趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在1型糖尿病DPNP中的作用机制

目的 探讨趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在1型糖尿病引发的糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）中的作用机制。方法 将36只C57BL/6小鼠随机分为C57BL/6空白对照组和C57BL/6模型组（每组18只）。C57BL/6模型组采用腹腔注射链脲佐菌素（60 mg/kg）构建1型糖尿病模型。每周观测小鼠的体质量、血糖、机械痛和热痛阈值。于第15周检测2组脊髓中趋化因子、趋化因子受体和促炎因子水平的变化以及血清中炎症因子的变化。在上述试验基础上,再分别取12只C57BL/6小鼠和12只CXCR5^-/-小鼠按前述方法分别设立对照组和模型组（每组6只）,于第4周检测各组机械痛敏、第6周检测热痛敏。结果 C57BL/6模型组小鼠的脊髓中CXCL13和CXCR5等趋化因子及其受体的mRNA明显上调（P均<0.05）。C57BL/6模型组小鼠血糖升高、体质量减少,第4周的机械痛阈值降低、第6周的热痛阈值降低（P均<0.05）,但CXCR5^-/-模型组小鼠机械痛和热痛阈值无变化。与C57BL/6空白对照组比较,C57BL/6模型组小鼠的星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白、小型胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1以及炎症因子标志物环氧化酶-2、IL-1β以及磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶（ERK）和信号转导和转录激活因子3（STAT3）的水平升高（P均<0.05）;血清中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β蛋白水平升高（P均<0.01）。结论 趋化因子CXCL13及其受体CXCR5的激活或可促使1型糖尿病DPNP的发生,相关机制可能是通过激活胶质细胞与磷酸化的ERK、STAT3和炎症因子表达实现的。     

大鼠坐骨神经受压和解压后背根节和脊髓内神经元nNOS表达的变化

目的 :观察坐骨神经受压及解压后大鼠腰段背根节和脊髓内神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)表达的变化 ,借以探讨外周神经源性痛的发病和影响机制。方法 :大鼠随机分为压迫组、解压组和对照组 ,采用聚乙烯管压迫坐骨神经的动物模型 ,用免疫细胞化学方法并结合计算机图像分析进行研究。结果 :与对照组比较 ,压迫组和解压组腰4～ 6背根节中nNOS的表达显著增加 ,相应节段脊髓背角的表达则明显降低 ;解压组与压迫组比较 ,背根节中nNOS的表达明显减少 ,而脊髓背角的已经下调的nNOS表达则回升 ,但仍然低于对照组水平。结论 :NO可能与神经源性痛时在中枢和外周的痛觉敏感性形成和神经系统长时程改变有关。     

神经源性痛大鼠模型腰髓后角A_β纤维生芽的变化(英文)

已有研究表明 ,外周神经损伤后 Aβ神经元的初级传入末梢在脊髓的病理性生芽与损伤后痛觉超敏的形成有关。为了证实外周神经损伤后形成的这种生芽是否具有可逆性 ,本研究以大鼠坐骨神经压迫造成神经源性痛模型 ,采用跨神经节的霍乱毒素 B亚单位结合辣根过氧化物酶 ( CB-HRP)作为示踪剂 ,四甲基联苯胺 ( TMB)反应呈色追踪 Aβ初级传入末梢。结果证实 :对坐骨神经的压迫也能够导致痛觉过敏和 Aβ纤维末梢生芽侵入脊髓后角 层 ,并且这种生芽不伴随对神经压迫的解除而逆转。中枢神经系统的这种结构重组及其不可逆性可能是神经源性痛的产生和维持的重要原因     

甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤后c-fos基因表达的影响

探讨甲基强的松龙对脊髓损伤后ｃ－ｆｏｓ基因表达的影响。方法采用Ａｌｌｅｎ’ｓ法制成大鼠脊髓损伤模型,动物随机分三组：假手术组、手术组、术后给药组。分３个时间点（术后１小时、２小时,４小时）进行ｃ－ｆｏｓ免疫细胞化学法染色。结论脊髓损伤后脊髓ｃ－ｆｏｓ基因表达显著增多,甲基强的松龙能抑制损伤后ｃ－ｆｏｓａ基因表达。     

一氧化氮与脊髓水平的痛觉传递和调制

一氧化氮 (NO)具有不同于经典递质的神经生物学特性 ,近年来大多数文献报道支持疼痛时脊髓的NO生成增多 ,NO执行了一种兴奋性递质的功能 ,促进痛觉信息在脊髓的传递和整合 ,但也有一些有关NO表达和功能意义的不同意见。NO在脊髓后角以突触前和突触后方式发挥作用 ,除认识较清楚的NM DA/NO/cMP通路外 ,NO还可能参与其他多种疼痛作用机制 ,并且与中枢敏感化形成和神经可塑性改变有关。NO可能会为疼痛治疗提供新的手段或线索。     

实验性脊髓损伤药物治疗研究进展

本世纪初，因脊髓损伤（sumalcordinjury，SCI）致截瘫和四肢瘫痪的病人死亡率高达50％左右，随着泌尿系感染和褥疮防治措施的加强，病人死亡率明显下降，近年来报道多在5％以下[1]。长期以来，SCI作为世界医学界尚未解决的重大课题之一，受到各国专家的关注。SCI实验研究发现，除少数脊髓解剖学横断外，大多数脊髓部分性损伤，损伤时并不十分严重，损伤后数小时内脊髓中心性出血性坏死，使脊髓内许多结构发生不可逆损害。防治这种损伤后继发性组织破坏，对于恢复神经功能，减少残废是极为有利的。遗憾的是，尚无直接有效的治疗方法预防…