肝细胞癌转化治疗研究进展

肝细胞癌(hepatic cell carcinoma,HCC)是第五大常见肿瘤,由于早期诊断不及时,疾病进展速度快,可切除率低;即使手术治疗,术后5年生存率也仅18%,患者总体预后较差,因此需要进行精准有效的转化治疗来提高患者生存率。目前,针对HCC的治疗不再局限于传统方法,靶向治疗和免疫治疗在HCC的治疗中相互补充,为HCC患者带来了新的希望。本文从HCC转化治疗角度入手,对分子靶向治疗和免疫治疗进展、晚期HCC转化治疗现状进行综述。     

脑室注入血管紧张素Ⅱ对大鼠组织和血浆环核苷酸及血浆血管紧张素Ⅱ水平的影响

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节和高血压发病中具有重要作用。而RAS本身也受到中枢神经系统的调制及多种体液因素的影响。研究证明脑内存在有血管紧张素Ⅱ受体(ANGⅡR)激活ANGⅡ可以引起血压升高等一系列变化。在肾性高血压大鼠我们曾观察到中枢和外周的环核苷酸浓度的     

训练免疫在相关疾病中的研究进展

训练免疫（trained immunity,TI）是不依赖T、B细胞的,区别于传统固有免疫特征的一种记忆性固有免疫应答,在机体初次感染后对相同或不同病原体再次感染表现高反应性。训练免疫作为一种新兴的观点,具体机制涉及固有免疫、代谢及表观遗传之间的交互作用。基于此,本文总结了脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）、卡介苗（bacille calmette?guerin,BCG）、激素等刺激对单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞等先天免疫细胞以及非经典免疫细胞的表观遗传和代谢修饰的影响,并探讨了调节训练免疫在炎症、神经系统疾病以及新冠肺炎等方面的作用。     

肝脏类器官构建及其对小鼠部分肝切除术后肝再生的作用#br#

目的 观察肝脏类器官对小鼠部分肝切除术后肝再生的作用。方法 体外构建肝脏类器官，通过形态学、PCR和免疫荧光对类器官进行初步鉴定。C57BL/6小鼠随机等分为对照组和治疗组，每组18只。对照组进行肝左叶、中叶切除术+肝包膜注射200 μL PBS；治疗组进行肝左叶、中叶切除术+肝包膜移植200 μL类器官悬液。建模成功后分别于术后第1、4、7天收集标本。通过血清生化检测、免疫组化和Western blotting评估肝脏类器官对小鼠肝部分切除术后肝再生的作用。结果 类器官体外培养3 d，从直径20 μm的囊性结构扩增到约125 μm的细胞团（P＜0.05），直径扩增近6 倍。肝脏干细胞标志基因EPCAM、SOX9和CK19明显上调（P＜0.05），传代前后基因保持稳定。免疫荧光显示CK8、Desmin、AFP和PCNA呈阳性。HE显示术后第4天，治疗组肝细胞形态大小基本恢复正常，形态较清晰，无炎症细胞浸润，无脂肪或气球样变。对照组小鼠肝细胞核仁染色加深，仍有炎性细胞浸润，部分区域存在肝细胞坏死区。免疫组化Ki67和Western blotting对增殖水平进行检测，结果显示治疗组增殖能力是对照组的3 倍。肝功能检测发现治疗组在术后第4天ALT、AST、TBIL和DBIL明显下降，ALB合成增加（P＜0.05）。结论 具有肝脏干细胞属性和增殖能力的肝脏类器官，能通过保护肝细胞、改善部分肝切除术后小鼠肝功能，发挥促进肝再生作用。     

细胞薄片组织工程及其临床转化的研究进展

细胞移植是一种很有前景的治疗受损组织或器官并促进其再生的手段.常规的细胞疗法是直接将细胞注射至受损组织,但其将细胞输送到靶部位的效率有限."细胞薄片组织工程"是一种新兴的无支架组织工程技术,利用温度敏感型聚合物制造出的组织状细胞单层(即"细胞薄片")可以被输送到受损部位,并且不需要支架,定植效果强大.目前,细胞薄片组织...     

胶原凝胶复合骨髓间充质干细胞对小鼠 急性肝衰竭的疗效与机制研究

目的 探讨移植胶原凝胶复合骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs） 对小鼠急性肝功能衰竭（acute liver failure,ALF）的治疗效果与机制。方法 105只雄性C57BL/6 小鼠随机 分为5组：对照组、ALF组、ALF+胶原凝胶组、MSCs组和胶原凝胶-MSCs组,每组21只。ALF组、ALF+ 胶原凝胶组、MSCs组和胶原凝胶-MSCs组采用腹腔注射D-氨基半乳糖苷（D-Gal）12 h后,分别于肝脏多 点注射200 μL PBS、200 μL胶原凝胶、1×106 MSCs和1×106胶原凝胶-MSCs。记录各组小鼠7 d存活率, 全自动生化仪检测肝功能水平,HE染色检测肝脏组织病理学改变,免疫组化检测肝细胞凋亡和增殖情况, 利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肝脏炎症因子水平,Western blotting检测PI3K-AKT信号通路表达。 结果 扫描电镜示胶原凝胶与MSCs具有较好的相容性,动物活体成像检测显示胶原凝胶-MSCs移植的 信号强于单独MSCs移植的ALF小鼠。D-Gal处理后,胶原凝胶-MSCs组和MSCs组的小鼠生存率明显提高 （P＜0.05）,小鼠血清AST、ALT在胶原凝胶-MSCs组和MSCs组的小鼠明显优于ALF组和ALF+胶原凝胶 组（P＜0.05）,且肝功能指标明显改善,胶原凝胶-MSCs组要更优于MSCs组（P＜0.05）。 HE染色提示胶原 凝胶-MSCs组肝脏的病理改变（肝细胞坏死部位和范围）轻于MSCs组,Western blotting、Ki-67和cleavedCaspase3免疫组化结果显示,胶原凝胶-MSCs组肝细胞增殖能力强于MSCs组,同时肝细胞凋亡程度要低 于MSCs组,相应的胶原凝胶-MSCs组肝脏内IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS和CCL2等炎性因子水平也低于 MSCs组。且胶原凝胶-MSCs移植能明显激活肝脏内的PI3K-AKT通路。结论 胶原凝胶复合MSCs移植能 增强MSCs的肝脏定植能力,通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖减轻肝损伤,并调控AKT信号通路改善肝 细胞功能,因此胶原凝胶复合MSCs移植优于单纯MSCs移植治疗ALF。     

肝脏类器官构建方式的研究进展

肝移植作为目前终末期肝病（end stage liver disease,ESLD）的唯一治疗手段,因为供肝相对短 缺、有相当一部分患者未能得到及时的治疗,因此开发新的替代性治疗方式对于ESLD治疗具有重要的意 义。类器官是组织工程肝脏的一个主要方向,构建的组织在结构和基因表达方面与靶器官有明显的同源 性,且功能相似,在进行原位或异位移植后能发挥治疗作用。本文就近年来几种主要肝脏类器官构建方 式的研究进展作一综述。     

单侧损伤大鼠感觉运动皮层引起的前爪运动功能障碍

单侧损伤大脑皮层感觉运动区在8例大鼠引起对侧前爪运动障碍,表现为抓食成功率的明显下降,其中6例还出现前肢优势的转移。这些变化在术后两个月内未见恢复。4例对照大鼠损伤-侧大脑皮层后部均未引起对侧上述指标的改变,表明感觉运动皮层在支配前爪肌肉运动中的重要作用。     

骨髓间充质干细胞修饰治疗急性肝功能衰竭的研究进展

急性肝功能衰竭（acute liver failure,ALF）是一种临床综合征,其特征是由多种因素导致的急剧 肝细胞损伤。肝移植是治疗ALF的最有效手段,但受到器官来源短缺的限制。骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）由于其组织修复性和低免疫源性,近年来已成为治疗ALF的研究热点。但MSCs 移植只有少量细胞募集到受损组织,并且细胞移植后低细胞存活率显著制约其治疗效果。因此,对MSCs 进行修饰,对MSCs的培养条件进行优化将有助于提高MSCs移植的效能。本文就MSCs修饰治疗ALF的研 究进展及现状进行综述。     

枯否细胞在肝移植脂肪供肝的缺血再灌注损伤中的作用研究进展

缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是肝移植的常见危险因素,与早期移植肝的无功能和功能障碍密切相关.当发生IRI时,会产生大量的氧自由基和炎症因子,引起肝脏损伤,枯否细胞(Kupffer cells,KCs)的激活与其密切相关.同时,由于肝移植供肝的需求不断增多,脂肪供肝在肝...