阿奇霉素对哮喘致敏大鼠气道炎症及Th1/Th2失衡的调节作用

目的:探讨阿奇霉素对哮喘(OVA)致敏大鼠气道炎症及Th1/Th2失衡的调节作用。方法:SD大鼠40只,随机分为生理盐水组、哮喘模型组、地塞米松组以及阿奇霉素组,每组10只。利用卵白蛋白(Ovalbumin,OVA)/Al(OH)3致敏与OVA雾化吸入激发建立大鼠过敏性气道炎症模型,收集肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞分类计数。采用ELISA法测定肺泡灌洗液中IL-2、IL-4、TNF-α与ET-1的表达情况。光镜观察肺组织病理结构变化。结果:OVA模型大鼠肺泡灌洗液中的中性粒细胞、淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞含量明显增加;HE染色观察肺组织病理结构出现明显的支气管上皮脱落、杯状细胞增生,支气管周围嗜酸性粒细胞明显浸润现象;BALF中IL-2、IL-4、TNF-α与ET-1的表达均明显高于生理盐水对照组(P<0.05)。阿奇霉素则显著降低肺泡灌洗液中中性粒细胞、淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞含量;明显改善支气管上皮脱落、杯状细胞增生,支气管周围嗜酸性粒细胞浸润现象;BALF中IL-2、IL-4、TNF-α与ET-1的表达也明显低于OVA模型大鼠(P<0.05)。结论:阿奇霉素通过调节Th1/Th2失衡对过敏性哮喘的气道炎症具有明显的治疗作用。     

实验性大鼠肺气肿模型的建立

目的:建立可行并可靠的大鼠肺气肿模型,为药物的筛选提供有效的方法。方法:20只SD大鼠随机分为对照组和模型组,每组各10只。模型组采用LPS致敏加烟熏诱导复制实验性肺气肿模型,30 d后观察各组大鼠的血气与肺组织的病理学变化情况。结果:血气分析发现模型组和对照组有显著性差异(P0.05);模型组病理结果显示出明显的肺气肿特征,经图像分析发现对照组平均肺泡面积明显低于模型组(P0.05)。结论:采用LPS加上烟熏诱导可以在较短时间内诱发大鼠肺气肿模型。     

环酯红霉素对近5年临床分离菌株的体外敏感性研究

目的通过比较近五年临床分离菌株对多种抗菌药物的药物敏感性及耐药性研究,了解环酯红霉素的体外抗菌活性。方法利用琼脂平板稀释法对临床分离220株细菌进行药敏性分析。结果药物敏感性实验表明肺炎链球菌、化脓链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和流感嗜血菌对环酯红霉素的耐药率分别为35.0%、55.0%、35.0%、36.7%和70.0%。肺炎链球菌、化脓链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和流感嗜血菌对环酯红霉素的MIC50和MIC90分别为1、1、32、0.5、64μg/mL和32、8、256、32、128μg/mL。结论经SPSS17.0统计分析后,发现临床分离菌株对环酯红霉素和阿奇霉素的耐药率表明两者的抗菌活性相当,不存在统计学差异(P>0.05)。     

如意定喘丸对支气管哮喘大鼠慢性气道炎症的干预作用

目的 :研究如意定喘丸对支气管哮喘模型大鼠慢性气道炎症的干预作用,为其临床运用提供依据。方法:60只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、如意定喘丸高、中、低剂量组(840,630,420 mg/kg;中剂量为有效剂量)、桂龙咳喘宁对照组(450 mg/kg)。以卵白蛋白(OVA)致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘慢性气道炎症模型,各组灌胃给予相应剂量药物7天,于末次给药24 h后处死动物。结扎右肺支气管,左肺经支气管肺泡灌洗后收集BALF进行白细胞分类计数,右肺常规染色后分析其形态学改变;ELISA法测定BALF与血清中IL-2、IL-4、ET-1与TNF-α的浓度。结果 :模型组BALF中嗜酸性粒细胞(EOS)与正常组相比明显增加(P<0.05),且肺组织病理切片显示支气管周围明显EOS浸润。如意定喘丸能明显改善肺组织EOS浸润、降低BALF中EOS含量,并能显著降低BALF与血清中IL-4、ET-1与TNF-α的含量,增加BALF与血清中IL-2的含量,与模型组相比有显著性的差异(P<0.05)。结论:如意定喘丸对哮喘模型大鼠慢性气道炎症具有明显的改善作用。     

红霉素对被动吸烟大鼠肺组织气肿样变的保护作用

目的观察红霉素对被动吸烟大鼠肺组织气肿样变的保护作用并初步探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、红霉素组、桂龙咳喘宁对照组,每组10只;采用气管内注入脂多糖(LPS)及烟熏的混合刺激方法建立肺气肿大鼠模型,造模3周后进行药物干预,连续14 d。肺组织病理切片观察形态学改变并采用图像分析系统检测平均肺泡面积(MAA),平均肺泡数(MAN)和肺平均内衬间隔(MLI),免疫组化测定肺组织中MMP-2与TIMP-2的表达量,ELISA法测定血清中IL-10与TNF-α的浓度。结果模型组大鼠肺组织可见肺大泡形成,MAA明显增大,MAN明显减少以及MLI显著增大,且有明显的炎症细胞浸润以及血清中TNF-α的浓度明显升高,与正常组比较有显著性差异(P<0.05);红霉素组(100 mg.kg?1)未见肺大泡形成,炎症细胞浸润明显减轻,且能明显降低肺组织中MMP-2表达量与血清中TNF-α的浓度,并能明显的增加肺组织中TIMP-2的表达量与血清中IL-10的浓度,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),与桂龙咳喘宁组(450 mg.kg?1)相比无显著性的差异。结论红霉素对被动吸烟大鼠肺组织气肿样变具有明显的保护作用。     

Ⅰ类整合子介导大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌耐药机制的初步研究

目的了解临床分离的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中I类整合子的分布情况,探讨整合子与细菌耐药之间的关系。方法琼脂平皿稀释法进行药敏试验;双纸片法筛选出产ESBLs的菌株;运用PCR扩增、DNA测序及DNA序列比对等方法对其携带的I类整合子相关耐药基因进行分析。结果 36株大肠埃希菌与46株肺炎克雷伯菌对头孢克肟、头孢克洛、头孢氨苄、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢噻肟钠、阿莫西林纳/舒巴坦钠、氨苄西林钠/舒巴坦钠及头孢哌酮/舒巴坦钠等的耐药率分别为61%、86%、86%、50%、75%、64%、39%、47%、30%与65%、63%、78%、52%、67%、54%、48%、41%、28%;10株细菌检测出产ESBLs,其中大肠埃希菌4株,肺炎克雷伯菌6株,并全部检测出1类整合子,其整合子可变区的耐药基因排列顺序与GenBank登录号为NC010410的菌株达到100%相似,并且皆含有blaVEB-1耐药基因盒。结论Ⅰ类整合子及整合子相关基因盒在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中分布广泛,整合子在细菌耐药中发挥作用。     

17β-雌二醇对去势大鼠子宫内膜厚度的影响

目的:探索外源性使用雌激素对去势后大鼠子宫内膜厚度的影响。方法:96只雌性成年SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)治疗组,模型组和E2治疗组行去势手术,并且E2组给予不同剂量、不同时间的E2背部皮下注射后处死,假手术组于动情前期处死,取子宫标本,行HE染色,在200倍显微镜下随机选取六个位置拍照,测量子宫腔上皮厚度。结果:去势E2治疗组大鼠子宫的发育与替代雌激素的用量呈明显的量效关系及时效关系。E2浓度在6μg.只-1,连续使用2 d时,去势大鼠子宫内膜形态学检查与假手术组组基本相似,子宫腔上皮厚度比假手术组大鼠增加8%,可认为是合理的雌激素替代剂量与时间。     

毛蕊异黄酮对人乳腺癌MCF-7细胞作用的体外研究

目的:观察毛蕊异黄酮在体外对雌激素受体阳性细胞人乳腺癌MCF-7细胞的作用及其机制。方法:用不同浓度毛蕊异黄酮作用MCF-7细胞,并设未处理阴性对照组及17-雌二醇(17-estradiol,E2)阳性对照组。MTT法测定细胞增殖抑制的情况,FCM检测细胞凋亡率影响,并通过RT-PCR和免疫细胞化学法分别测定细胞中Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白水平变化。结果:低浓度的毛蕊异黄酮(2、4和8μmol/L)促进MCF-7细胞增殖,而高浓度毛蕊异黄酮(16和32μmol/L)抑制MCF-7细胞增殖,并且呈剂量依赖性。同时,低浓度的毛蕊异黄酮能减少MCF-7细胞凋亡率(P<0.05),并且显著降低Bax表达水平,增加Bcl-2表达水平(P<0.05)。结论:毛蕊异黄酮在低浓度时能促进MCF-7细胞增殖,减少细胞凋亡,其机制可能与毛蕊异黄酮的雌激素作用有关。     

如意定喘丸对肺气肿大鼠的保护作用

目的:研究如意定喘丸对肺气肿大鼠的保护作用,为其临床运用提供理论依据。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、如意定喘丸高、中、低剂量组(420,6308,40 mg·kg-1)、桂龙咳喘宁对照组(450 mg·kg-1),每组10只;采用气管内注入脂多糖(LPS)及烟熏的混合刺激方法建立肺气肿大鼠模型,造模3周后各组ig给予相应药物,连续14 d。血气分析检测血氧含量的变化,ELISA法测定血清中IL-10与TNF-α的浓度,进行肺组织病理切片观察形态学改变并采用图像分析系统分析肺气肿程度。结果:模型组大鼠肺组织可见肺大泡形成,且有明显的炎症细胞浸润,认为本实验造模成功;模型组大鼠平均肺泡面积为(2 922.4±981.5)μm2,血氧含量为(75.65±9.97)mmHg,血清中TNF-α与IL-10分别为(132.17±13.46)ng.L-1和(28.03±1.53)ng.L-1,与正常组相比有显著性的差异(P<0.05)。如意定喘丸(840 mg·kg-1)能减少平均肺泡面积(974.6±282.3)μm2,提高血氧含量(87.94±3.08)mmHg,并能显著降低血清中TNF-α(119.80±5.53)ng.L-1的表达及增加IL-10(33.59±7.92)ng.L-1的表达,与模型组相比有显著性的差异(P<0.05),与桂龙咳喘宁组(450 mg·kg-1)相比无显著性的差异。结论:如意定喘丸对肺气肿大鼠具有明显的保护作用。     

不同代的头孢菌素抗菌活性比较初报

目的:通过体内、外研究判断头孢氨苄、头孢克洛、头孢克肟对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药效差别。方法:体外试验采用肉汤二倍稀释法,测定药物对细菌的最低抑菌浓度(MIC)。体内试验采用小鼠的全身感染模型,灌胃给药后连续7~14 d观察小鼠的死亡情况,计算药物的半数有效量(ED50)。结果:头孢氨苄、头孢克洛、头孢克肟口服灌胃给药对金黄色葡萄球菌(09-1)、大肠埃希菌菌(09-1)和肺炎克雷伯菌(09-2)感染小鼠的ED50分别依次为267.140、169.508、160.652mg.kg-1;63.937、42.270、42.123 mg.kg-1;57.596、25.907、21.919 mg.kg-1。结论:头孢克肟在体内和体外试验中的抗菌活性都强于头孢克洛与头孢氨苄。