方式，简化hIL-12基因治疗操作奠定了基础。     

人白细胞介素12双亚基共表达真核载体的构建

目的 :为满足基因治疗的需要构建人白细胞介素 12 (hIL 12 )双亚基共表达质粒。方法 :先从人胚肾组织的逆转录产物中用PCR方法扩增出它的两个亚基P4 0 和P3 5的cDNA全长 ,分别克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+/ )中构建单亚基质粒———P(+) /P4 0 和P( ) /P3 5,然后再将二者串联克隆入真核表达载体 pcDNA3.1(+)中得到P(+) /IL 12质粒。脂质体转染HepG2后 2 4,48hELISA检测细胞培养上清内hIL 12蛋白质表达。结果 :P(+) /IL 12质粒经酶切和测序证明两亚基连接方向正确 ,序列无突变 ;ELISA检测细胞上清结果证实可表达hIL 12蛋白质。结论 :成功构建P4 0 和P3 5双亚基真核共表达质粒———P(+) /IL 12 ,为模拟hIL 12生理表达方式 ,简化hIL 12基因治疗操作奠定了基础。     

长沙地区部分成人血浆脂蛋白（a）的分布及其与冠心病发病…

测定长沙地区５９３名在年人的血浆脂蛋白（ａ）「Ｌｐ（ａ）」水平。结果表明：Ｌｐ（ａ）水平程偏态分布，对数转换可使其分布正态化。２０９例冠心病患者中，血浆Ｌｐ（ａ）水平〉１００ｍｇ．Ｌ＾－１者占该组的３４．８％而在３０５名正常对照组者中仅占１７．３％。冠心病组的Ｌｐ（ａ）水平亦显著高于正常对照组。多因素逐步回归分析发现血浆Ｌｐ（ａ）水平与冠心病呈正相关。提示血浆Ｌｐ（ａ）水平冠心病发病密切相关。是冠     

长沙地区小儿载脂蛋白E基因多态性及其对血脂的影响

采用改良的ＰＣＲＲＦＬＰ方法测定长沙地区２９１名儿童载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｅ基因型。结果发现ε２,ε３,ε４等位基因的频率分别是００８１,０８５７和００６２。ＡｐｏＥ等位基因频率分布无明显的性别差异（Ｐ＞０．０５）。Ａｐｏε２等位基因携带者与其它ＡｐｏＥ基因携带者相比,血高密度脂蛋白胆固醇、ＡｐｏＥ和ＡｐｏＡ１浓度较高,而总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、ＡｐｏＢ１００水平较低（Ｐ＜０．０５）。ε４等位基因携带者的血脂、脂蛋白、Ａｐｏ改变则相反（Ｐ＜０．０５）。结果还显示ＡｐｏＥ等位基因对血甘油三酯、脂蛋白（ａ）浓度的影响不明显（Ｐ＞０．０５）。ε２,ε３,ε４等位基因与血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、ＡｐｏＢ１００浓度呈等级正相关,与高密度脂蛋白胆固醇、ＡｐｏＡ１及ＡｐｏＥ水平呈等级负相关（Ｐ＜０．０５）。ＡｐｏＥ基因对血清脂类的影响存在性别差异。ＡｐｏＥ基因多态性影响小儿血清脂类代谢。     

心肌缺血对QT间期变异性的影响

目的 :探讨QT间期变异性 (QTV)在心肌缺血中的意义。方法 :对 37例动态心电图有明显心肌缺血和 42例无心肌缺血患者进行QT间期动态分析。结果 :心肌缺血组的QT间期变异性明显大于无心肌缺血组。结论 :心肌缺血影响QT间期变异性。     

降脂药物临床疗效评价(一)

这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的抑制剂，是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常简称为他汀类。目前国内已有5种他汀类药物可供临床选用。他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，反馈性上调细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，因而使LDL受体数目增多及活性增强、加速了循环血液中极低密度脂蛋白（VLDL）残粒、中间密度脂蛋白（IDL）和LDL的清除。     

心力衰竭患者血浆中细胞凋亡抑制因子和细胞因子的变化以及阿托伐他汀的干预作用

目的:观察阿托伐他汀对心力衰竭患者血浆中细胞凋亡抑制因子(sFas)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响,探讨阿托伐他汀对心力衰竭的治疗作用.方法:将60例心力衰竭患者随机分为对照组和干预组,采用酶联免疫吸附法测定其治疗前后血浆中sFas、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平.结果:左室射血分数(LVEF)≤30%者较＞30%者sFas水平明显升高(P＜0.05),sFas与LVEF及左室短轴缩短率(FS)呈显著负相(r=0.425,P＜0.01),(r=-0.309,P＜0.05).hs-CRP水平在心功能Ⅳ级明显高于心功能Ⅲ级.TNF-α水平2组治疗后均较治疗前有显著下降(P＜0.01或0.05),干预组较对照组下降更明显(P＜0.05).对照组血浆sFas水平较治疗前明显降低(P＜0.05)而干预组治疗前后没有明显变化.干预组血浆IL-6水平较治疗前明显降低(P＜0.05).结论:在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀可进一步降低心力衰竭患者血浆中TNF-a、IL-6等细胞因子水平,提示阿托伐他汀具有抗炎保护心肌作用;但阿托伐他汀可能影响Fas/FasL系统活性而促进心肌细胞凋亡,对患者产生不利影响.