孕妇外周血游离胎儿 DNA 用于无创产前检测的研究进展

产前检查的主要目的对出生之前胎儿的染色体及基因的异常进行确诊,对家庭的优生优育以及预防控制新生儿发病都有十分重要的临床意义。传统的侵入性产前检查,包括：羊膜穿刺、绒毛取样（chorionic vil－lous sampling,CVS）和脐带血穿刺,都可能对胎儿及孕妇产生一定的危害,并存在0．5％～1％流产的风险。利用微创或非创伤性的方法检测胎儿遗传性状的方法一直是科研及临所求追的目标,孕妇外周血游离胎儿DNA（cell－free fetal DNA,cffDNA）的发现则为无创产前检测（non－invasive prenatal testing,NIPT）技术提供了一个全新的策略,并且在临床上得到广泛的应用。特别是近年来快速发展的大规模平行测序（massively parallel sequencing,MPS）技术,更加提高了检测的灵敏度和特异性,使得外周血 cffDNA 应用于胎儿性别、血型、单基因病、染色体相关疾病的检测方面,都得到了长足的发展。本文将对孕妇外周血 cffDNA 作简要介绍及近年来在临床的应用作一综述。     

伏立康唑治疗慢性肺曲霉病患者CYP2C19基因多态性的检测及其意义

目的研究CYP2C19基因多态性对伏立康唑治疗慢性肺曲霉病(CPA)患者的影响,为慢性肺曲霉病的个体化用药提供参考。方法选取2019年1~10月在我院肺结核科住院并确诊为慢性肺曲霉病的80例患者作为研究对象,80例患者均使用伏立康唑抗真菌治疗。按照有无检测CYP2C19基因多态性分为试验组(n=40)及对照组(n=40)。试验组患者按照基因检测的结果调整用药方案,对照组则按照伏立康唑的常规剂量给药(4 mg·kg^-1,q12h)。比较两组患者间及不同代谢型患者间的不良反应及治疗效果。结果试验组40例患者分析了3个基因位点(CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C19*17),共检出快代谢型(extensive metabolizer,EM)14例(35.00%),中间代谢型(intermediate metabolizer,IM)18例(45.0%),慢代谢型(poor metabolizer,PM)8例(20.0%)。IM组及PM组的不良反应率比EM组高(P<0.05)。而治疗有效率,PM组高于IM组,IM组高于EM组,试验组的有效率对比对照组高(P>0.05),发生不良反应率低。结论CYP2C19基因多态性检测可用于指导伏立康唑治疗慢性肺曲霉病患者,提高安全性及有效性。     

支气管肺泡灌洗液GM试验对慢性肺曲霉病的早期诊断及疗效评估价值

目的探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)检测半乳甘露聚糖(GM试验)在慢性肺曲霉病(CPA)的早期诊断及治疗评估中的价值。方法选取2017年1月至2018年12月在我院肺结核科就诊的且资料完整的肺部感染患者155例作为研究对象,其中观察组为CPA患者,共75例,对照组为非CPA患者,共80例。分别采集两组患者的BALF及血清进行GM检查,对两组结果进行分析、统计,同时对观察组病人(均进行抗真菌及介入治疗)的BALF-GM进行动态检测,分别记录治疗前,治疗后第一月,第三月的BALF-GM值。结果以我院的检验标准BALF-GM≥0.9为阳性诊断标准,观察组中阳性者有86.67%最后符合病理确诊诊断。当BALF-GM阳性阈值为0.9时,观察组诊断CPA的特异度、灵敏度、阴性预测值及阳性预测值分别为93.75%、86.67%、88.23%及86.67%。观察组81.3%的病人BALF-GM值在第三个月时可降至0.9(阈值)以下。结论支气管肺泡灌洗液GM值对慢性肺曲霉病的早期诊断具有较高的敏感性和特异性,同时可作为预测治疗效果的标志物之一,具有重要的临床检验价值。     

多形核中性粒细胞在铜绿假单胞菌气溶胶肺递送感染小鼠急性肺损伤中的作用研究

目的 探究多形核中性粒细胞（PMN）在铜绿假单胞菌（PA）气溶胶肺递送感染小鼠急性肺损伤（ALI）过程中的作用。方法 腹腔注射Gr-1抗体构建PMN耗竭小鼠模型,采用流式细胞术和免疫荧光检测PMN的耗竭效果。感染后观察小鼠存活状况,评价肺病理程度,检测肺细菌载量和肺泡灌洗液中细胞因子浓度变化,探究PMN在ALI过程中的作用。结果 流式及免疫荧光结果显示,PMN耗竭小鼠模型构建成功。与对照组小鼠相比,PMN耗竭组小鼠感染后死亡率显著增加,肺部细菌载量增多;肺中仅有少量炎性细胞浸润,肺泡腔中可见大量细菌;肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、IL-18、IL-17A、IL-22和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子表达上调,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等趋化因子表达上调,IL-4、IL-10、IL-13等抑炎因子表达上调。结论 在感染过程中,PMN的募集有效抑制了细菌繁殖,PMN耗竭后小鼠多种细胞因子代偿性升高,PMN在ALI过程中可能抑制炎症过度发展,是炎症和免疫反应的重要调节剂。     

STR遗传标记在复杂亲缘关系鉴定中的应用

目的 探讨常染色体STR和X染色体STR基因座分型在叔侄关系鉴定中的应用策略。方法 对本案例中被检女孩、疑为女孩生母和另外3人(女性1名，疑为被检女孩的姑姑；男性2名，疑为被检女孩的叔叔)血样DNA提取后，分型采用PowerPlex^?Fusion、Mircroreader^TM 23_SP ID系统和Microreader^TM 19X ID系统进行常染色体和X染色体STR复合扩增，毛细管电泳后分析各STR基因型。结果 根据常染色体STR分型和ITO法计算出的叔侄姑侄指数，支持姑侄关系，不排除叔侄关系，家系基因型重建法推导的祖父母基因型符合作为被检女孩亲生祖父母的遗传条件，X-STR基因分型支持祖母-孙女关系。结论 对于叔侄等复杂亲缘关系鉴定，需要综合运用多种遗传标记(常染色体STR、性染色体STR)和多系统联合分析，互相验证，才有利于获得较为可靠的鉴定意见。     

菌阴气管支气管结核7O例临床分析

目的探讨菌阴气管支气管结核（tracheobronchial tuberculosis,TBTB）的临床特点。方法回顾性分析广州市胸科医院2006年7月至2012年6月资料完整并经病理确诊的70例菌阴TBTB患者的临床特点,采用等距随机抽样法抽取同时期菌阳TBTB患者97例作为对照组,采用X2检验,对临床症状、体征、影像学和支气管镜下分型进行统计学分析,P〈0．05为差异有统计学意义。结果（1）菌阴组患者听诊有干哕音者占51．43％（36／70）,高于菌阳组（34．02％,33／97）,差异有统计学意义（X2=5．082,P〈0．05）;菌阴组患者听诊有湿哕音者占15．71％（11／70）,低于菌阳组（32．99％,32／97）,差异有统计学意义（x2=6．347,P〈0．05）。（2）菌阴组患者支气管镜下分型以炎症浸润型（I型）（40．00%,28／70）和瘢痕狭窄型（IV型）（52．86％,37／70）为主,明显高于菌阳组（I型23．71％,23／97;IV型19．59％,19／97）,差异有统计学意义（x2=45．817,P％0．01）。结论菌阴TBTB的临床和影像学表现缺乏特异性,I型和Ⅳ型为镜下主要分型,体检闻及呼吸音减弱或干哕音应高度警惕TBTB的存在。     

超声引导下胸椎旁神经阻滞在肺结核患者开胸手术中的应用

目的探讨超声引导下胸椎旁神经阻滞在肺结核患者开胸手术中的应用价值。方法选择ASA I~II级,年龄18~60岁择期行开胸手术肺结核患者90例,随机分为单纯全麻组（G组）、全麻复合超声引导下胸椎旁神经阻滞组（P组）和全麻复合硬膜外阻滞组（E组）,每组各30例。P组患者麻醉诱导前在超声引导下行单次胸椎旁神经阻滞,E组患者麻醉诱导前行胸段硬膜外穿刺并留置硬膜外导管。3组患者均采用静吸复合全麻维持麻醉,术毕行静脉自控镇痛。记录患者入手术室时（T0）、诱导插管前（T1）、切皮前（T2）、切皮后5 min（T3）、拔管后（T4）及术后2 h (T5)的MAP及HR;记录患者术中舒芬太尼用量、手术时间及多巴胺使用例数;记录患者术后2、6、12、24、48、72 h安静状态下和咳嗽时VAS评分及镇痛泵的按压次数。结果P组患者MAP在T3、T4时间点较G组患者有下降（P<0.05）,HR在T3、T4、T5时间点较G组患者有下降（P<0.05）;E组患者MAP、HR在T1、T2、T3、T4、T5时间点较G组、P组患者均有下降（P<0.05）;P组及E组患者术中舒芬太尼用量较G组患者少（P<0.05）;E组患者多巴胺使用例数多于G组、P组患者（P<0.05）,而P组患者多巴胺使用例数多于G组患者（P<0.05）;在安静和咳嗽状态下,P组患者在术后2、6、12 h评分低于G组患者（P<0.05）,E组患者在术后2、6 h评分低于G组患者（P<0.05）;P组、E组患者术后镇痛泵按压次数少于G组患者（P<0.05）。结论超声引导下胸椎旁神经阻滞操作成功率高,镇痛效果确切,围术期血流动力学平稳,可减少肺结核患者开胸手术术中阿片类药物用量,增强术后早期镇痛效果,可安全有效地应用于肺结核患者开胸手术麻醉。      

CYP2C19基因多态性对预测侵袭性肺曲霉病患者伏立康唑相关不良反应的作用

目的 探讨CYP2C19基因多态性检测对预测侵袭性肺曲霉患者伏立康唑相关不良反应的指导作用,为临床此类患者个体化用药提供依据.方法 采用回顾性非随机对照方法,选择我院2018年1月至2019年10月诊断为侵袭性肺曲霉病并使用伏立康唑的患者,查阅所有患者在院期间的验单和病程记录,观察是否发生不良反应及类型.结果 共筛选出...     

超声引导下的胸椎旁神经阻滞对肺结核患者开胸手术后细胞免疫功能的影响

目的探讨超声引导下胸椎旁神经阻滞对肺结核患者开胸手术细胞免疫功能的影响。方法60例择期行开胸手术肺结核患者,随机分为单纯全麻组（G组）和全麻复合超声引导下胸椎旁神经阻滞组（P组）,30例/组。P组患者麻醉诱导前在超声引导下行单次胸椎旁神经阻滞,两组患者均采用静吸复合全麻维持麻醉,术毕行静脉自控镇痛。记录两组患者手术时间及失血量;记录两组患者术后6 h（T1）、12 h（T2）、24 h（T3）和72 h（T4）安静状态下和咳嗽时的视觉模拟评分;记录两组患者术前1 d和T1、T2、T3、T4的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺的百分率及CD4⁺/CD8⁺比值。结果在安静和咳嗽状态下,P组患者在术后6、12 h视觉模拟评分均低于G组（P < 0.05）;两组患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺在T1、T2、T3、T4时间点较术前均有下降（P < 0.05）;P组患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺在T1、T2时间点较G组患者高（P < 0.05）。结论超声引导下的胸椎旁神经阻滞可以减轻肺结核患者开胸术后早期疼痛,并可减轻患者术后的细胞免疫功能抑制。