肝动脉栓塞化疗对原发性肝癌患者肝纤维化指标的影响

为探讨重复肝动脉化疗（TAE）对原发性肝癌（PHC）患者肝脏损伤的影响,对40例经3次TAE治疗的PHC患者和25例肝血管瘤患者（经1次TAE治疗）测定治疗前后透明质酸（HA）,层粘连蛋白（LN）,人Ⅲ型前胶原（HpcⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ·C）的含量。结果发现第2次TAE治疗后,上述4项指标TAE前后均有显著性差异（P＜0．05）,以第3次TAE后升高最为明显（P＜0．01）。提示重复TAE治疗常可加重PHC患者的肝损害,应引起足够的重视。     

不同形态的家兔房室结细胞超极化钳制电流特性的 …

为探讨家兔房室结３层细胞束细胞的电生理特性，按房室结３层细胞束４种细胞的形态特点，用胶原酶灌注分离房室结细胞并从中筛选４种形态细胞；圆形，椭圆形，细长形和条状形细胞，应用膜片钳全细胞记录技术观察各形房室结细胞超极化钳制电流的特征。超极化钳制时，房室结细胞中１２个条状形细胞中４个记录到较弱的内向整流钾电流（Ｉｋ１）其他各形细胞均未记录到Ｉｋ１。大部分圆形和椭圆形细胞（１１／１４）记录到起搏电流Ｉｆ，     

Safety,pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of batifiban injection following single- and multiple-dose administration to healthy Chinese subjects

Batifiban, a synthetic cyclic peptide, is a potent platelet glycoprotein GPⅡb/Ⅲa antagonist which may be useful in the treatment and prevention of acute coronary syndromes. The pharmacokinetics and pharmacodymanic （inhibition of platelet aggregation） effects, and tolerability of batifiban were investigated in healthy subjects following single bolus injection with doses of 55, 110, or 220 μg/kg, or multiple doses of an bolus followed intravenous infusion for 24 h （180 μg/kg plus 2.0 μg/minokg, and 220 μg/kg plus 2.5μg/minokg） in this phase I clinical trial. Plasma levels of batifiban and areas under the curve were found to be proportional to doses. Batifiban was rapidly eliminated with a half-life of approximately 2.5 h. Significant differences were noted for plasma levels of batifiban and areas under the curve between males and females. No significant differences in the terminal half-life were found between males and females. Batifiban reversibly inhibited ex vivo platelet aggregation in a dose- and concentration-dependent manner, consistent with its mechanism as a GPⅡ b/Ⅲa antagonist. Single and multiple intravenous doses of batifiban were found to be safe and well tolerated in healthy subjects. These results support a bolus injection plus intravenous infusion regimen of batifiban for the treatment and prevention of acute coronary syndromes.     

病毒性肝炎患者血清前白蛋白测定及其预后的探讨

血清前白蛋白 ( prealbumin,PA)在肝脏中的合成比率为 99% ,且半衰期只有 1 .9d,将 PA作为肝功能损伤与恢复的指标 ,比血清白蛋白 ( ALB) ,丙氨酸氨基转移酶 ( ALT)及凝血酶原时间 ( PT)更敏感和特异 [1,2 ]。我们通过对急慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化患者血清 PA的检测以及多项指标的观察探讨PA判断肝炎预后的临床价值。1　资料与方法1 .1　临床资料 :2 0 0 1年 1月～ 2 0 0 2年 1月本院病毒性肝炎住院患者 1 31例 ,男 1 0 1例 ,女 30例。年龄1 6～ 65岁 ,平均 37.6岁。全部病例符合西安召开的全国肝病学术会议所修订的诊断标准 [3 ]…     

罗格列酮对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1和α-SMA表达的影响

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)的配体罗格列酮对日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量的影响.方法 将30只日本血吸虫病肝纤维化小鼠均分3组对照组,吡喹酮治疗组和罗格列酮治疗组.对照组不作任何治疗.吡喹酮治疗组用吡喹酮500 mg/(kg·d)灌胃治疗2 d,罗格列酮治疗组在吡喹酮治疗2 d后再用罗格列酮4 mg/(Kg·d)灌胃治疗6周.应用HE染色,免疫组化法及多媒体病理图文定量分析,观察罗格列酮治疗血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏的病理改变及TGF-β1和α-SMA表达的变化.结果 罗格列酮能显著抑制血吸虫病小鼠肝脏纤维组织的增生,降低肝脏TGF-β1及α-SMA的表达.结论 PPARγ配体罗格列酮有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化作用,其抗纤维化机制与其抑制肝星状细胞(HSC)活化、抑制其表达α-SMA及分泌TGF-β1密切相关.     

一氧化氮对大鼠离体肠段肌电活动的影响

近年研究发现，一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）在消化道动力学调节中具有重要作用，但ＮＯ的分布及对消化道不同部位的影响尚未完全阐明。本实验研究Ｌ 精氨酸及左旋硝基精氨酸甲基酯（Ｌ ＮＡＭＥ）对离体肠段肌电活动的影响，旨有探讨ＮＯ在胃肠动力学调节...     

罗格列酮对日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝组织核因子-κB和过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响

目的观察日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏肝组织核因子-κB(NF-κB)的活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达,及PPARγ配体罗格列酮对其表达的影响.方法50只昆明小鼠,随机分为正常对照组、感染对照组、吡喹酮治疗组、罗格列酮治疗组及罗格列酮加吡喹酮治疗组.除正常对照组外,其余各组均建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型.用HE染色观察肝组织光镜下的病理改变.用Western blot方法,实时荧光定量PCR反应观察小鼠肝组织NF-κB的活性变化与PPARγmRNA的表达.结果罗格列酮加吡喹酮治疗组小鼠肝脏的炎性反应和纤维化病理改变较其他模型组轻(P＜0.05).感染对照组NF-κB活性(141.11±15.37)最强,明显高于其余各组(正常对照组78.89±18.12;吡喹酮组112.89±20.17罗格列酮组108.89±20.47;罗格列酮加吡喹酮组88.89±19.34)(P＜0.05).感染对照组[-27.315±(-6.348)].及吡喹酮治疗组[-25.647±(-5.694)]PPARγ mRNA表达较正常对照组[-16.557±(.3.022)]及罗格列酮治疗组[-18.217±(-4.498)]、罗格列酮加吡喹酮治疗组[-18.212±(-3.909)]显著减弱(P＜0.05).结论PPARγ及NF-κB在血吸虫病肝纤维化形成中起一定作用.PPARγ配体罗格列酮有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化效应,其抗纤维化机制与PPARγ配体激活PPARγ表达的同时抑制NF-κB的活性有关.     

罗格列酮对日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝组织核因子-κB和过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响

目的:观察日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏肝组织核因子-κB(NF-κB)的活性和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达,及PPARγ配体罗格列酮对其表达的影响.方法:50只昆明小鼠,随机分为正常对照组、感染对照组、吡喹酮治疗组、罗格列酮治疗组及罗格列酮加吡喹酮治疗组.除正常对照组外,其余各组均建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型.用HE染色观察肝组织光镜下的病理改变.用Western blot方法,实时荧光定量PCR反应观察小鼠肝组织NF-κB的活性变化与PPARγmRNA的表达.结果:罗格列酮加吡喹酮治疗组小鼠肝脏的炎性反应和纤维化病理改变较其他模型组轻(P＜0.05).感染对照组NF-κB活性(141.11±15.37)最强,明显高于其余各组(正常对照组:78.89±18.12;吡喹酮组:112.89±20.17:罗格列酮组:108.89±20.47;罗格列酮加吡喹酮组:88.89±19.34)(P＜0.05).感染对照组[-27.315±(-6.348)].及吡喹酮治疗组[-25.647±(-5.694)]PPARγ mRNA表达较正常对照组[-16.557±(.3.022)]及罗格列酮治疗组[-18.217±(-4.498)]、罗格列酮加吡喹酮治疗组[-18.212±(-3.909)]显著减弱(P＜0.05).结论:PPARγ及NF-κB在血吸虫病肝纤维化形成中起一定作用.PPARγ配体罗格列酮有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化效应,其抗纤维化机制与PPARγ配体激活PPARγ表达的同时抑制NF-κB的活性有关.     

姜黄素抗血吸虫病肝纤维化及其机制的实验研究

目的 探讨姜黄素抗血吸虫病肝纤维化的作用及可能机制。方法 小鼠随机分为4组：对照组、感染模型组、吡喹酮治疗组和姜黄素治疗组,除对照组外,各组建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,用实时荧光定量 PCR 反应观察小鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) mRNA 的表达。应用 HE 染色,免疫组化法及多媒体病理图文定量分析,观察各组小鼠肝脏的病理改变及转化生长因子β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化。结果 姜黄素可显著减轻肝脏纤维组织增生。感染模型组及吡喹酮治疗组 PPARγmRNA 表达较对照组及姜黄素治疗组显著减弱 ( P ＜0.05);姜黄素治疗组 TGF-β1,α-SMA 及Ⅰ、Ⅲ型胶原水平均明显低于吡喹酮治疗组和感染模型组 ( P ＜0.05)。结论 姜黄素有明显的抗日本血吸虫病肝纤维化作用,其抗纤维化机制与其激活 PPARγ 的表达、抑制肝星状细胞 (HSC) 表达 α-SMA 及分泌 TGF-β1,并减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成有密切关系。