二恶英对成骨细胞胰岛素样生长因子家族基因表达的抗雌激素作用

目的 探讨大鼠骨骼发育过程中环境类致畸因子对成骨细胞中胰岛索样生长因子(insulin-like growth factors，IGFs)家族基因表达的抗雌激素作用。方法 应用环境类致畸因子二恶英(2，3，7，8-tetrachlorodibenzo—p—dioxin，TCDD)构建先天性大鼠骨骼发育畸形动物模型；应用雌激素和TCDD分别或联合作用于小鼠头盖骨成骨样(MC-3T3-E1)细胞株；再用逆转录-聚合酶链反应及流式细胞仪定量检测胎鼠头盖骨组织和MC-3T3-E1细胞中IGF—I和胰岛索样生长因子结合蛋白-6(insulin—like growth factor binding protein-6，IGFBP-6)mRNA的表达和细胞增殖率。结果 在5～15μg／kgTCDD浓度下诱导了大鼠骨骼发育畸形，并存在剂量依赖性生物学效应；雌激素增加了胎鼠头盖骨组织及MC-3T3-E1细胞中IGF—ImRNA的表达，提高了MC-3T3-E1细胞的增殖率，但使IGFBP-6mRNA的表达降低；TCDD抑制了雌激素对IGF—I、IGFBP-6基因表达及细胞增殖的调节作用。结论 在高雌激素水平下，TCDD可以诱导大鼠骨骼发育畸形；通过靶基因IGF—I和IGFBP-6，TCDD可发挥拮抗雌激素对成骨细胞的正性调节作用。