药物诱导的肿瘤细胞凋亡研究进展

细胞调亡又称为程序化细胞死亡，是在生理或某些病理条件下细胞主动参与的“自杀”过程。近年来的研究表明，许多抗癌药物均能诱导肿瘤细胞发生程序化死亡，可能是这些药物抑制肿瘤生长的机理之一。药物诱导的肿瘤细胞调亡过程包含一系列有条理的形态和生化事件，包括基因表达和ＤＮＡ损伤等等。细胞凋亡现象为肿瘤化疗提供了新思路和靶点，对此过程机理的深入研究将更好地指导肿瘤化疗实践。     

真菌产生的新核苷转运抑制剂增强药物的抗肿瘤活性

从南极土壤中分离的一株真菌所产生的抗生素C3368-B(CB)有较强的核苷转运抑制活性。CB显著抑制艾氏腹水癌(EAC)细胞的胸苷和尿苷转运,IC₅₀分别为7.5和9.6μmol·L^-1。用克隆生成法测定,CB在本身无明显细胞毒性剂量下,能显著增强氨甲蝶呤(MTX)、5-氟脲嘧啶(5FU)和丝裂霉素C(MMC)等抗癌药物对人口腔鳞癌KB细胞和人肝癌BEL-7402细胞的杀伤。生长抑制法结果显示,CB还能部分逆转小鼠白血病L1210/MDR细胞对长春新碱(VCR)和放线菌素D(ACD)的抗药性。结果提示新核苷转运抑制剂CB可能应用于肿瘤联合化疗的前景。     

(Sp)-8-氯腺苷-3',5'-环磷酸辛酯对人白血病HL-60细胞的诱导分化作用

(Sp)-8-氯腺苷-3',5'-环磷酸辛酯(Sp-octyl8-chloroadenosine3',5'-cyclophosphate,OCC)对人白血病HL-60细胞有生长抑制和分化诱导作用,该作用与OCC浓度和处理时间呈正相关,为不可逆性。流式细胞光度术发现,OCC阻断HL-60细胞周期于G1期。参入实验证实,OCC对HL-60细胞DNA合成有显著抑制作用,但不影响RNA和蛋白质合成。OCC能直接激活HL-60细胞浆中提取的蛋白激酶A(PKA),并抑制它与cAMP的结合。经OCC处理的HL-60细胞浆中PKA活性明显升高,说明OCC能与cAMP竞争PKA的结合并激活PKA。     

运动神经元单克隆抗体的制备及初步鉴定

以猪脊髓前角运动神经细胞制备的匀浆免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠。按常规方法制备、筛选抗运动神经元单克隆抗体。总计３５株杂交瘤细胞所分泌的ＭｃＡｂ，与大鼠半月神经节细胞免疫组化反应均呈阴性，３０株与脊髓前角运动细胞（Ｍｎ）呈阳性反应、其中５株ＭｃＡｂｓ免疫组化反应特异性较强，用ＥＬＩＳＡ方法测定其滴度在２０４８～４０９６之间，免疫双扩散法测定，５株杂交瘤均分泌ＩｇＧ。     

雌二醇单克隆抗体的制备及性质

本文建立了5株稳定分泌抗雌二醇(E_2)单克隆抗体(McAb)的杂交瘤细胞株。其中1株McAb与雌酮、雌三醇交叉反应率分别为8.1%和0.5%,与其它7种甾体化合物交叉反应率均<0.01%。抗体亲和力为1.8×10~(10)L/M,腹水抗体滴度:1:400,000。其所做的剂量反应曲线稳定,灵敏度1pg,样品回收率:104±15.8%(n=7),批内变异系数:4.07%(n=12),批间变异系数:8.82%(n=6)。该株McAb可望取代常规抗血清应用于雌二醇放射免疫测定等方面。     

丹酚酸A抑制核苷转运并增强化疗药物的抗肿瘤作用丹酚酸A抑制核苷转运并增强化疗药物的抗肿瘤作用

目的观察丹酚酸A(SAA)的抑制核苷转运活性及其抗肿瘤作用。方法用3H-TdR和3H-UR转运测定法,克隆生成测定法以及小鼠移植性肉瘤180模型。结果SAA抑制艾氏腹水癌细胞的胸苷和尿苷的转运,其IC₅₀分别为18.1和17.1 μmol·L^-1。SAA能明显增强5-FU、丝裂霉素C、MTX对KB细胞、肝癌BEL-7402细胞的细胞毒性。体内试验,SAA 200 mg·kg^-1和5-FU 10 mg·kg^-1单独使用的抑瘤率分别为41%和27%;SAA和5-FU联合使用的抑瘤率为63%(CDI=0.86)。结论SAA有抑制肿瘤细胞核苷转运的活性,可增强5-氟尿嘧啶等药物的抗肿瘤作用,有可能用于肿瘤联合化疗。     

（Sp）－8－氯腺苷－3＇，5＇－环磷酸辛酯对人白血病HL－60细胞的诱导分化作用

（Ｓｐ）－８－氯腺苷－３＇，５＇－环磷酸辛酯（Ｓｐ－ｏｃｔｙｌ８－ｃｈｌｏｒｏａｄｅｎｏｓｉｎｅ３＇，５＇－ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＯＣＣ）对人白血病ＨＬ－６０细胞有生长抑制和分化诱导作用，该作用与ＯＣＣ浓度和处理时间呈正相关，为不可逆性。流式细胞光度术发现，ＯＣＣ阻断ＨＬ－６０细胞周期于Ｇ１期。参入实验证实，ＯＣＣ对ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ合成有显著抑制作用，但不影响ＲＮＡ和蛋白质合成。ＯＣＣ能直接激活ＨＬ－６０细胞浆中提取的蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ），并抑制它与ｃＡＭＰ的结合。经ＯＣＣ处理的ＨＬ－６０细胞浆中ＰＫＡ活性明显升高，说明ＯＣＣ能与ｃＡＭＰ竞争ＰＫＡ的结合并激活ＰＫＡ。     

丹酚酸A抑制核苷转运并增强化疗药物的抗肿瘤作用

目的观察丹酚酸A(SAA)的抑制核苷转运活性及其抗肿瘤作用.方法用3H-TdR和3H-UR转运测定法,克隆生成测定法以及小鼠移植性肉瘤180模型.结果SAA抑制艾氏腹水癌细胞的胸苷和尿苷的转运,其IC50分别为18.1和17.1 μmol·L-1.SAA能明显增强5-FU、丝裂霉素c、MTX对KB细胞、肝癌BEL-7402细胞的细胞毒性.体内试验,SAA 200 mg·kg-1和5-FU 10 mg·kg-1单独使用的抑瘤率分别为41%和27%;SAA和5-FU联合使用的抑瘤率为63%(CDI=0.86).结论SAA有抑制肿瘤细胞核苷转运的活性,可增强5-氟尿嘧啶等药物的抗肿瘤作用,有可能用于肿瘤联合化疗.     

羧甲基变性半纤维素对小鼠某些免疫功能的影响

羧甲基变性半纤维素(CMMH)在一定浓度时,能显著促进DNCB和SPBC所致的小鼠皮肤迟发型变态反应,抑制血清中溶血素抗体生成和脾细胞介导的SRBC溶血,提示CMMH能调节T、B细胞的活性,可能是一种良好的免疫药物,并育可能成为一种有前途的抗癌新药。