免疫毒素研究的进展

“免疫毒素”即抗体与毒素的复合物,是定向药物的一种类型.自从1970年Moolten和Cooperband制成第一个免疫毒素至今,免疫毒素已构成一个独特的研究领域,在抗肿瘤和免疫调节等方面显示了诱人的发展前景.由于单克隆抗体有可能识别肿瘤细胞和正常细胞,因此目前免疫毒素多数是用抗     

抗人B细胞MAb-737与蓖麻毒蛋白偶联物对肿瘤细胞选择性杀伤

具有针对B细胞类Ia抗原特异反应性MAb-737与蓖麻毒蛋白通过二硫键连接成免疫毒素ricin-737。体外0.1M乳糖存在时,此免疫毒素对含B细胞抗原的Burkitt氏淋巴瘤细胞系Raji细胞表现出选择性地强力杀伤,半数杀伤浓度(IC_(50))为5×10~(-11)M。同样条件,对不含靶抗原的对照细胞K_(562)没有显著杀伤,IC_(50)为10~(-3)M,毒性比前者低500倍。游离毒蛋白IC_(50)为5×10~(-3)M,比免疫毒素毒性低1000倍。动力学研究表明,免疫毒素作用1小时就可抑制靶细胞的增殖,并随处理时间延长,杀伤更趋显著。结果提示,免疫毒素ricin-737具有强烈地选择性杀伤靶细胞能力,可成为肿瘤治疗的候选药物。     

固定化细胞制备6-氨基青霉烷酸(6-APA)新工艺

6-APA是生产半合成青霉素的关键中间体,由于半合成新青霉素已广泛应用于临床,而且在许多资本主义国家基本上已取代了青霉素,使6-APA的需要量日益增长。目前制备     

免疫毒素在肿瘤治疗上的应用

如果能发明一种药物,可以识别正常细胞与肿瘤细胞,在杀灭肿瘤细胞的同时,很少伤及正常细胞,那将是十分理想的。早在1906年德国伟大的药物化学家艾利息就已设想利用对特定器官有亲和     

蓖麻毒蛋白A链与Ia抗原单抗偶联物对肿瘤细胞的作用

用ε—氨己酰半乳糖胺—琼脂糖和去唾液酰胎儿球蛋白—Sepharose 4B柱层析纯化蓖麻毒蛋白A链,以DE—52离子交换层析法纯化得Ia抗原MAb—HB_(55)5。将二者通过二硫键交联成免疫毒素RTA—HB_(55)。在体外条件下,RTA—HB_(55)对Raji细胞杀伤的IC_(50)为3×10~(-10)M,游离RTA的IC_(50)为10~(-8)M,RTA—HB_(55)对K_(562)细胞的IC_(50)0则为2×10~(-8)M。表明RTA—HB_(55)能选择性地杀伤靶细胞而不杀伤非靶细胞,可望在B淋巴细胞白血病和淋巴瘤的治疗中获得应用。     

抗肝癌免疫毒素Hepama-1-RA的制备及其对肝癌细胞的体外毒性作用

先按Cawley等的方法制备蓖麻毒蛋白A链,按Pau等方法交联抗肝癌单克隆抗体Hepama-1和SPDP,然后将还原的蓖麻毒蛋白A与SPDP-单克隆抗体交联物在一定条件下以一定比例反应,超滤浓缩后通过Sephadex G150柱,获得Hepama-1与蓖麻毒蛋白A链交联的抗肝癌免疫毒素,命名为Hepama-1-RA.以人体肝癌细胞系BE-7402细胞与QGY-7703细胞为靶细胞,以人体成人肝细     

HLA-Ⅱ类抗原McAb导向的蓖麻毒蛋白体外细胞毒性的研究

蓖麻毒蛋白是从植物蓖麻籽(Castor beam、Ricinus Communis)中提取的高毒性毒素,它有A、B二链籍一个二硫键相连,B链能与细胞膜表面乳糖残基特异性结合帮助A链进入细胞浆,A链则催化核糖体失活,使蛋白生物合成停止并导致细胞死亡。737是HLA-