轻度行为损害的研究

精神症状对认知下降的出现及进展具有警示作用,近年来对轻度行为损害（MBI）状态愈加重视,为已有精神行为症状,而尚无明显认知损害这一特殊阶段提供了落脚点,其预测进展为痴呆的效能甚至高于海马萎缩等生物标志物。本文简述了MBI概念的产生,阐释了定义及诊断标准,总结回顾截至目前的相关研究,旨在明确其有效性及便捷性,同时介绍了其配套的评估量表。应用MBI这一诊断,可以在神经退行性疾病前驱期、亚临床期对精神症状进行评定,再者可以形成一个广泛认可的概念性术语,给疾病分类学、流行病学、神经生物学研究和痴呆的治疗、预防提供了很大的便捷。     

突变雄激素受体第651位丝氨酸磷酸化对致病蛋白功能的影响

目的定点改变突变雄激素受体(AR)的第651位丝氨酸,建立脊髓延髓肌肉萎缩症细胞模型,探究该位点不同磷酸化状况对致病AR蛋白核转位的影响。方法体外培养小鼠神经母细胞瘤Neuro 2a细胞系,以AR-65Q质粒作为模板,将AR-65Q第651位丝氨酸分别定点突变为丙氨酸和天冬氨酸,构建AR-65Q的去磷酸化S651A质粒和拟磷酸化S651D质粒,以及带绿色荧光蛋白的重组质粒EGFP AR-65Q、EGFP AR S651A和EGFP AR S651D。将上述质粒测序鉴定后转入细胞系,应用激光共聚焦显微镜观察不同磷酸化状况致病AR蛋白在胞内的分布,采用实时定量PCR验证磷酸化对致病AR m RNA水平的影响,用Western blot分析验证致病AR蛋白的胞质胞核分布情况以及稳定性。结果 (1)以AR-65Q质粒构建的致病AR蛋白第651位丝氨酸拟磷酸化AR S651D质粒和去磷酸化AR S651A质粒,相应的EGFP AR-65Q、EGFP AR S651D和EGFP AR S651A质粒测序正确;(2)第651位丝氨酸磷酸化可使致病AR蛋白在细胞核的聚集减少(P0.05);(3)致病AR蛋白第651位丝氨酸磷酸化不影响致病AR m RNA表达水平(P0.05)和蛋白表达水平(P0.05)。结论致病AR蛋白第651位丝氨酸的磷酸化可以减少致病AR蛋白在细胞核内聚集,调控该位点磷酸化有望成为治疗脊髓延髓肌肉萎缩症的药物新靶点。