复方利血平氨苯蝶啶片对离体胸主动脉血管环的舒张作用及机制研究

本研究主要评价复方利血平氨苯蝶啶片及其组分氨苯蝶啶对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。采用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)预刺激,评价药物的舒张血管活性。通过各种工具药干预,观察药物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利伦理委员会审查要求。结果显示复方利血平氨苯蝶啶片和氨苯蝶啶均可以浓度依赖性舒张高钾和NE预收缩的血管环;氨苯蝶啶呈现出一定的内皮依赖性, N-硝基-L-精氨酸甲基酯(N-nitro-L-argininemethyl ester hydrochloride, L-NAME)在一定程度上影响其舒张作用,另外还可能与开放钙激活钾离子通道有关;复方利血平氨苯蝶啶片明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩。总之,复方利血平氨苯蝶啶片和氨苯蝶啶在体外具有一定的舒张血管作用,复方利血平氨苯蝶啶片的舒张血管机制可能与内钙释放和外钙内流有关,氨苯蝶啶的舒张血管作用可能依赖于血管内皮功能,另外还可能与开放钙激...     

细胞凋亡与动脉粥样硬化及防治药物研究进展

 目的 阐述细胞凋亡在动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 发生发展过程中扮演的重要角色,以及现阶段已有抗动脉粥样硬化药物对细胞凋亡的影响,为抗动脉粥样硬化药物研发提供新的思路。 方法 查阅近年来国内外细胞凋亡对动脉粥样硬化影响及抗动脉粥样硬化药物对细胞凋亡作用的相关文献,对这两个方面进行综述。 结果与结论 在动脉粥样硬化发生发展过程中细胞凋亡一方面限制特定类型细胞的数量、减缓斑块的形成,而另一方面它又能够造成斑块的不稳定引发血栓。许多治疗心血管疾病、脂代谢紊乱的药物具有促凋亡或抗凋亡的作用。调节特定细胞凋亡治疗动脉粥样硬化可能成为研发新型抗动脉粥样硬化药物的新策略。     

祖卡木颗粒对低氧性肺动脉高压的药效及机制研究

目的 探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法 利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase, PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase, eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果 筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,...     

低氧诱导小鼠肺动脉高压药物评价模型的建立

目的 探索不同条件建立小鼠低氧性肺动脉高压模型的成模效果,确定最适合进行药物评价的小鼠低氧性肺动脉高压模型的造模条件.方法 将C57雄性小鼠随机分成正常对照组、低氧组、低氧+SU5416组、低氧+西地那非组、低氧+SU5416+西地那非组,除正常对照组外,其余各组小鼠饲养于氧气(O2)含量为10％的低氧环境.监测小鼠体...     

匹诺塞林抑制血管紧张素Ⅱ收缩的大鼠主动脉环Rho激酶活性（英文）

目的：探讨匹诺塞林对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）引起的血管收缩的作用及可能的分子机制。方法：在大鼠去内皮胸主动脉环中检测血管张力。Westernblot用于分析肌球蛋白轻链磷酸酶调节亚单位1（MYPT1）磷酸化水平,Rho激酶1（ROCK1）和血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）蛋白表达水平。结果：匹诺塞林剂量依赖性地引起血管紧张素Ⅱ（100nmol·L1）收缩的去内皮动脉环的舒张效应。匹诺塞林在25及100μmol·L1时,明显减少血管紧张素Ⅱ诱导的MYPT1的磷酸化,并显著抑制血管紧张素Ⅱ引起的去内皮动脉环ROCK1蛋白的表达上调。同时结果显示匹诺塞林对血管紧张素Ⅱ作用的去内皮动脉环AT1R蛋白表达无影响。结论：匹诺塞林抑制血管紧张素Ⅱ引起的去内皮动脉环收缩,其部分机制与阻断RhoA/ROCK通路有关。     

DL0805抑制血管紧张素Ⅱ通过Ca2+依赖和非Ca2+依赖途径引起的大鼠胸主动脉环收缩

目的 探讨Rho激酶抑制剂DL0805抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)收缩大鼠胸主动脉环的机制。方法体外培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC),在有/无1.8 mmol/L Ca²⁺的环境下采用Fura2/AM荧光探针法测定细胞内游离钙(intracellular calcium, ［Ca²⁺］_i)的变化。应用Western blotting检测大鼠胸主动脉环肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(myosin phosphatase target subunit 1, MYPT1)和Akt蛋白磷酸化,以及Rho激酶1(Rho kinase 1, ROCK1)蛋白表达水平。结果 DL0805(1、10 μmol/L)抑制Ang Ⅱ(100 nmol/L)引起的VSMC细胞内钙释放和外钙内流。DL0805 (25、50 μmol/L)抑制 Ang Ⅱ(100 nmol/L)引起的MYPT1和Akt磷酸化水平以及ROCK1蛋白表达水平增高。结论 DL0805能抑制Ang Ⅱ通过Ca²⁺依赖和非Ca²⁺依赖途径引起的大鼠胸主动脉环收缩。     

杜仲叶的药理作用研究进展

杜仲Eucommia ulmoides是中国名贵滋补药材,由于一直以来以皮入药,加上资源较为稀缺,因此人们开始以杜仲叶Eucommiae Folium代替杜仲皮入药.杜仲及杜仲叶具有多种药理活性,且在临床上也有一定的应用,是极具开发价值的道地中药材.现代药理研究表明,杜仲叶具有降压、调节血脂、心血管保护、预防肥胖、抗炎、抗病毒、增强免疫、延缓衰老、抗疲劳等作用.临床上杜仲叶主要应用于降压、治疗妇产科疾病等.笔者对杜仲叶的药理作用及临床应用的国内外最新研究现状作一综述,为杜仲叶的新药研究开发提供参考.     

ERK1/2及JNK参与DL0805抑制血管紧张素Ⅱ引起的大鼠离体胸主动脉环收缩

目的研究Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起的大鼠离体胸主动脉环收缩反应的影响及其可能的机制。方法测定离体血管张力观察大鼠胸主动脉环收缩反应,Western blot检测大鼠离体胸主动脉环ERK1/2和JNK蛋白磷酸化,和AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达水平。结果 DL0805(10、25和50μmol/L)浓度依赖性地抑制AngⅡ(100 nmol/L)引起的内皮完整或去内皮的大鼠离体胸主动脉环收缩(P<0.01,P<0.001),DL0805(25和50μmol/L)抑制AngⅡ(100 nmol/L)诱导的ERK1/2和JNK的活化(P<0.05,P<0.01和P<0.001),但DL0805(5、25和50μmol/L)对AngⅡ刺激的血管环AT1R蛋白表达水平无显著影响。结论 DL0805抑制AngⅡ引起的大鼠离体胸主动脉环收缩,其机制可能与其抑制AngⅡ诱导的ERK1/2和JNK活化有关。     

葛根素通过改善线粒体呼吸功能减轻血管内皮细胞氧化损伤

本研究旨在探究黄酮类化合物葛根素对过氧化氢(H₂O₂)诱导损伤的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的影响及其机制。采用体外培养HUVEC细胞,设立空白组、模型组(H₂O₂400μmol·L^-1)、不同浓度葛根素组(3、10、30、100μmol·L^-1)。采用葛根素预孵育2 h,H₂O₂损伤HUVEC细胞24 h。CCK-8法检测细胞活力,Transwell小室观察细胞迁移能力,以JC-1为荧光探针检测线粒体膜电位。O2k线粒体功能检测系统测定线粒体呼吸功能。RT-PCR实验技术分析细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18 (interleukin-18,IL-18)的mRNA表达水平;Western blot检测细胞...     

DL0805-2防治野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的药效评价

新型Rho激酶抑制剂DL0805-2在高血压危象的治疗中不仅能快速降低系统血压,也可降低肺动脉压力,并对肺部损伤具有明显保护作用。本实验拟探究DL0805-2防治肺动脉高压的药效并初步探究其分子机制。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会规定。将SD (Sprague Dawley)大鼠随机分为DL0805-2低、中和高剂量组(1、3和10 mg·kg^-1)、波生坦阳性对照组、模型组及空白对照组,在野百合碱造模后的第7天开始给药,实验终点第25天检测各项指标,观察DL0805-2对肺动脉高压的防治作用。DL0805-2对野百合碱导致的与肺动脉高压相关的生理指标的异常改变具有明显改善作用,包括降低右心室收缩压,减轻压力负荷导致的心脏损伤,降低肺部疾病标志物内皮素-1及炎症因子的水平,改善肺动脉重构情况,初步的机制研究发现DL0805-2通过Rho激酶通路发挥对肺动脉高压的防治作用。DL0805-2对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压具有良好的药效,其在疾病发生早期进行干预可有效缓解疾病的发展进程,降低模型动物死亡率,其机制与Rho激酶通路相关。