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文题释义:
黄韧带骨化症:是由于脊柱黄韧带发生骨向分化而形成的一种韧带骨化疾病,常导致椎管狭窄,造成脊髓受压,并产生不可逆损害,出现肢体感觉障碍,严重的将导致瘫痪。目前对黄韧带骨化病因学研究取得了一定的进展,但其具体的发病机制仍未完全明确。
自噬:因外界或自身环境的改变,细胞器和胞内蛋白通过溶酶体进行分解消化并重新利用,从而达到适应外界环境、维持细胞内环境稳定的过程,是真核细胞特有一种表现形式。
MAPK信号通路:是生物体内重要的信号转导系统之一,它可以被物理应激、炎性细胞因子、生长因子以及细胞复合物等一系列细胞外信号或刺激激活,从而参与介导细胞生长、发育、分裂以及分化等多种生理及病理过程。在哺乳动物细胞中MAPK信号通路的主要信号分子包括ERK1/2、JNK以及P38等。
背景:黄韧带骨化发生的病理机制尚不清楚,临床上无有效的药物或非手术治疗的方法。目前研究发现,骨桥蛋白与自噬在成骨过程中均发挥重要作用,二者在黄韧带骨化中的作用尚不清楚。
目的:通过对骨桥蛋白和自噬在黄韧带骨化发生机制的研究,尝试找出药物治疗的潜在作用靶点。
方法:①黄韧带骨化病、胸椎骨折或单纯腰椎间盘突出症患者行后路全椎板切除减压获取黄韧带,将标本分为骨化组和非骨化组,每组各取8例标本,通过免疫组化染色观察骨桥蛋白、骨钙素及自噬指标Beclin-1、LC3、P62的表达;②通过组织块贴壁法进行黄韧带细胞的分离培养,并用不同质量浓度的骨桥蛋白干预不同时间来构建体外黄韧带细胞骨化模型;③非骨化组黄韧带细胞用不同浓度的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤干预后,再用100 μg/L骨桥蛋白诱导,应用Western blot检测骨化指标碱性磷酸酶、骨钙素的表达变化;④用100 μg/L骨桥蛋白干预非骨化黄韧带细胞,并在0,15,30,60,120 min终止骨化诱导过程,应用Western blot检测MAPK信号通路中重要分子ERK1/2、JNK、P38的磷酸化情况;⑤非骨化组黄韧带细胞用ERK1/2特异的磷酸化阻滞剂U0126阻断ERK1/2通路磷酸化后,再用100 μg/L骨桥蛋白诱导,应用Western blot检测碱性磷酸酶以及骨钙素的表达变化。
结果与结论:①骨化黄韧带和非骨化黄韧带组织骨钙素、骨桥蛋白的免疫组化均呈阳性表达;骨化黄韧带组织中Beclin-1呈阳性表达,而LC3及P62未见明显阳性结果;非黄韧带骨化组织中Beclin-1、LC3、P62均呈阳性表达;②与非骨化组比较,骨化组黄韧带细胞中碱性磷酸酶和骨钙素的表达增加;骨桥蛋白可诱导黄韧带骨化,骨桥蛋白的作用具有浓度相关性和时间相关性;③自噬强弱与骨化程度呈负相关,即自噬越明显,骨化作用越弱;④骨桥蛋白能使MAPK信号通路磷酸化,并具有一定的时间相关性;抑制MAPK磷酸化过程后,骨桥蛋白仍然能够诱导黄韧带细胞的骨化;⑤结果表明,黄韧带骨化发生过程中,信号通路上ERK1/2、骨桥蛋白、骨钙素、碱性磷酸酶分子的上下游关系为:ERK1/2→骨桥蛋白→骨钙素/碱性磷酸酶。
ORCID: 0000-0003-0008-9802(许国峰)
中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程 相似文献
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二尖瓣狭窄经外科闭式分离术后发生再狭窄,伴有心力衰竭和(或)二失瓣关闭不全、主动脉瓣关闭不全,不能耐受外科再次闭式分离术或瓣膜置换术,是外科治疗的禁忌症。本研究表明仍可进行球囊扩张术,以改善病人的临床症状,提高生活质量。临床资料:9例施行经皮二尖瓣狭窄球器扩张术,有6例年龄为23~48岁,男2例,女4例,平均年龄35岁,心功能在Ⅰ~Ⅱ级之间,心前区都有舒张期杂音Ⅱ~Ⅲ级,左房42~51mm,二尖瓣口0.7~1.2cm2,胸片无肺瘀血,心胸比例<50%,都有双房影,右心室饱满,肺动脉段稍突出,选择球翼直径25~27mm。3例经外… 相似文献
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目的观察活络除痹方联合臂丛阻滞粘连松解治疗重症肩周炎疗效。方法将80例患者随机为2组,每组40例,2组均口服中药活络除痹方,治疗组同时于治疗第1天采用臂丛阻滞粘连松解手术治疗,所有患者按照同一指导方法康复锻炼,3周后对疼痛、日常活动、运动范围及力量进行评分,判断疗效,观察不良反应。结果 2组治疗后各项指标评分均显著高于治疗前(P均0.05),治疗组治疗后日常活动及运动范围评分、力量评分显著高于对照组(P均0.05)。治疗组治愈率为80%,对照组为42%,2组比较有显著性差异(P0.05)。治疗组总有效率为100%,对照组88%,2组比较有显著性差异(P0.05)。2组均无严重不良反应发生。结论活络除痹方联合臂丛阻滞粘连松解治疗重症肩周炎可提高疗效,值得临床推广。 相似文献
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目的观察胰岛素泵对妊娠期糖尿病(GDM)患者妊娠的影响。方法对67例GDM患者采用胰岛素泵治疗(治疗组),对62例GDM患者采用皮下注射胰岛素方法治疗,比较2组妊娠相关的并发症发生情况。结果治疗组母婴患病率明显低于对照组。结论胰岛素泵治疗GDM能减少母婴并发症。 相似文献
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目的观察在常规西医治疗基础上采用改良定喘汤治疗支气管哮喘急性发作期的临床疗效。方法将66例支气管哮喘急性发作期随机分为2组。均予西药常规治疗,治疗组予改良定喘汤,日1剂,水煎取汁300 mL,分2次口服;对照组予硫酸沙丁胺醇片2片,每日3次口服。2组均以10 d为1个疗程。结果治疗组和对照组的总有效率分别为100%和75.76%,治疗组疗效明显优于对照组(P〈0.05)。2组治疗后第1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)均升高,与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P〈0.05),组间比较差异亦有统计学意义(P〈0.05),治疗组改善优于对照组。结论在常规西医治疗基础上采用改良定喘汤治疗支气管哮喘急性发作期疗效确切,能明显改善患者的肺功能指标。 相似文献
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目的了解某市教育所妇女对性病的认知情况及态度,为有针对性的对其进行行为干预提供科学依据。方法:用自行设计的调查问卷对某市教育所的326名妇女进行问卷调查。结果调查对象以24岁以下初中文化程度者居多,对性病相关知识平均知晓率为51.3%,不同文化程度对性病知识正确知晓率有差异。在收容前三个月内有49.7%的人平均每周发生1~3次商业性行为。在被调查的女性中,部分人对性病的态度还存在一定的误区,如有28.5%的人认为“如果男人有性病自己能看出来”,7.7%认为“如果男人不在女人体内射精就不会得性病”等。有性病症状时极少有人会选择去正规医院就诊,而大多数选择自己去药店买药或去私人诊所就诊。结论教育所女性对性病知识有一定程度的了解,但总体知晓率不高,知识不全面,不同文化程度对性病知识的知晓率有影响。应加强对此类女性的性病宣传教育、安全套推广使用、性病防治等综合干预,并鼓励性病患者积极主动地去正规医院就诊。 相似文献
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报告用氨力农(每日3mg/kg)治疗心力衰竭105例。结果:用药第3日,显效2例,有效40例;第7~10日,显效19例,有效78例,总有效率92.38%,该药尤其适用于不宜用洋地黄类制剂或洋地黄中毒的心力衰竭患者。 相似文献