移植物抗白血病效应及其调控

异基因造血干细胞移植是血液恶性肿瘤的有效治疗手段，其在根治血液恶性肿瘤的优越性机制之一是移植物抗白血病效应(Graft-versus-leukemia effect，GVL)。非清髓性异基因造血干细胞移植及异体淋巴细胞回输(Donor-lynphoctye infusion，DLI)的实践，进一步证实了GVL效应及其在根治血液恶性肿瘤的重要性，因此如何充分有效地发挥GVL效应，更有效的根治血液恶性肿瘤，仍是一项热点而又艰难的课题。     

异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病

目的　探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗血液系统恶性疾病。方法　 5 1例恶性血液病患者 ,中位年龄 34(5 .5～ 5 2 .0 )岁 ,接受了HLA配型相合或 1个位点不合的同胞供者PBSCT ,其中急性白血病 (AL) 31例 ,第 1次完全缓解 (CR1 )期 13例 ,第 2次完全缓解 (CR2 )期及以上 7例 ,未缓解或复发 11例 ,包括 2例异基因骨髓移植 (allo BMT)后复发 ;慢性粒细胞白血病 (CML) 12例 ,慢性期 5例 ,加速期 2例 ,急变期 4例 ,allo BMT后复发 1例 ;骨髓增生异常综合征 (MDS) 7例 ,RAEB及RAEB t各 1例 ,转为AL 5例 ;Burkitt淋巴瘤Ⅳ期 1例。采用全身照射 (TBI)或改良白消安预处理方案 ,预防移植物抗宿主病 (GVHD)采用经典环孢菌素 (CsA)加甲氨蝶呤 (MTX)方案。结果　所有患者均植活 ,中性粒细胞数恢复至≥ 0 .5× 10 9 L和BPC≥ 2 0× 10 9 L的中位时间分别为移植后第 14和 11天。发生Ⅱ度及以上急性GVHD 2 0例 (39% ) ,其中Ⅲ～Ⅳ度 2例 (4% )。 5 2 %的患者诊断慢性GVHD。死亡14例 ,8例死于移植相关合并症 ,6例死于复发。 37例长期存活 ,中位随访时间为 399(75～ 2 176 )d ,34例持续CR ,另 3例复发。 2年总生存率、无病生存率及复发率分别为 6 4 % ,6 1%及 2 4 %。结论　allo PBSCT治疗恶性血液病安全可靠     

莱特莫韦预防单倍体造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床分析

目的分析在单倍体造血干细胞移植后的患者中采用莱特莫韦初级预防巨细胞病毒(CMV)感染的有效性及安全性。方法回顾性队列研究。选择2022年5月1日至8月31日于北京大学血液病研究所接受单倍体造血干细胞移植、使用莱特莫韦作为CMV初级预防并满足如下标准的患者:移植后30 d内开始应用莱特莫韦, 并持续应用至移植后90 d以上(莱特莫韦组)。按1∶4比例选择同期接受单倍体造血干细胞移植但未应用莱特莫韦的患者作为对照组。主要观察指标包括移植后CMV感染及CMV病的发生率, 以及莱特莫韦对于急性移植物抗宿主病(aGVHD)、非复发死亡率(NRM)及骨髓抑制的可能影响。分类变量采用χ2检验、连续变量采用Mann-WhitneyU检验进行统计。采用Kaplan-Meier法分析CMV感染发生率。结果莱特莫韦组共纳入符合条件患者17例。莱特莫韦组患者年龄显著高于对照组(中位年龄43岁比15岁, Z=-4.28, P<0.001), 两组患者性别及疾病分布等差异均无统计学意义(均P>0.05)。莱特莫韦组供者CMV血清学阴性的比例显著高于对照组(8/17比0/68, χ2=35.32, P&...     

双份无关脐血移植治疗高危白血病并长期无病存活二例报告

目的　探讨双份非血缘关系脐血移植 (UCBT)治疗高危白血病的疗效。方法　对 2例高危白血病患者进行了HLA配型不合的双份UCBT。预处理方案为 :在全身照射 (TBI +CY)方案基础上加用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)。移植物抗宿主病 (GVHD)预防方案为 :采用环孢素A(CsA)、甲泼尼龙 (MP)和霉酚酸酯 (MMF)。结果　 2例患者中性粒细胞数恢复至≥ 0 .5× 10 9/L的时间分别为 :移植后 2 1和 2 2d ;血小板数≥ 2 0× 10 9/L的时间分别为 :5 1和 2 8d。植活后DNA分析显示 ,仅有1份脐血植入 ,另 1份被排斥。无严重移植物抗宿主病发生。 2例分别长期无病存活超过 34和 30个月。结论　双份脐血干细胞移植 ,可用于无骨髓供者而需异基因移植治疗的患者。     

异基因造血干细胞移植后晚发重症肺炎的临床特点

目的 了解异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后晚发重症肺炎的临床特点.方法 回顾性分析2009年3月至2013年1月在北京大学人民医院接受allo-HSCT后发生晚发重症肺炎患者的临床特点.结果 在行allo-HSCT的1538例患者中共有20例发生晚发重症肺炎,发生率为1.3％,其中同胞人类白细胞抗原(HLA)全相合移植17例(85％),半相合移植3例(15％).重症肺炎发生中位时间为移植后第227(150 ～ 690)天.14例(70％)发病时动脉氧分压低于60mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).所有患者首发表现为胸部影像学异常,其中18例(90％)为双侧渗出性病变.全部患者发生重症肺炎时无活动性移植物抗宿主病表现.18例经验性或针对培养阳性病原的特异性抗细菌、真菌感染治疗无效.8例获得病原学证据.因呼吸衰竭治疗无效或死亡11例,治疗有效9例.6例接受供者淋巴细胞输注(DLI),输注后低氧血症及影像学改善4例,其中存活3例.结论 移植后晚发重症肺炎进展迅速,预后差.DLI可能成为提高晚发重症肺炎存活率的治疗手段.     

两种重组人粒细胞集落刺激因子动员异基因造血干细胞移植供者的随机临床观察

目的 比较两种重组人粒细胞集落刺激因子(rHuG-CSF)惠尔血和特尔津,对造血干细胞移植供者的动员疗效.方法 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者52例,人类白细胞抗原(HLA)配型全相合的同胞供者52例,随机采用两种rHuG-CSF特尔津和惠尔血分别进行供者造血干细胞动员,对供者千细胞动员参数及患者移植后造血重建等进行比较研究.结果 惠尔血组和特尔津组外周血白细胞计数高峰时间均为第4天(38.9±3.0)×109/L和(37.8±2.9)×109/L(P>0.05).惠尔血和特尔津两种动员剂对供者外周血造血干细胞参数的影响,其结果分别为采集物MNC计数(4.8±0.7)×108/kg vs(5.1±0.4)×108/kg;CD34+(1.6±0.3)×106/kg vs(1.9±0.7)×106/kg;惠尔血和特尔津两种动员剂对供者骨髓血造血干细胞参数有诸多方面的影响,其结果分别为采集物MNC计数(3.8±0.5)/L vs(3.9±0.7)/L;CD34+(1.3±0.7)×106/kg vs (1.5±0.4)×106/kg(均P>0.05).特尔津和惠尔血两种动员剂对造血干细胞移植后造血重建的影响,其结果分别为移植后中性粒细胞植活时间(14.6±0.9)d vs(15.2±1.6)d;血小板的植活时间(18.1±0.8)d vs(17.0±1.9)d(P>0.05);两种动员剂对造血干细胞移植供者不良反应无显著差异.结论 惠尔血和特尔津两种动员剂分别对供者外周血及骨髓的造血干细胞动员动力学,以及对患者造血重建影响均无显著性差异.特尔津能可靠用于造血干细胞供者的动员及患者移植后造血重建.     

高危造血干细胞移植患者应用氟达拉滨替代环磷酰胺行预处理12例

目的 探讨氟达拉滨(Flu)替代环磷酰胺(Cy)的预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的安全性和疗效.方法 接受allo-HSCT治疗的高龄(≥55岁)和(或)合并脏器功能损害的恶性血液病患者12例,其中急性髓系白血病6例,急性淋巴细胞自血病1例,慢性粒细胞白血病2例,骨髓增生异常综合征3例.预处理时,HLA相合供者移植的9例采用改良白消安-氟达拉滨(BuFlu)方案,其中Flu为50 mg/d,用5 d;行HLA不相合移植的2例采用改良BuFlu联合兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)方案;行二次移植的1例采用全身放疗(TBI)-Flu方案.采用环孢素A、吗替麦考酚酯及短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 患者输注单个核细胞的中位数为6.68× 10~8/kg,输注CD34~+细胞的中位数为1.502 × 10~6/kg.allo-HSCT后所有患者均达到白细胞植入,植入时间中位数为17.5 d;除1例外,其余11例患者均达到血小板植入,植入时间中位数为14 d;HSCT后30 d,11例患者为完全供者型,仅1例为供受者嵌合状态.患者对预处理方案的耐受性良好,未发生严重预处理相关并发症.12例中,6例出现Ⅰ度以上急性GVHD,其中Ⅰ度2例,Ⅱ度3例,Ⅲ度1例;10例存活100 d以上的患者中,8例发生慢性GVHD;无GVHD相关死亡.随访62～554 d,10例无原发病复发存活,存活时间中位数为424 d,2例患者死亡,其中1例死于原发病未缓解,另1例死于移植后淋巴系统增殖性疾病.结论 高龄和(或)脏器功能损害的患者对应用Flu替代Cy的预处理方案的耐受性较好,且异体造血干细胞的植入顺利,原发病复发率未见明显升高.     

中国急性早幼粒细胞白血病的治疗进展

天然四硫化四砷(As4S4)和三硫化二砷(As2S3)是中药雄黄和雌黄的主要成分, 未提纯的雄黄和雌黄含有相当量的三氧化二砷(As2O3),以及亚砷酸钙、亚砷酸镁等有毒物质 .直接使用雄黄矿可以引起死亡.我们应用高纯度晶体As4S4和化学合成的纯化As2S3进行体外试验和动物试验,结果显示NB4细胞株和移植人APL腹水瘤的SCID小鼠对As4S4和As2S3 敏感.小鼠药代动力学和人体药代动力学研究证实柏子仁作为离散剂与As4S4同时应用可以有效提高血砷浓度.在对130例t(15;17)的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床研究中, 我们进一步证实As4S4和As2S3 单药治疗可以有效地诱导完全缓解,包括细胞遗传学和分子生物学完全缓解,但As4S4 单药治疗组的复发率高于同时或曾接受化疗药物组.接受化疗药物组的1年和6年无病生存率( DFS)为96.7%和87.4%,1年和6年总生存率为98.9%和93.9%.我们认为对APL患者进行大剂量化疗既不安全,又不必要.伴中性粒细胞减少的初治APL患者接受口服As4S4治疗, 获得完全缓解.治疗中如果出现白细胞增多,可应用小剂量化疗药物,例如:羟基脲、三尖杉酯碱.获得完全缓解后间断给予化疗药物以防复发.服用As4S4后复发的原因有:出现t(15;17)以外的其他染色体异常的耐药细胞克隆;血砷浓度降低.对耐药的APL患者可采用As4S4和ATRA联合用药,异基因骨髓移植是治疗复发或耐药APL患者的最后一项治疗选择.     

头孢吡肟与头孢他啶治疗中性粒细胞缺乏伴发热的疗效

目的　分析头孢吡肟与头孢他啶治疗血液系统肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和副反应。　方法　 10 6例中性粒细胞缺乏伴发热的血液系统肿瘤患者 ,分别用头孢吡肟或头孢他啶为主的经验性治疗 ,对比其临床疗效、病原菌清除和副反应。　结果　两组临床有效率分别为 6 7.2 %和 5 6 .9% ,平均退热时间分别为 2 .97± 0 .98d和 3.36± 0 .87d。病原菌清除率分别为 5 6 .3%和 5 7.1%。　结论　头孢吡肟和头孢他啶可作为经验性治疗中性粒细胞低下伴发热的血液系统肿瘤患者的理想药物 ,副反应轻 ,耐受性好。     

口服四硫化四砷临床药代动力学研究

近年来，砷剂作为治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的有效药物受到国内外医学工作者的广泛关注。我所自1994年首先应用四硫化四砷(As4S4)单药治疗APL后，取得了显著疗效。尽管雄黄(主要成分是As4S4)作为药物在我国最早可以追溯到公元前三世纪，善本书《五十二病方》中已有记载，但对于该药在人体的吸收、消除、蓄积等规律尚无报道，因此，我们进行了单剂量口服As4S4的临床药代动力学试验，以期更好更合理地运用该药。