99Tcm-Herceptin的放射性标记与显像研究

目的探索HER2阳性胃癌显像剂99Tcm-Herceptin的标记方法,并进行荷瘤动物模型的显像研究。方法分别采用2-巯基乙醇(2-mercaptoethanol,2-ME)法和2-亚氨基噻吩(2-iminothiolane,2-IT)法标记赫赛汀(Herceptin)。评价不同标记方法对抗体活性和标记率的影响。通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)测定标记抗体99Tcm-2-IT-Herceptin的体外稳定性。建立HER2阳性胃癌动物模型,并进行显像研究。结果 2-IT法标记Herceptin具有较高的标记率(>95%),且不会破坏抗体的完整性。标记抗体具有较高的体外稳定性。荷瘤动物模型注射99Tcm-2-IT-Herceptin 24h后,可以得到清晰的肿瘤显像结果。结论 99Tcm-2-IT-Herceptin具有较高的标记效率和体外稳定性,对所采用的HER2阳性动物模型具有靶向性,可能进一步开发成为新型HER2阳性胃癌显像剂。     

18F-FDG PET/CT代谢指标预测胃肠道间质瘤恶性危险度

目的探讨¹⁸F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层显像仪（¹⁸F-FDG PET/CT）代谢指标对胃肠道间质瘤（GIST）恶性危险度的预测价值。 方法回顾性分析2010年11月至2017年12月北京大学肿瘤医院44例GIST患者¹⁸F-FDG PET/CT术前显像及手术病理结果等临床病理资料。对于¹⁸F-FDG PET/CT显像阳性和阴性患者,应用χ²检验分析患者性别、年龄、病变部位、肿瘤直径、淋巴结转移、脏器转移、核分裂象、Ki-67指数、CD117和CD34表达、美国国立卫生研究院（NIH）危险度分级以及世界卫生组织（WHO）肿瘤预后分组等临床病理参数。对于¹⁸F-FDG PET/CT显像阳性患者,应用非参数秩和检验分析不同临床特征（性别、年龄、病变部位、肿瘤直径、病变密度、淋巴结或脏器转移情况）和不同病理特征（核分裂象、CD34表达情况、Ki-67指数、NIH危险度分级以及WHO肿瘤预后分组）患者3种PET/CT代谢指标,即最大标准摄取值（SUVmax）、肿瘤代谢体积（MTV）、病灶糖酵解总量（TLG）。采用Pearson相关分析分析SUVmax、MTV、TLG与GIST恶性危险度的相关性。 结果44例GIST患者中¹⁸F-FDG PET/CT显像阳性者31例,阴性者13例,显像阳性率为70.5%。显像阳性和显像阴性患者在肿瘤直径、核分裂象、Ki-67指数、NIH危险度分级、WHO肿瘤预后分组方面的差异均有统计学意义（χ²=13.926,P=0.003;χ²=7.738,P=0.021;χ²=4.233,P=0.040;χ²=24.670,P<0.001;χ²=24.670,P<0.001）,而在性别、年龄、病变部位、淋巴结转移、脏器转移、CD117和CD34表达方面差异均无统计学意义（P均>0.05）。31例¹⁸F-FDG PET/CT显像阳性者中,肿瘤直径≤5 cm患者与>5 cm患者比较,MTV（P=0.003）和TLG（P=0.004）的差异具有统计学意义,而SUVmax的差异无统计学意义（P>0.05）。核分裂象≤5/50HPF和>5/50HPF的患者,Ki-67指数≤5%和>5%的患者,以及不同NIH危险度分级、WHO肿瘤预后分组的患者,其SUVmax（P=0.022,0.023,0.016,0.016）、MTV（P=0.038,0.028,0.004,0.004）和TLG（P=0.025,0.014,0.004,0.004）的差异均具有统计学意义。不同性别患者,年龄≤60岁和>60岁患者,不同病变部位患者,不同病变密度患者,淋巴结或脏器有无转移的患者,以及不同CD34表达情况的患者,其SUVmax、MTV和TLG的差异均无统计学意义（P均>0.05）。行Pearson相关性分析显示,SUVmax（P=0.020,0.020,0.014,0.014）、MTV（P=0.037,0.026,0.003,0.003）和TLG（P=0.024,0.012,0.003,0.003）与核分裂象、Ki-67指数、NIH危险度分级、WHO肿瘤预后分组等病理学特征均具有相关性,差异具有统计学意义。SUVmax、MTV、TLG受试者工作特征曲线下面积分别为0.754、0.801和0.801。 结论¹⁸F-FDG PET/CT代谢指标SUVmax、MTV、TLG对GIST恶性危险度的分级有一定预测价值。     

抗乳腺癌单克隆抗体mAb109的放射性标记与生物评价

目的探索单克隆抗体mAb109的标记方法,并进行荷瘤动物模型的生物分布和显像研究。方法采用2-巯基乙醇(2-mercaptoethanol,2-ME)法还原单克隆抗体mAb109,并测定还原抗体浓度和巯基含量。通过葡庚糖转络合法用放射性核素99Tcm标记mAb109,测定标记抗体的标记效率和稳定性。建立乳腺癌动物模型,并进行体内分布和显像研究。结果还原抗体保持了较高的完整性,平均每分子抗体含有5.38个巯基。葡庚糖转络合法标记mAb109具有较高的标记率(>90%)和体外稳定性。标记抗体在肿瘤部位有显著的富集,且具有较长的滞留时间。荷瘤动物模型注射99Tcm-mAb109后,可以得到清晰的肿瘤影像。结论99Tcm-mAb109具有较高的标记效率,对所采用的葡萄糖调节蛋白78(glucose-related protein 78,GRP-78)阳性动物模型具有一定的靶向性。     

美国、欧洲联盟和加拿大能否在放射性药物的临床首次应用规范方面达成共识?

近年来,多种新型放射性示踪剂和放射性核素疗法被开发和应用。核医学和分子影像技术正在复兴,比如在显像和治疗神经内分泌肿瘤和前列腺癌方面。为实现新药从研究到临床的转化应用,在服务于患者的同时保证患者安全,必须相应地实施严格的监管要求。然而,各国相关政策法规间的差异可能会阻碍全球合作、增加费用并延缓研究进程。这种差异源自于司法政治的不同,而非不同的科学证据。为克服这种差异对医学发展带来的影响,核医学专业机构、监管部门和国际机构已开始寻找不同国家法规间的共性,以求协调。实际上,可以通过对临床前研究和生产标准提出统一要求,实现放射性药物跨司法辖区开发,这样可以使放射性药物的研发和推广更为高效。该文旨在概述欧洲和北美大陆在用于首次人体研究放射性药物研发方面的法律法规和相关要求。希望通过持续的合作,能够最终实现不同国家监管机制改革和相关法律法规和谐化,并为所有患者提供最新的、基于循证医学的有效诊疗。     

68Ga-DOTATATE与 18F-FDG PET/CT显像探测神经内分泌肿瘤骨转移的对比研究

目的:对比 68Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTATATE)与 18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像在神经内分泌肿瘤(NEN)骨转移检测方面的表现。 方法:回顾性分析北京大学肿瘤医...     

18F-FDG PET/CT在原发乳腺癌患者治疗后随访中的应用

目的 探讨¹⁸F-FDG PET/CT显像在原发乳腺癌治疗后随访中的作用。方法 收集原发乳腺癌治疗后患者174例,均接受¹⁸F-FDG PET/CT检查,由3名有多年诊断经验的医师独立阅片,以病理结果或随访1年结果为诊断标准。结果 174例患者中确诊复发转移72例,无复发转移64例,第二原发癌38例。¹⁸F-FDG PET/CT显像阳性者116例(复发转移69例、第二原发癌38例、假阳性9例),显像阴性者58例(无复发转移55例,假阴性病例3例)。¹⁸F-FDG PET/CT显像与血清肿瘤标志物的诊断效能分别为:灵敏度97.91% vs 72.73%,特异度85.94% vs 57.81%,准确率93.10% vs 67.24%,假阴性率2.73% vs 27.27%,假阳性率14.06% vs 42.19%,阳性预测值92.24% vs 74.77%,阴性预测值94.83% vs 55.22%,两者联合有助于提高阳性预测值和阴性预测值。患者的年龄、临床分期、治疗方法、¹⁸F-FDG PET/CT显像结果和血清肿瘤标志物情况是其病理/随访结果的影响因素(P<0.05),而患者的性别、原发病变部位、ER、PR、Her2的表达情况不是其病理/随访结果的影响因素(P>0.05)。结论 ¹⁸F-FDG PET/CT显像可以较为准确地诊断或排除乳腺癌治疗后复发转移,还可帮助发现第二原发癌,具有较好的临床应用价值。