内源性类洋地黄物质对高血压病患者左室舒张功能的影响

测定 2 0例正常人和 2 0例高血压病患者的心尖搏动图指数、血清内源性类洋地黄物质 （EDL S）浓度、红细胞膜 Na+ - K+ - ATP酶 （钠泵 ）活性及红细胞内钾、钠、钙总量。结果显示 ,与正常人比较 ,高血压病患者的房缩波与E- O垂直高度比值 （A/E- O）明显增高 ,等容舒张期 （IRT）明显延长 ,血清 EDL S浓度明显升高 ,红细胞膜钠泵活性下降 ,红细胞内钠、钙含量升高、钾含量下降 ,且血清 EDL S浓度与 A/E- O,IRT呈显著正相关。提示 EDL S可能参与高血压病患者左室舒张功能异常的形成 ,其机制可能与 EDL S抑制心肌细胞膜钠泵活性并导致细胞内 Ca2 +含量升高有关     

抗地高辛单克隆抗体的制备、签定及其抗地高辛毒性机制和应用的研究

用过氧酸氧化法把地高辛结合于卵蛋白(Dig-OVA)或牛血清蛋白(Dig-BSA)上。用Dig-OVA采取14天免疫程序免疫BALB/c系小鼠(用完全福氏佐剂一次初次免疫,细胞融合前用0.4mg加强免疫四次),14天后取出小鼠脾细胞,与Sp2/0-Ag-14系融合。以Dig-OVA做为固定抗原,经过ELISA筛选和有限稀释亚克隆,制得八株能分泌抗地高辛单克隆抗体的杂交瘤系。对8种MAbS(FD_1-FD_3)的研究表明,它们具有高度特异性。FD_8     

舒张功能障碍性心力衰竭发病机制的研究——血小板Ca~(2+),红细胞Ca~(2+)及其膜Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶的变化

作者测定了42例收缩功能正常或大致正常,舒张功能障碍性轻、中度(Ⅰ°与Ⅱ°)心衰患者血小板Ca~(2+)、红细胞Ca~(2+)及其膜Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶活性。结果表明:心衰组血小板Ca~(2+)与红细胞Ca~(2+)含量升高,Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶活性下降,与对照组比较,P<0.001,其巾Ⅰ°与Ⅱ°间P<0.05或<0.001;不同心脏病间,上述改变以高血压性心脏病最明显,其次为肥厚型心肌病与冠心病。提示:细胞内Ca~(2+)超负荷可能是舒张功能障碍的原因之一。     

地高辛单克隆抗体的研究——Ⅱ.特异性单克隆抗体对地高辛抑制家兔红细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的拮抗作用

为探讨特异性抗体解除洋地黄毒性作用的机制,应用由淋巴细胞杂交瘤技术制备的高亲和力抗地高辛特异性MAb,研究了特异性抗体对地高辛抑制家兔红细胞(RRBC)膜Na~+,K~+-ATP酶活性的拮抗作用。实验结果表明,特异性MAb FD8可高效拮抗地高辛引起的Na~+,K~+-ATP酶活性抑制。10~(4·26)稀释的FD8 MAb腹水在试管内可使4ng/ml地高辛引起的酶活性抑制恢复达50％。给地高辛中毒动物静脉注射FD8 MAb腹水后,RBC膜Na~+,K~+-ATP酶活性抑制迅速恢复,RBC内Na~+、K~+离子浓度异常也得到恢复。本研究从受体水平证实了特异性MAb解除地高辛毒性的作用机制。     

左室舒张功能变化与红细胞内离子、红细胞膜钙泵、钠泵类系的探讨

本文应用无创心功能检查,测定49例不同心脏病患者及30例正常人的左室收缩及舒张功能,并同步测定红细胞内离子浓度及红细胞膜钙泵、钠泵活性,结果显示:心脏病组红细胞膜钙泵活性明显低于正常组,以舒张功能异常者更为显著,且舒张功能异常者红细胞内 Ca++浓度显著增高;高血压心脏病和冠心病组红细胞膜钠泵活性下降。提示心脏病组左室舒张功能异常者与细胞内钙超负荷有关。     

特异性单克隆抗体对地高辛抑制家兔红细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的拮抗作用

本文研究结果表明抗地高辛特异性MAb可有效地拮抗地高辛引起的RRBC膜Na~+,K~+-ATP酶活性抑制。1.8×10~4倍稀释的FD8 MAb腹水,在试管内可使4ng/ml浓度地高辛引起的酶活性抑制恢复达50％。给地高辛中毒兔iv FD8 MAb 腹水后,被抑制的RRBC膜Na~+,K~+-ATP酶活性迅速恢复,酶抑制造成的RRBC内Na~+,K~+浓度异常也随之得到恢复。本研究从受体水平证实了特异性MAb解除地高辛毒性的作用机理     

硝苯啶对舒张功能障碍性心衰血小板胞浆游离Ca~(2+)、红细胞Ca~(2+)与Ca~(2+)-Mg~(2+)ATPase及功能的影响

采用随机、双盲、安慰剂对照法用硝苯啶对42例收缩功能正常或大致正常,舒张功能障碍性心衰患者治疗,并测定治疗前后血小板胞浆游离Ca~(2+)、红细胞内Ca~(2+)及其膜Ca~(2+)-Mg~2+ATPase活性与心功能指标。结果表明,安慰组各项指标无显著变化;治疗组心功能指标明显改善并伴Ca~(2+)系统指标相应变化。其中Ⅱ度心衰恢复至Ⅰ度,Ⅰ度心衰指标明显改善,但未能至正常水平。提示:①心脏病早期可能已发生Ca~(2+)运转与心功能异常;②Ca~(2+)运转异常可能是舒张功能障碍的原因之一,Ca~(2+)拮抗剂可能是通过纠正Ca~(2+)运转异常而改善舒张功能。     

尼氟的平改善高血压性心脏病左室舒张功能的作用

采用随机、双盲、安慰剂对照法，观察尼氟的平（ＮＦ）对２３例收缩功能正常或大致正常、舒张功能异常的高血压性心脏病（Ⅱ期高血压病）患者，治疗前后血小板胞浆Ｃａ￣（２＋）（ｎｍｏｌ／Ｌ）、红细胞内Ｃａ２＋（ｕｍｏｌ／Ｌ）及其膜Ｃａ泵活性（ｕｍｏｌｐｉ／ｕｇｐｒ．ｈ）、血压与心功能的变化。结果表明，安慰剂组各项指标无显著变化（Ｐ＞０．０５），ＮＦ组血小板胞浆Ｃａ￣（２＋）（２２４．２±１０．８／２４８．１±９．９，Ｐ＜０．００１）与红细胞Ｃａ￣（２＋）（６．９４±０．１２／７．２９±０．１０，Ｐ＜０．００１）含量降低，Ｃａ泵活性（０．３９±０．０３／０．３３±０．０３，Ｐ＜０．００１）上升，外周血压下降（Ｐ＜０．００１），而心脏舒张功能明显改善。提示ＮＦ可能具有直接与间接改善舒张功能的作用，前者可能与其阻止细胞Ｃａ￣（２＋）内流，改善心肌早期舒缓性能有关；后者则可能系其减轻心脏后负荷，加强心室后期顺应性能之故。     

异搏定对地高辛作用的实验观察

本文观察了试管内及活体内异搏定对地高辛效应的影响。实验结果:试管内高浓度异搏定增加地高辛对红细胞膜Na~+-K~+-ATP酶活性的抑制作用,在活体豚鼠见到异搏定加重地高辛所致的房室传导阻滞,静注地高辛单克隆抗体可使之改善。