沙尔威辛治疗恶性肿瘤I期临床耐受性试验*

目的：观察沙尔威辛治疗恶性肿瘤的安全性，毒副反应与剂量的关系，确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法：共入选29例患者，沙尔威辛分为9个剂量组，由初始剂量15 mg•m-2•d-1开始逐渐增加至30，45，60，75，90，105 mg•m-2•d-1，加入生理氯化钠溶液500 mL静脉点滴2 h，连续3 d，其中第7剂量组为90 mg•m-2•d-1连续4 d，第8剂量组为90 mg•m-2•d-1连续5 d，第9剂量组为105 mg•m-2•d-1连续5 d，21 d为一周期，每剂量组3或4例。观察药物对人体各系统的影响及毒性反应。结果：沙尔威辛的毒副反应比较轻微，除了血管刺激疼痛外主要还包括Ⅰ/Ⅱ度的骨髓抑制、消化道反应、发热及皮肤潮红等，所有的毒副反应均在停药2周内恢复。没有出现剂量限制性毒性。爬坡最高剂量为105 mg•m-2•d-1连续5 d。结论：沙尔威辛对恶性肿瘤患者的耐受性良好，建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为90 mg•m-2•d-1连续5 d，21 d为一周期。     

伊马替尼治疗隆突性皮肤纤维肉瘤1例并文献复习

隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)是一种来自皮肤的软组织肿瘤,较罕见,具有向皮下组织侵袭和局部复发的倾向.由于DFSP的侵袭特性,即使经保留相关组织的手术切除,也可能引起严重的外观缺陷或致残.本文回顾性分析了1例经2次手术后复发的DFSP患者,观察在伊马替尼术前辅助治疗后接受外科手术的疗效,探讨伊马替尼术前辅助治疗对治疗DFSP效果的影响.     

BRAF突变型黑色素瘤治疗进展

BRAF基因在黑色素瘤的发生发展中起重要作用,中国黑色素瘤患者中BRAF突变率为25.9%,最常见的突变位点是BRAF V600E,BRAF突变型黑色素瘤预后更差。随着新型靶向及免疫治疗药物,包括BRAF抑制剂、MEK抑制剂、程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1,PD-1）/程序性死亡受体-1配体（programmed death receptor-1 ligand,PD-L1）抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白- 4 （cytotoxic T-lymphocyte antigen- 4 ,CTLA-4 ）抑制剂等的出现,近年来BRAF V600突变型黑色素瘤在辅助治疗及系统治疗中取得了很大的突破,本文旨在对BRAF突变型黑色素瘤的治疗进展进行综述。      

盆腔肾外恶性横纹肌样瘤伴人绒毛膜促性腺激素升高1例

肾外恶性横纹肌样瘤(extrarenal malignant rhabdoid tumor, EMRT)是一种好发于婴幼儿的高度恶性小圆细胞肿瘤,成人发病极其罕见.笔者在临床中诊治1例成人盆腔恶性横纹肌样瘤,现报告如下.     

新型抗肿瘤药物拓扑异构酶Ⅱ抑制剂沙尔威辛的临床前研究

抗肿瘤药物沙尔威辛是我国自主研制的一种新的非DNA嵌入型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,临床前研究表明,其具有显著的体内外抗肿瘤活性,独特的抗肿瘤多药耐药作用以及多种与抗肿瘤有关的其他作用,且耐受性良好.现就其化学结构、抗肿瘤作用机制、药效学、毒理学、一般药理学和药动学作一介绍.     

盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的Ⅰ期临床试验

目的:观察盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的安全性,不良反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量.方法:共入选18例患者,盐酸洛拉曲克剂量分为6级,由初始剂量100mg·m-2·d-1开始逐级增加至200,340,570,740,920mg·m-2·d-1,加入5d输液泵持续静脉点滴,21d为一周期,每剂量水平3例.观察药物对机体各系统的影响和毒性反应.结果:盐酸洛拉曲克主要毒性反应为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)和口腔黏膜炎,毒性反应恢复较快,无药物相关性死亡病例.毒性反应与剂量相关,740mg·m-2·d-1以下的剂量组主要是Ⅰ/Ⅱ度毒性反应,920mg·m-2·d-1剂量组均出现Ⅲ或Ⅳ度毒性反应.洛拉曲克的剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、腹泻、口腔黏膜炎.最大耐受剂量(MTD)为920mg·m-2·d-1.结论:盐酸洛拉曲克对消化道恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为740mug·m-2·d-1×5d,21d为一周期.     

新型冠状病毒肺炎与抗肿瘤药物治疗

新型冠状病毒感染的肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情仍严重影响着世界各国的医疗卫生体系,而恶性肿瘤患者由于较低的免疫功能状态及更多的风险暴露,影响更甚。本文通过检索PubMed数据库中与本研究目的直接相关的国内外相关文献,并参考相关诊治指南,总结了国内外关于恶性肿瘤与COVID-19相关的研究数据,以论述该人群的个体防护、抗肿瘤治疗、合并感染的转归以及患者的临床管理策略。我们发现恶性肿瘤患者感染COVID-19的概率更高,临床预后更差,尤其是肺癌和血液系统肿瘤。全身化疗可能延缓人体对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome corona virus 2,SARS-CoV-2)的清除时间,进而对COVID-19的临床结局产生负面影响,部分内分泌治疗药物、靶向药物对其影响较小,而免疫检查点抑制剂治疗方面的证据尚不够充分。临床工作中,加强肿瘤患者的个体防护、合理调整抗肿瘤治疗方案、优化临床诊治流程具有重要价值。     

近5年单中心肢端型及皮肤型黑色素瘤外科治疗患者的预后因素分析

背景与目的：中国及亚洲部分国家和地区的恶性黑色素瘤（malignant melanoma,MM）患者的预后显著低于欧美人群,主要是因为肢端型黑色素瘤（acral melanoma,AM）无论是在生物学行为、临床特征、预后以及药物的疗效（主要是免疫治疗）上都差于皮肤型黑色素瘤（cutaneous melanoma,CM）。近5年在MM外科治疗和药物辅助治疗选择方面发生了一定的变化。本文回顾性分析近5年单中心经手术治疗的AM及CM患者的生存变化和相关的独立预后因素。方法：对2017—2021年在复旦大学肿瘤医院黑色素瘤诊治中心接受外科治疗的MM患者进行回顾性研究。通过病史回顾和随访收集患者完整的基本信息、原发灶特点、淋巴灶转移特征和生存状态,剔除黏膜型、原发不明、随访时间短于6个月的病例。通过生存分析和多因素分析,探讨患者生存的差异和相关预后因素。结果：本研究共入组585例黑色素瘤患者,其中AM 397例,CM 188例。中位年龄59（19~89）岁,女性占54%。AM和CM在性别、年龄、原发灶位置、基因突变分布和辅助治疗等方面存在差异,但在Breslow深度、溃疡、淋巴结转移等肿瘤负荷因素上差异无统计学意义。中位随访时间为24个月,中位无疾病生存期为36个月,1、2年无复发生存期（relapse-free survival,RFS）分别为75.6%和61.2%。但两亚型的预后差异无统计学意义。AM中RFS的独立风险因素包括：原发灶溃疡（HR=2.265,95% CI：1.257~4.080）,NRAS基因突变（HR=1.816,95% CI：1.211~2.725）,较晚的N分期（N₁、N₂、N₃相较N₀的HR分别为1.850、4.085、4.191）;保护因素为女性（HR=0.636,95% CI：0.433~0.933）和上肢原发灶（HR=0.259,95% CI：0.105~0.639）。CM中RFS的独立风险因素包括：原发灶溃疡（HR=4.073,95% CI：1.718~9.654）,较晚的N分期（其中N₃期的HR=5.482,95% CI：2.385~12.601）。结论：预后分析发现,原发灶的肿瘤负荷仍旧与CM和AM患者的预后密切相关,而NRAS基因的突变状态则提示AM预后更差。     

伊马替尼治疗隆突性皮肤纤维肉瘤肺转移附2例报道

隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)是侵袭性较差、生长比较缓慢的皮肤肉瘤,区域或远处转移<5%。在DFSP中偶尔可发现部分区域为纤维肉瘤样隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofi brosarcoma protuberanswith fibromatous areas,DFSP-FS),这些肿瘤侵袭性强,易发生远处转移。     

锁骨后方软组织侵袭性肿瘤的手术治疗分析

目的 探讨锁骨切开入路手术治疗锁骨后方侵袭性肿瘤的可行性、安全性及其临床应用价值。方法 回顾性分析2014年1月—2017年1月复旦大学附属肿瘤医院骨软组织外科收治的12例锁骨后方软组织侵袭性肿瘤患者的临床资料,其中男5例、女7例,年龄18~74岁;黏液纤维肉瘤4例,侵袭性纤维瘤4例,肌纤维母细胞瘤2例,骨外骨肉瘤1例,高级别梭形细胞肉瘤1例。肿瘤长径为4~12 cm(中位数为8 cm)。均行锁骨切开+软组织肿瘤切除+锁骨复位钢板螺钉内固定术治疗,术中锁骨劈开位置均位于锁骨中1/3段,术后三角巾制动4~6周。手术并发症按T94分级系统评价,手术前后患肢功能以肌骨肿瘤学会(MSTS)评分标准进行评价。结果 本组12例患者肿瘤均得以完整切除,切缘R0为10例、R1为2例,未见手术相关并发症发生。术后均获随访,随访时间12~38(中位数为24)个月。术前患肢功能MSTS评分中位数为28分,术后6个月时评分中位数为28分。局部复发2例(分别为术后2个月和3个月复发),其中1例骨外骨肉瘤患者复发同时发现了脑转移,术后20个月死亡。结论 锁骨切开入路可安全应用于锁骨后方软组织侵袭性肿瘤的切除,术后患侧肢体功能良好,肿瘤控制满意。