TWS119 联合细胞因子促进CD8+ 记忆性T 细胞分化及功能

目的:探讨TWS119联合不同组合细胞因子对CD8~+T细胞分化、表面分子表达、细胞因子分泌及抗凋亡能力的影响。方法:采用密度梯度离心法获取健康供者外周血中单个核细胞,磁珠分选CD8~+T细胞。体外采用IL-7、IL-15、IL-21及TWS119等不同组合方式培养。采用流式细胞术检测CD8~+T细胞亚群比例、表面分子表达水平、细胞内因子分泌及细胞凋亡情况。结果:与其他组合相比较,IL-7+IL-21+TWS119联合处理CD8+T细胞后,干细胞样T细胞亚群比例显著增加;同时,CD8~+T细胞表面激活型标志物CD28和CD27表达水平增加,抑制型分子PD-1和Tim-3表达水平下调(P0. 05);同时,采用IL-7+IL-21+TWS119处理显著增加CD8~+T细胞中胞内因子IFN-γ和TNF-α的分泌水平(P0. 05)以及显著降低凋亡细胞的比例(P0. 05)。结论:TWS119联合细胞因子IL-7和IL-21促进CD8+T细胞向记忆亚群分化,同时增强其抗肿瘤效应。     

免疫细胞疗法在实体瘤治疗中的挑战与对策

近年来,以T淋巴细胞为主的免疫细胞疗法在血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得了一定的进展。然而,其对大部分实体瘤治疗的有效性和安全性仍面临着诸多挑战,如肿瘤抗原异质性和免疫逃逸、免疫细胞浸润能力差、免疫抑制微环境、代谢微环境阻碍和T细胞耗竭等,这些问题限制了免疫细胞对实体瘤治疗的疗效进一步的提升。通过寻找新抗原、设计多靶点CAR、过表达趋化因子受体及细胞因子、敲除抑制性信号分子、增强T细胞代谢能力、联合免疫检查点抑制剂,以及表观遗传修饰等手段能够有效改善免疫细胞在实体瘤治疗中的效果。本文系统性地对TIL、TCR-T细胞和CAR-T细胞为代表的免疫细胞对实体瘤治疗的研究现状、面临的挑战和解决策略进行评述。     

“下一代”CAR T细胞在实体瘤治疗中的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种新兴且有效的肿瘤免疫治疗。尽管靶向CD19的CAR T细胞已经在血液系统恶性肿瘤中取得了较好的临床疗效,但是对实体瘤的治疗仍面临巨大挑战。其中抗原识别、肿瘤抑制性微环境以及CAR T细胞的浸润、扩增和持久性是阻碍CAR T细胞发挥疗效的重要因素。为了解决这些问题,"下一代"CAR T细胞应运而生,这种新的策略运用基因工程进一步改造CAR T细胞以增强其功能。本文总结了"下一代"CAR T细胞通过改善对肿瘤的识别、浸润和持久性以及克服抑制性肿瘤微环境来增强CAR T细胞杀伤实体瘤的能力。