川芎嗪与氨基胍联合治疗对新生链脲佐菌素糖尿病大鼠肝功能的影响

 目的： 研究川芎嗪与氨基胍联合治疗对新生链脲佐菌素糖尿病大鼠（n0-STZ大鼠）肝功能的影响。方法：用出生当日Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制n0-STZ大鼠模型。设立正常对照组、模型组、二甲双胍治疗组及川芎嗪+氨基胍联合治疗组。第32周检测空腹血糖（FPG）、空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、肝组织中NO浓度、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性及iNOS、caspase-3、Fas和Bcl-2蛋白的表达。结果：两组治疗均可以降低FPG及IRI,也可以降低肝组织NO浓度、iNOS活性及iNOS表达水平,改善肝功能,而联合治疗作用强于二甲双胍。与二甲双胍相比,联合治疗在降低肝组织caspase-3、Fas蛋白表达方面作用较强,在增加Bcl-2蛋白表达方面作用无显著差异。结论：川芎嗪+氨基胍联合治疗和二甲双胍单独治疗都能抑制iNOS活性,降低iNOS、caspase-3及Fas蛋白表达,增加Bcl-2蛋白表达,从而改善肝脏功能,但川芎嗪与氨基胍联合治疗保护肝功能的作用优于二甲双胍。     

Caspase-3在胰岛素抵抗及其干预组大鼠肾组织中的表达及意义

目的 建立胰岛素抵抗模型并药物干预,观察Caspase-3在肾组织的表达,以探讨其表达与胰岛素抵抗程度的关系.方法 出生当日Wistar大鼠,腹腔注射链脲佐菌素STZ (100 mg/kg)复制胰岛素抵抗模型.设立正常对照组、胰岛素抵抗组、二甲双胍治疗组及川芎嗪+氨基胍干预组(联合治疗组).8周、32周末采血,测空腹血糖、空腹血浆胰岛素,计算胰岛素抵抗指数;32周末取一侧肾组织用4%多聚甲醛固定24 h,石蜡包埋,制作5 μm切片,另一侧肾组织液氮速冻后,-80℃冰箱保存备用.免疫组织化学测定Caspase-3在各组大鼠肾组织中的表达,免疫印迹实验测定肾组织中Caspase-3含量.结果 (1)胰岛素抵抗指数变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组与联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05)(2)Caspase-3变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组、联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05).结论 链脲佐菌素可诱导当日出生的Wistar大鼠产生胰岛素抵抗;该模型肾组织Caspase-3表达增强,且其表达强度与胰岛素抵抗程度正相关;二甲双胍及川芎嗪+氨基胍均有缓解胰岛素抵抗作用,其作用机制与下调Caspase-3表达有关,且川芎嗪+氨基胍的效果优于二甲双胍.     

替比夫定治疗初治慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群的变化与早期应答的关系

中国有10％～20％的人群感染了HBV[1-3].成年人感染HBV通常导致自限性的急性乙型肝炎,感染后可产生保护性抗体,而对于慢性乙型肝炎(CHB)患者来说,特异性CD4+T淋巴细胞、CD8 T淋巴细胞的反应对疾病的控制至关重要[4].细胞免疫参与乙型肝炎的发病机制,对HBV的特异性CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞反应与病毒清除有关[5].     

川芎嗪与氨基胍联合治疗对n0-STZ大鼠肾功能的影响

目的: 研究川芎嗪与氨基胍的联合治疗对新生链脲佐菌素糖尿病大鼠(n0-STZ)肾功能的影响。方法: 出生当日Wistar大鼠,一次性腹腔内注射STZ诱导n0-STZ大鼠模型。实验大鼠分4组:(1)正常对照组;(2)胰岛素抵抗组;(3)二甲双胍组;(4)川芎嗪与氨基胍联合治疗组。第32周检测空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿蛋白和肾小球滤过率(GFR),外周血白细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA表达,肾组织中NO浓度和iNOS活性以及iNOS和3-硝基酪氨酸(3-NT)的蛋白表达。结果: (1)造模第8周,82.5%的Wistar大鼠空腹血糖≥7.0 mmol/L,肾功能受损。(2)两种治疗均能降低FPG、FINS、IRI,以联合治疗组提高胰岛素敏感性更显著;两种治疗方案都能改善大鼠肾功能,联合治疗组降低血BUN、Cr,提高肾小球滤过功能作用更强。(3)两种治疗都能下调iNOS活性和NO浓度,抑制肾组织中3-NT和iNOS表达,联合治疗组效果更显著。结论: 二甲双胍和川芎嗪与氨基胍联合治疗都能通过抑制硝基化应激改善肾功能,但川芎嗪与氨基胍保护肾功能的作用优于二甲双胍。     

川芎嗪对新生链脲佐菌素糖尿病大鼠大脑皮层胰岛素样生长因子1受体及凋亡相关蛋白表达的影响

目的　研究川芎嗪治疗对新生链脲佐菌素糖尿病大鼠大脑皮层形态结构及胰岛素样生长因子1受体、凋亡相关蛋白表达的影响。方法　出生当日Wistar大鼠,一次性腹腔内注射链脲佐菌素制备新生链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,设立对照组、模型组、川芎嗪组及二甲双胍组。第32周检测空腹血糖、空腹血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数,观察大脑皮层病理组织学及超微结构改变,测定皮层组织中诱导型一氧化氮合酶活性、一氧化氮浓度及胰岛素样生长因子1受体、Bcl-2、Fas、Caspase-3的蛋白表达。结果　川芎嗪治疗可以降低空腹血糖、空腹血浆胰岛素及胰岛素抵抗指数（P<0.01）,可以改善大脑皮层光镜下及超微结构改变,抑制大脑皮层诱导型一氧化氮合酶活性（P<0.01）、降低NO浓度（P<0.01）,可以增加大脑皮层胰岛素样生长因子1受体和Bcl-2蛋白表达（P<0.01）,降低Fas（P<0.05）和Caspase-3蛋白表达（P<0.01）。结论　川芎嗪可以通过多种途径发挥对糖尿病大鼠大脑皮层损伤的保护作用。