YMDD变异受体肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防

目的 探讨YMDD变异受体肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的预防方法.方法 2004年3月～2006年5月本中心20例术前合并YMDD变异的肝移植受体给予口服阿德福韦酯(ADV)联合肌肉注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)作为预防方案,持续监测术前及术后的移植肝功能、血清HBV标志物、HBV-DNA定量、血肌酐等.结果 患者术后平均随访33.5个月,除1例死于肝癌复发外,其余患者均存活.术前HBV-DNA≥106copies/m1患者YMDD变异率为12.4%,HBV-DNA<106copies/ml患者为2.5%,两组间差异有统计学意义(P<0.05).95.0%(19/20)的患者于肝移植术后4周内HBV-DNA转阴性,5.0%(1/20)于术后6个月转阴性.此后长期复查HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阴性.所有患者均未出现HBV再感染.1例患者在服用ADV 1年后出现血肌酐水平持续增高.结论 应用ADV可有效预防YMDD变异受体肝移植术后HBV再感染.ADV有较低的肾毒性,用药期间仍需定期监测肾功能.     

肝移植术后淋巴组织增生性疾病的诊断和治疗(附1例报告及文献复习)

探讨肝移植术后淋巴组织增生性疾病(posttransplant lymphoproliferative disease,PTLD)的诊断和治疗.方法 回顾性分析1例肝移植后PTLD的临床表现、诊断和治疗过程,并复习相关文献.结果 2003年10月至2011年12月在中山大学附属第三医院肝移植中心随访的336例肝移植术后患者中有1例发生PTLD,发生率为0.3%.该例患者的临床表现不典型,主要表现为反复发热、腹部不适、多处淋巴结肿大和肝脏占位病变等,淋巴结活组织检查提示B细胞源性非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤,确诊为PTLD.经减少免疫抑制剂用量、抗炎,对症支持治疗无效后死亡.结论 肝移植术后PTLD的临床表现不典型,易被误诊或延误诊断,预后甚差.治疗以减少免疫抑制剂用量、抑制淋巴细胞增殖、对症支持治疗为主.     

肝癌肝移植患者外周血中AFP mRNA和MXR7 mRNA的表达及其与预后的关系

目的： 探讨甲胎蛋白（ɑ-fetoprotein,AFP）mRNA和米托蒽醌抗性基因（Mitoxantrone-resistant 7，MXR7）mRNA作为游离癌细胞（isolated tumor cells,ITC）的标志物在肝癌肝移植患者外周血中的表达情况及其与术后肿瘤复发和转移的关系。方法: 以2002年4月至2003年12月期间的53例肝癌肝移植患者为对象，通过建立稳定可靠的实时荧光定量RT-PCR检测方法来定量检测肝癌患者外周血全细胞中AFP mRNA和MXR7 mRNA在整个肝移植术围手术期的表达和动态变化情况，并与术后肝癌复发和转移进行相关分析。 结果: 将研究对象分为肝癌移植组（53例）、晚期肝癌组（8例）、良性肝病组（26例）、正常对照组（10例），检测发现在肝移植术前，晚期肝癌组的AFP mRNA和MXR7 mRNA其表达率均达到100％,在肝癌移植组中表达率分别为57.7%和53.6%。2者均明显高于在良性肝病组（表达率为19.2%和0）和正常对照组（表达率均为0）（P<0.05）。同时在2者的阳性结果表达水平上，晚期肝癌组和肝癌组要明显高于良性肝病组和正常对照组(P<0.05)，前2者阳性结果定量水平达到1×10¹²copies/g RNA，是后2者定量水平的100－200倍。围手术期AFP mRNA和MXR7 mRNA的表达无论是表达率还是阳性结果表达水平，均以在术中的检测标本为最高，而术后1周为次之。术后出现2次以上的持续性的AFP mRNA和MXR7 mRNA的表达往往提示肝癌的复发和转移，较之移植术后没表达或一过性升高的病例，其差异有统计学意义（P<0.05），而术前和术中单次的AFP mRNA和MXR7 mRNA的表达与否则对术后肝癌复发和转移无明显影响（P>0.05）。结论: AFP mRNA和MXR7 mRNA可以作为肝癌ITC细胞的标志物，具有较好的特异性。术后血全细胞检测出现2次以上的持续性的AFP mRNA和MXR7 mRNA的表达可以有效预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移。     

西罗莫司对人肝癌裸鼠肝脏移植瘤生长的影响

Objective To study the effects of sirolimus (SRL) on the growth of transplanted human hepatocellular carcinoma (HCC) in nude mice. Methods HepG2 cells were Implanted into the liver of nude mice. The implanted mice were then treated with SRL and tacrolimus (FK506). The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was detected by immunohistology, microvessel density (MVD) was counted by immunostaining with anti-CD34 antibody for endothelial cells. Tumor apoptosis was detected by terminal deoxynuclcotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling (TUNEL) assay. Results The tumor weight was (352±38) mg, (683±53) mg and (675±45) mg in SRL, FKS06 and control group respectively. The tumor weight was significantly decreased in SRL group (P < 0.0 I), and there was no difference between FKS06 group and control group. The expression of VEGF and PCNA protein was remarkably down-regulated in SRL group compared to control group (P < 0.05), and it was not significantly different between FK506 group and control group (P > 0.05). Compared to the control group, MVD was significanly decreased in SRL group, and the apoptosis index of tumor cell was significantly higher in SRL group (P < 0.01). Conclusion SRL inhibits transplanted HCC tumor growth by reducing tumor angiogenesis, inhibiting tumor proliferation and inducing tumor apoptosis.     

肝移植受者生存质量：现状、问题与对策

随着医疗技术的进步和新型免疫抑制剂的广泛应用,原位肝移植（OLT）已成为治疗终末期良性肝病和肝肿瘤的最有效手段。目前国内外肝移植手术技术日益成熟,手术并发症发生率不断降低,生存率不断提高,长期存活者数量亦在不断增加。随着新的医学模式的转变,人们开始认识到肝移植的目的不仅是改善终末期肝病患者的肝功能和延长生命,     

肝移植术后妊娠的研究进展

1958年报道了首例器官移植术后妊娠。1978年,Waleott等报道世界上首例肝移植术后妊娠。由于终末期肝病女性患者肝脏功能严重受损,影响雌激素和孕激素在肝脏的灭活,因此,停经或月经紊乱等症状极为常见,影响其正常妊娠。从理论上讲,育龄女性患者接受肝移植术后,肝脏功能恢复正常,     

外周血嗜酸性粒细胞水平与肝移植术后迟发性急性排斥反应的关系

目的评价外周血嗜酸性粒细胞诊断肝移植术后迟发性急性排斥反应(AR)的价值。方法回顾性分析中山大学附属第三医院37例肝移植术6个月后行肝穿刺活检患者的临床资料,根据病理确诊结果,比较迟发性AR组(AR组,24例次)和非迟发性AR组(非AR组,16例次)患者肝穿刺当日或前1d血常规中白细胞的分类,根据受试者工作特征(ROC)曲线确定嗜酸性粒细胞绝对值和比例的最佳截断值,分析其诊断迟发性AR的敏感度和特异度。结果AR组患者的外周血嗜酸性粒细胞比例显著高于非AR组。ROC曲线分析显示嗜酸性粒细胞绝对值和比例分别为0.145×109/L和0.023时约登指数最高(分别为0.333和0.625),ROC曲线下面积分别为0.746和0.813。分别以0.145×109/L和0.023作为嗜酸性粒细胞绝对值和比例升高的截断值,诊断AR的敏感度和特异度分别为0.46和0.88、0.75和0.88。当嗜酸性粒细胞绝对值≥0.285×109/L和比例≥0.03时,诊断AR的敏感度和特异度分别为0.25和1.0、0.50和1.0,所有嗜酸性粒细胞绝对值≥0.285×109/L者的细胞比例均≥0.03。结论肝移植术后6个月,延迟性AR患者的外周血嗜酸性粒细胞比例显著高于非延迟性AR患者,嗜酸性粒细胞比例≥0.03对诊断迟发性AR具有很高的临床价值。     

IL-28B基因突变与慢性丙型肝炎抗病毒治疗的关系

Background  Genetic variations at the interleukin 28B (IL-28B) locus are important in predicting outcome following therapy for chronic hepatitis C virus (HCV) infection. The aim of this research was to evaluate the role of IL-28B single nucleotide polymorphism (SNP) variations in Chinese patients undergoing pegylated interferon-α plus ribavirin (PEG-IFN-α/RBV) treatment.

Methods  To determine the effect of IL-28B variation on the response to HCV therapy, these variants were genotyped in a cohort of 220 patients who were chronically infected with HCV and received combined PEG-IFN-α/RBV therapy.

Results  The proportions of rs12979860 CC, CT, and TT genotypes were 71.4%, 25.0%, and 3.6% respectively, in the sustained virological response (SVR) group; 15.8%, 60.5%, and 23.7% respectively, in the null virological response (NVR) group; and 38.1%, 52.4%, and 9.5% respectively, in the relapse (Rel) group (P <0.05). Logistic regression analysis showed that, compared to those having the CC genotype, CT heterozygotes had an increased risk of NVR and Rel (OR=10.95, 95% CI =4.12-29.11, P=1.5×10^-7 and OR=3.93, 95% CI =1.86-8.32, P=2.1×10^-4 respectively). The RNA quantification assay showed that patients with genotype CC exhibited much higher levels of IL-28 expression than those with genotype CT or TT (P <0.001).

Conclusions  The IL-28B SNP rs12979860 genotype was related to the effectiveness of HCV therapy: patients with the CC rs12979860 genotype had higher rates of SVR than those with the CT or TT genotype, and the CC genotype revealed a significantly higher level of IL-28 mRNA expression.

     

肝或肾移植术后受者再次行一期肝肾联合移植三例报告

目的 探讨肝或肾移植术后受者再次行一期肝肾联合移植的手术适应证、术后并发症及存活情况.方法 对2003年10月至2008年12月施行的3例肝或肾移植术后再次行一期肝肾联合移植的受者进行随访,并进行文献复习.对其围手术期死亡率、术后并发症及存活情况进行总结.结果 围手术期死亡率为33.3%(1/3).术后并发症:1例因腹腔出血术后第29天死于肺部感染、急性移植肾功能衰竭和多器官功能衰竭;3例患者均发生了肺部感染;无急性排斥反应发生.2例存活患者,从首次移植计算,已经分别存活56个月和228个月;从一期肝肾联合移植计算,已经分别存活40个月和48个月.结论 肝肾联合移植是治疗终末期肝肾疾病的有效方法.肝或肾移植术后受者再次行一期肝肾联合移植是可行的.     

肝移植术后胆管狭窄介入治疗的疗效评价

目的 评价原位肝移植（OLT）术后胆管狭窄（BS）介入治疗的疗效。方法 回顾分析2003年10月至2006年1月本中心53例OLT术后BS介入治疗的疗效。53例BS患者共接受经十二指肠镜逆行胆管造影（ERC）介入治疗107次，包括鼻胆管引流术68次、球囊扩张及胆管内支架术26次和胆管造影术13次。其中9例患者接受经皮肝穿刺胆管造影（PTC）介入治疗11次，包括PTC2次、PTCD7次、球囊扩张术3次及胆管内支架术1次。1例行经“T”管置管引流术。结果 ERC手术成功率为88、8％（95／107），鼻胆管引流术成功率为94％（64／68），胆管内支架术的成功率为88．5％（23／26）。PTC手术成功率为81．8％（9／11），PTCD成功率为100％（7／7），胆管支架术成功率为100％（1／1）。53例BS的介入治疗治愈率为28，3％（15／53），好转率为41、5％（22／53）。吻合口型、肝外型、肝内型、肝门型及弥漫型BS介入治疗的治愈率分别为66．7（4／6）、66．7％（10／15）、50％（1／2）、0（0／7）及0（0／22）。结论 目前OLT术后BS介入治疗的疗效尚不理想。介入治疗的疗效与BS类型密切相关，吻合口狭窄、肝外型和肝内单发型BS的疗效较好，肝门型和弥漫型BS的疗效较差。