Inhibitory effect of trapidil on proliferation of cultured rat aortic smooth muscle cells induced by endothelin-1

目的：观察曲匹地尔（Ｔｒａ）对内皮素１诱导的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生的影响．方法：测定ＶＳＭＣ数目，［３Ｈ］ＴｄＲ参入细胞ＤＮＡ的放射活性及ＶＳＭＣ的细胞周期分布．结果：内皮素１１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１处理大鼠ＶＳＭＣ后，细胞数，［３Ｈ］ＴｄＲ摄取及细胞分裂增殖活性等分别增加１３４％±２３％，２１２％±７１％和８６％±１８％，Ｔｒａ５，５０，５００μｍｏｌ·Ｌ－１对上述参数的抑制率分别为１２％－４８％，３５％－５４％和１５％－４７％．Ｔｒａ５０μｍｏｌ·Ｌ－１和５００μｍｏｌ·Ｌ－１对未经内皮素处理的细胞的生长无明显作用．结论：Ｔｒａ对内皮素１诱导的培养大鼠ＶＳＭＣ的增生具有阻抑作用．     

大鼠胸主动脉内膜损伤后血管中的基质Gla蛋白的mRNA动态表达及曲匹地尔对其的影响

目的研究大鼠胸主动脉内膜损伤后血管中的基质Ｇｌａ蛋白（ｍａｔｒｉｘＧｌａｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＧＰ）ｍＲＮＡ动态表达及曲匹地尔（Ｔｒａ）对其的影响。方法在球囊剥脱大鼠主动脉内皮造成血管内膜损伤后１ｄ,７ｄ,１４ｄ和２１ｄ处死动物,以异硫氰酸胍一步法提取大鼠胸主动脉ｍＲＮＡ,用合成的两段针对基质Ｇｌａ蛋白基因的引物进行逆转录ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ）,同时以ＧＡＰＤＨ作为对照,检测血管中平滑肌细胞的ＭＧＰ的表达。结果血管损伤后的１ｄ,７ｄ和１４ｄ,ＭＧＰｍＲＮＡ的表达逐步升高,血管损伤后１４ｄ左右其表达开始降低。Ｔｒａ（４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１,ｉｐ）在各个时间点均能明显阻抑该蛋白的ｍＲＮＡ的表达。结论血管内膜损伤后,ＭＧＰｍＲ－ＮＡ表达呈现先增高后降低的动态变化,Ｔｒａ抑制血管平滑肌细胞的表型转化及增殖可能与其抑制ＭＧＰｍＲＮＡ的表达有关。     

曲匹地尔对培养大鼠血管平滑肌细胞的有丝分裂素激活蛋白激酶(MAPK)和P34~(cdc2)激酶的影响

目的：研究曲匹地尔（Ｔｒａ）对培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞的细胞增殖周期及对有丝分裂素激活蛋白激酶（ＭＡＰＫ）和Ｐ３４ｃｄｃ２激酶的表达及活性的影响。方法：以流式细胞术测定细胞周期,免疫印迹法测定ＭＡＰＫ和Ｐ３４ｃｄｃ２的表达,免疫沉淀后测定ＭＡＰＫ和Ｐ３４ｃｄｃ２对其特异性底物髓脂质碱性蛋白（ＭＢＰ）和ＨｉｓｔｏｎｅＨ１的磷酸化活性。结果：Ｔｒａ降低细胞周期中Ｓ期比例和细胞分裂增殖指数,能明显抑制给血清刺激后ＭＡＰＫ的表达和活性,明显抑制Ｐ３４ｃｄｃ２激酶活性而对其表达无明显影响。结论：Ｔｒａ对细胞周期的影响与其抑制ＭＡＰＫ和Ｐ３４ｃｄｃ２激酶活性和ＭＡＰＫ的蛋白表达有关。     

大鼠主动脉内膜球囊剥脱后再生内皮细胞表型改变的研究

目的 探索大鼠主动脉内膜球囊剥脱后,内皮修复过程中再生内皮细胞结构和功能的改变,方法 大鼠主动脉内膜球囊剥脱２周和６周对内膜进行形态学观察,同时测定血管反应性,亚硝酸盐量和ＮＯＳ的活性,结果：剥脱２周和６周后,再生内皮细胞不仅结构与正常内皮细胞不同,而且血管再生内皮依赖性舒张反应９减弱,ＮＯ的释放减少,血管组织ｉＮＯＳ和ｃＮＯＳ活性均比正常降低,剥脱６周后的ｉＮＯＳ比剥脱２周时有所增加,但ｃＮＯＳ     

吸烟对人缺氧性肺血管收缩反应的影响——白三烯的作用

以肺泡缺氧5 min时肺阻抗血流图波幅降低的百分率(△H％)作为肺血管收缩反应强度的指标。实验结果表明:吸烟使人缺氧性肺血管收缩反应增强,吸烟前后的△H％分别为17.62±2.92％和29.68±4.28％(P<0.01);用乙胺嗪后吸烟增强肺血管反应性的作用明显减弱,这提示白三烯在吸烟引起肺血管对缺氧反应性增强中起介导作用。     

曲匹地尔对培养大鼠血管平滑肌细胞的有丝分裂素激活蛋白激酶(MAPK)和P34cdc2激酶的影响

目的：研究曲匹地尔(Tra)对培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞的细胞增殖周期及对有丝分裂素激活蛋白激酶(MAPK)和P34^cdc2激酶的表达及活性的影响。方法：以流式细胞术测定细胞周期,免疫印迹法测定MAPK和P34^cdc2的表达,免疫沉淀后测定MAPK和P34^cdc2对其特异性底物髓脂质碱性蛋白(MBP)和Histone H1的磷酸化活性。结果：Tra降低细胞周期中S期比例和细胞分裂增殖指数,能明显抑制给血清刺激后MAPK的表达和活性,明显抑制P34^cdc2激酶活性而对其表达无明显影响。结论：Tra对细胞周期的影响与其抑制MAPK和P34^cdc2激酶活性和MAPK的蛋白表达有关。     

肺心营养合剂对大鼠缺氧性肺、脑血管反应及肺血管改建的影响

研究了肺心营养合剂（ＰＸ）对慢性缺氧大鼠的肺循环、脑膜微循环、肺血管改建以及肺脑血管对急性缺氧反应的影响。结果：大鼠低压缺氧２１ｄ复制慢性缺氧性肺动脉高压，缺氧前５周开始进食ＰＸ者肺动脉平均压（Ｐｐａ）、肺血管对急性缺氧的收缩反应均比单纯慢性缺氧对照组低［Ｐｐａ分别为（２．４６±０．１０）、（３．６４±０．１１）ｋＰａ，△Ｐｐａ％分别为（２．０５±０．９８）％、（１３．２５±１．９１）％，Ｐ＜０．０１］，右室／（室间隔＋左室）的重量比值亦明显低于缺氧对照组（Ｐ＜０．０１），二组的急性缺氧性脑血管扩张反应（ＨＣＶＤ）差别无显著性（Ｐ＞０．０５）。ＰＸ能阻抑慢性缺氧所造成的肺中伴行于小气道的无肌动脉肌化和肌型小动脉中膜增厚。提示：ＰＸ能阻抑大鼠慢性缺氧性肺动脉高压、右心肥大及肺血管改建，能抑制缺氧性肺血管收缩反应而不影响缺氧性脑血管扩张反应。     

曲匹地尔抑制大鼠胸主动脉球囊损伤后肌内膜增殖

以 2 F球囊导管剥脱大鼠胸主动脉内膜后 ,采用光镜和电镜定性观察和计算机图像分析定量方法研究曲匹地尔对大鼠胸主动脉内膜损伤后肌内膜增殖的影响。结果表明 ,与假手术组比较 ,单纯血管损伤组的动脉壁增厚和肌内膜增生明显 ,内皮下内弹力板破坏 ,血管平滑肌细胞多呈合成表型并大量迁移到血管内膜。曲匹地尔处理后 ,动脉壁明显变薄 ,肌内膜增生明显减弱 ,血管平滑肌细胞多呈收缩表型 ,较少平滑肌细胞迁移至内膜下。计算机图像定量分析表明血管损伤后 14d,内膜与中膜面积比和厚度比分别增加 34 5 %和 36 4% (均为 P<0 .0 1) ,曲匹地尔 10 m g/ (kg· d)、 2 0m g/ (kg· d)和 40 m g/ (kg· d)给药 17d,内膜与中膜的面积比分别降低 48%、 6 3%和 6 5 % (P值分别小于 0 .0 5、0 .0 1和 0 .0 1) ,使内膜与中膜的厚度比分别降低 5 0 %、 6 3%和 72 % (均为 P<0 .0 1) ,且抑制程度与曲匹地尔剂量有明显相关性 (r值分别为 - 0 .72 9和 - 0 .75 7,均为 P<0 .0 1)。提示 :曲匹地尔能明显抑制大鼠血管损伤后肌内膜的形成和血管管壁增厚、管腔狭窄     

大鼠胸主动脉内膜损伤后血管中的基质Gla蛋白的mRNA动态表达及？…

研究大鼠胸主动脉内膜损伤后血管中的基质Ｇｌａ蛋白ｍＲＮＡ动态表达及曲匹地尔对其的影响。方法 在球囊剥脱大鼠主动脉内皮造成血管内膜损伤后１ｄ，７ｄ，１４ｄ和２１ｄ处死动物，以异硫氰酸胍一步法提取大鼠胸主动脉ｍＲＮＡ，用合成的两段针对基质Ｇｌａ蛋白基因的引物进行逆转录ＰＣＲ（ＲＴ－ＰＣＲ），同时以ＧＡＰＤＨ作为对照，检测血管中平滑甩细胞中的ＭＧＰ的表达。