基于Wnt/β-catenin信号通路探讨羟氯喹对烟雾吸入致肺纤维化大鼠的作用机制

背景烟雾吸入致肺纤维化是火灾后常见并发症,病死率高,目前缺乏有效的治疗手段,探索该重症的治疗药物及其机制迫在眉睫。目的 通过构建烟雾吸入性急性肺损伤(smoke inhalation induced acute lung injury,SI-ALI)后肺纤维化大鼠模型,探讨羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)是否通过抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肺纤维化作用。方法 将140只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、模型组(S组)、磷酸缓冲盐溶液组(S+PBS组)、糖皮质激素组(S+MP组)和羟氯喹组(S+HCQ组),其中S+HCQ组根据HCQ剂量不同(5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg)分为3个亚组,每组20只大鼠。各组大鼠每日实验前1 h,腹腔注射对应剂量的PBS、MP和HCQ,后置于实验箱中开始吸入烟雾,持续30 min,共吸入7 d,继续正常饲养至28 d,比较各组大鼠的存活率、肺组织病理变化;分别用q RT-PCR和Western blot检测大鼠肺组织中α-肌动蛋白(smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ/Ⅲ型...     

脂肪酸代谢重编程在肺纤维化中的研究进展

肺纤维化是一类进行性间质纤维化性肺部疾病,死亡率高。其发病机制复杂,涉及脂肪酸的代谢重编程,包括脂肪酸的从头合成、摄取、氧化以及衍生物的改变。脂肪酸代谢重编程参与调控肺泡上皮细胞的生存状态、巨噬细胞极化类型以及成纤维细胞活化情况,发挥促进或者抑制肺纤维化的作用。通过判断或干预脂肪酸代谢重编程相关过程可以有效预防、诊断和治疗肺纤维化。     

罗汉果水提物对非酒精性脂肪肝炎小鼠肠道菌群影响分析

目的 探讨罗汉果水提物干预非酒精性脂肪肝炎(NASH)小鼠模型肠道菌群的变化.方法 C57BL/6小鼠随机分为蛋氨酸胆碱正常含量饲料(MCS)组、蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)模型组和MCD饲料联合罗汉果水提物处理的低、中、高浓度组[50、100、500 mg/(kg·d)],每组各10只.采用MCD饲料和等热量的MCS对照饲料喂养12 d后,采集粪便,送样进行16SrDNA V4V5 区测序分析.解剖小鼠,取肝脏组织进行HE染色检测脂肪变性及炎症.结果 小鼠肝脏病理切片HE染色观察发现MCD可诱导小鼠肝脏明显脂肪变性和炎性浸润,而罗汉果水提物干预可减少肝脏脂质和炎性浸润的现象.罗汉果水提物干预组中拟杆菌门对厚壁菌门的比值与MCD模型组的比值相比有较为明显的增高作用,且罗汉果水提物浓度越高越接近于对照组的比值.与模型组相比,罗汉果水提物处理组疣微菌门的Akkermansia muciniphilia菌属显著增加,高浓度罗汉果水提物组Akkermansia muciniphilia菌属高于对照组.结论 罗汉果水提物可以明显改善NASH小鼠的肠道菌群.