不同剂量N-亚硝基双-2-氧丙基诱导仓鼠胰腺癌的成模效果及对相关基因表达的影响

目的 探讨不同时间、不同剂量N-亚硝基双-2-氧丙基（N-nitrosobis-2-oxopropylamin,BOP）诱导仓鼠胰腺癌的成模效果及仓鼠胰腺癌组织COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ等基因表达的变化.方法 72只仓鼠按完全随机法分为3组,每组24只.A组采用小剂量BOP长周期皮下注射诱导造模（10 mg/kg体质量,每周1次,连续8周）;B组采用大剂量BOP短周期皮下注射诱导造模（首次剂量70 mg/kg体质量,后3周每周20 mg/kg体质量）;C组为未注射BOP的对照组.成模后取胰腺组织及肝脏组织行病理组织学检查.采用实时PCR法及蛋白质印迹法检测仓鼠胰腺癌组织COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ等基因的表达.结果 A组仓鼠中19只成功诱导胰腺癌模型;B组均未见胰腺肿瘤形成,而18只仓鼠成功诱导肝内胆管细胞癌;C组胰腺及肝脏均未见异常.仓鼠胰腺癌组织COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ mRNA的表达量分别为对照组的1.93、2.03、1.57、5.55和3.54倍,差异有统计学意义（P值均＜0.05）;COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ蛋白的表达量分别为2.47 ±0.22、0.56 ±0.05、1.23 ±0.05、1.55 ±0.13、2.02 ±0.01,而对照组仓鼠正常胰腺组织的蛋白表达量分别为0.80±0.08、0.39 ±0.01、0.60 ±0.01、0.53 ±0.03、0.40 ±0.02,两组差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.两组MHC-ⅡmRNA及蛋白表达的差异无统计学意义.结论 小剂量BOP长周期皮下注射能成功诱导仓鼠胰腺癌模型,胰腺癌组织的COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ基因表达上调,可能参与仓鼠胰腺癌的发生和发展.     

趋化因子SLC在小鼠实验性结肠炎中的表达和意义

背景：次级淋巴组织趋化因子（SLC）是一种CC型趋化因子,主要功能为趋化各种淋巴细胞向外周淋巴组织或器官归巢。既往研究发现结肠组织SLC表达增高可能参与了溃疡性结肠炎（UC）的发病。目的：明确SLC在UC中的作用及其作为UC治疗靶点的可能性。方法：24只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、DSS模型组和地塞米松（DXM）治疗组,后两组饮用5% DSS溶液7 d诱导实验性结肠炎以模拟人类UC,DXM治疗组于造模第3 d起腹腔注射DXM 0.4 mg/kg qd×5 d。实验过程中评估疾病活动指数（DAI）。第8 d处死各组小鼠,行结肠大体形态和组织学评分,以免疫组化染色和RT-PCR检测结肠组织SLC表达。结果：对照组结肠组织SLC表达微弱,DSS模型组SLC mRNA和蛋白表达均较对照组显著上调（P〈0.01）,DXM治疗组SLC表达较DSS模型组显著降低（P〈0.01）,伴DAI以及结肠大体形态和组织学评分改善（P〈0.01）。结论：结肠组织SLC表达增高与UC发病有关,针对SLC的靶向治疗可作为UC的治疗选择。     

联合检测ANXA2和RACK1在肝细胞肝癌预后判断中的价值

  目的  联合检测膜联蛋白A2（ANXA2）和活化的蛋白激酶C的受体1（RACK1）在肝癌及癌旁组织中的表达及其预后价值。  方法  收集2010年1月至2011年12月南通大学附属医院行肝癌根治性切除术100例患者的石蜡标本。通过免疫组织化学染色检测ANXA2和RACK1在肝细胞癌中的表达,分析其与生存和复发时间的相关性,探讨两者联合表达在肝细胞癌中的预后价值。  结果  免疫组织化学结果提示ANXA2与RACK1的联合表达水平与肿瘤分化、TNM分期和脉管癌栓有关（均P<0.05）。在100例组织中,ANXA2在HCC组织中的表达（42%）明显高于邻近正常组织（11%,P<0.001）,RACK1在HCC组织中的表达（38%）明显高于邻近正常组织（18%,P=0.002）。ANXA2 表达强度与 AFP（P=0.027）、肿瘤大小（P=0.018）、脉管癌栓（P=0.035）、肿瘤分化（P<0.001）和 TNM 分期（P<0.001）有相关性,与性别、年龄、肿瘤数目、HBV 感染、Child 分级和肝硬化等因素无相关（均P>0.05）。RACK1 表达与肿瘤分化（P<0.001）、脉管癌栓（P=0.009）和 TNM 分期（P<0.001）有关,与其他临床特征无关（均P>0.05）;双变量Kendall检验结果显示,ANXA2和RACK1的表达水平存在显著正相关（Z=0.419,P<0.01）。ANXA2或RACK1的高表达提示有早期复发的倾向,在 12 例早期复发患者（复发时间<12 个月）中, 11 例患者高表达ANXA2（11/12,91.7%）和RACK1（11/12,91.7%）。Kaplan-Meier分析结果提示,ANXA2-/RACK1-患者的总生存率显著高于ANXA2+/RACK1-、ANXA2-/RACK1+和ANXA2+/RACK1+患者;ANXA2+/RACK1+患者较ANXA2+/RACK1-、ANXA2-/RACK1+和ANAX2-/RACK1-患者更易早期复发。  结论  ANXA2和RACK1是预测肝癌患者生存和复发的独立因素,两者联合检测更加有助于预后的判断。      

胰腺癌细胞S100A4基因DNA甲基化及表达的研究

胰腺癌是恶性程度较高、预后较差的恶性肿瘤,发病率在国内外呈上升趋势。S100A4蛋白具有促进细胞增生和新生血管生成、抑制细胞凋亡、重塑细胞外基质、增加细胞外基质的运动能力、降低细胞间的黏附力等多种促进肿瘤细胞转移的功能。     

EHD2与E-cadherin 在肝细胞肝癌中的表达及其相关性

  目的  研究EHD2、E-cadherin蛋白在肝细胞肝癌中的表达及两者相关性。  方法  Western blot法和免疫组织化学法检测肝细胞肝癌及对应的癌旁组织中EHD2与E-cadherin表达情况,分析两者的相关性及与患者临床病理学参数及预后的关系。  结果  EHD2、E-cadherin蛋白在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织,且两者的表达水平与肝癌的组织分化程度、静脉侵袭及淋巴结转移密切相关（P＜0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小等参数无相关性。EHD2、E-cadherin低表达与肝癌患者的不良预后显著相关（P＜0.05）。  结论  EHD2、E-cadherin蛋白表达与肝细胞肝癌的发生发展有关,两者的联合检测有助于肝细胞肝癌的诊断、恶性程度及预后的评估。      

形成性评价在消化内科住院医师规范化培训中的意义初探

目的探讨形成性评价在消化内科住院医师规范化培训中的教学效果。方法选取2017年1月—2018年3月在本院消化内科进行规培的临床医学专业的住院医师共102人作为研究对象。将其随机分为对照组(终结性评价考核)及试验组(形成性评价考核),每组各51人。以中期、出科考核成绩和问卷调查进行效果评价。结果试验组出科考核及总评成绩的平均分均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。试验组的形成性评价成绩与出科考试成绩呈正相关(r=0.869,P0.01)。试验组对规范化培训的总体满意程度高,学习积极性及互动性有所提高。结论形成性评价能够增强消化内科住院医师规范化培训效果。     

乙型肝炎相关性肝癌根治术后IFN-α治疗对于肿瘤复发和生存率的影响

目的： 研究乙型肝炎相关性肝癌根治性切除术后接受IFN-α治疗对于患者总体生存率和肿瘤复发率的影响。 方法:选取南通大学附属医院普外科及消化科在2006年至2012年收治的149例已行肝癌根治性切除术的乙型肝炎相关性肝癌患者,按患者意愿分组：治疗组37例,术后接受IFN-α治疗（50 μg/次,每周3次,持续18个月）;对照组112例,术后未接受IFN-α治疗。比较两组患者总体生存率和复发率,分析IFN-α治疗与两者的相关性。 结果： 两组患者的一般情况、临床病理资料无显著差异,平均随访时间为53.3（3.5~74.2）个月。治疗组总体生存率显著高于对照组\[（63.4±3.1）vs（52.12±2.2）个月; χ 2=5.137,P=0.023\],而复发率无显著差异\[（56.4±3.0）vs（49.6±3.0）个月; χ 2=2.236,P=0.260\]。多因素分析提示,多发肿瘤结节、Okuda分期Ⅱ期显著影响总体生存率,术后接受IFN-α治疗是提高总体生存率的独立影响因素（HR：0446,95% CI：0.220~0.907,P=0.026）;多发肿瘤结节、肿瘤无包膜形成是肿瘤复发的独立影响因素,但术后接受IFN-α治疗与复发率无相关性。 结论： 乙型肝炎相关性肝癌根治性切除术后接受IFN-α治疗可以提高总体生存率,但未见明显降低复发率。     

MKP-4在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨MKP-4在肝细胞癌（HCC）中的表达及其临床意义。方法 收集2005年1月至2010年12月在南通大学附属医院行肝癌根治术的100例HCC切除标本及对应癌旁组织,采用免疫组化SP法检测上述组织中MKP-4的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。另收集8例新鲜HCC及对应癌旁组织,采用Western blotting法半定量检测MKP-4表达。结果 MKP-4蛋白在8例新鲜HCC组织中的表达量为0.611±0.136,显著低于癌旁组织的0.931±0.107（P＜0.05）。HCC组织中MKP-4的高表达率为20％,低于癌旁组织的34％,差异有统计学意义（P＜0.05）。MKP-4表达与组织学分级（P=0.047）、静脉侵袭（P=0.026）和TNM分期（P=0.036）有关。Kaplan-Meier法显示,MKP-4低表达者的中位总生存时间（OS）为52个月,MKP-4高表达者的中位OS未达到,后者OS明显长于前者（P＜0.05）。结论 MKP-4在HCC的发生、发展中起抑癌基因的作用,可能是HCC潜在的治疗靶点和判断预后的分子标志物。     

CD4+CD25+调节性T细胞对胃癌免疫调节的作用

在世界范围内，每年有超过100万人死于胃癌。中国是胃癌的高发地区之一，绝大多数患者一经诊断即为进展期胃癌，即使应用了扩大的胃癌根治术和术后化疗，五年生存率也仅20％左右。近来的研究发现，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞作为一种重要的有免疫调节作用的T淋巴细胞，在肿瘤的发生、发展、预后以及各种抗肿瘤免疫治疗的过程中有十分重要的意义。总体评价胃癌患者的细胞免疫功能，尤其是CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在肿瘤的免疫抑制方面所起的作用，可进一步优化胃癌的综合治疗方案，达到有效治疗胃癌的目的。     

基质Gla蛋白MGP甲基化水平与溃疡性结肠炎患者免疫功能的相关性研究

目的 研究基质Gla蛋白(MGP)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的表达和启动子区甲基化状态,探讨MGP对UC免疫平衡的影响.方法 纳入UC患者105例,并收集健康者外周血为对照组,2组均被用于观察MGP的表达和甲基化变化.使用DSS构建小鼠UC模型,荧光定量PCR检测MGP的mRNA表达...