基于合成致死的抗肿瘤药物研发进展

合成致死是指在两个非致死基因中任何一个基因发生突变均不影响细胞存活,但当两个基因同时发生突变时,能够特异性导致细胞死亡。恶性肿瘤由于DNA复制和修复的错误积累了大量的基因突变,因此可抑制与这些基因具有合成致死关系的另一个基因,从而选择性地杀死肿瘤细胞,而不影响正常细胞。近年来,合成致死原理已经成功应用于肿瘤的靶向治疗。本文综述了合成致死的基本原理、合成致死相互作用的筛选方法、合成致死在DNA损伤修复领域的研究现状、合成致死在抗肿瘤药物研发中的挑战及展望。     

筋骨草初提物调血脂作用研究

目的研究筋骨草初提液对小鼠的调血脂作用。方法建立高血脂小鼠模型,用不同提取方法、不同给药方法和给药时间长短进行试验。结果水提法与醇提法调血脂效果差异不大,拌料法给药比灌胃法调血脂效果好,给药时间长短影响调血脂效果。结论筋骨草初提物具有调血脂作用。     

南充市郊鼠类季节动态调查

目的了解南充郊区农业生态系统中鼠类组成和相对密度季节动态,为疾病预防和农业生产提供科学依据。方法 2005年3月~2006年2月在该区选择有代表性的调查区,采用鼠夹每月中旬布放300~800夹,获取鼠类种类及相对密度的资料。结果共捕获鼠型小兽7种1 499只,野外微尾鼩为优势种、黑线姬鼠为常见种,住宅区内群落褐家鼠、黄胸鼠为优势种。该地全年总捕获率为17.50%。住宅区内(夹)捕获率为8.42%,野外捕获率为18.84%。野外鼠密度呈单峰型,月最高捕获率为29.82%(11月),月最低捕获率为4.10%(2月)。结论野外鼠密度受优势种微尾鼩影响季节波动明显,黑线姬鼠密度和所占比例在秋冬季出现高峰,住宅区褐家鼠周年活动猖獗。     

过表达lnc-TNFAIP3基因对胰腺癌PANC-1细胞生物学行为的影响

目的:应用慢病毒转染方法构建lnc-TNFAIP3基因过表达的胰腺癌细胞株,并观察其细胞行为学变化。方法:过表达质粒和慢病毒制备,转染进人胰腺癌细胞株PANC-1中,采用CCK-8、平板克隆实验检测其细胞增殖能力,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测蛋白表达,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况。结果:lnc-TNFAIP3基因过表达慢病毒成功转染PANC-1细胞,其细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱,细胞周期和细胞凋亡无显著差异,相关蛋白表达无显著差异。结论:转染过表达lnc-TNFAIP3基因的慢病毒构建的人胰腺癌细胞系PANC-1细胞行为发生了变化,提示lnc-TNFAIP3可能是一个有前景的胰腺癌治疗靶点,为lnc-TNFAIP3基因在胰腺癌中的研究提供了理论和实验数据。     

SLC7 A2作为肝细胞癌新的生物标志物研究

目的:探讨SLC7A2基因作为肝细胞癌(HCC)患者潜在新的生物标志物前景.方法:利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据挖掘SLC7A2在HCC患者中的表达水平.采用Kaplan-Meier法、Cox回归分析法和列线图评价SLC7A2在HCC中的预后价值.结果:与正常肝组织相比,HCC组织SLC7A2表达显著降低(P<0.05).SLC7A2低表达与血清中高AFP水平、血管浸润、残余肿瘤、复发和死亡显著相关(P<0.05).Kaplan-Meier分析表明,SLC7A2的低表达与肝细胞癌的整体生存率(OS)显著相关(P=0.006),与无病生存期(DFI)无显著相关(P=0.09).多因素分析进一步证实SLC7A2低表达是肝细胞癌患者OS的独立指标(P<0.05).HCC中SLC7A2的表达下调基于DNA拷贝缺失和SLC7A2甲基化减少.结论:SLC7A2可作为HCC患者预后新的生物标志物和候选治疗靶点.     

医学生物学教学改革与探索

医学生物学是高等医学院校的一门重要基础课程,但由于受课时所限和医学生生物学基础薄弱的影响,往往未受到足够的重视,很难体现其重要地位。本文作者着重介绍自己在医学生物学教学中的改革与实践及所取得的良好效果。改革的具体内容包括课程内容调整、多媒体应用、精讲与粗放相结合、基础与临床相结合、变换教学模式、激发学生兴趣、培养学生创新精神、引导学生进行科学研究,最终使过去不受欢迎的豆芽课变成了"省级精品课程"。     

胰腺癌中OASL的表达及其对癌细胞增殖和迁移的影响

目的探讨OASL的表达对胰腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法GEPIA数据库分析OASL在胰腺癌组织和正常胰腺组织中的表达差异。TIMER数据库分析OASL表达与患者生存期的关系。TCGA数据库分析OASL表达与胰腺癌临床病理参数的相关性。shRNA技术敲减胰腺癌panc-1细胞中OASL基因的表达。慢病毒用于过表达胰腺癌panc-1细胞中OASL基因。MTT实验检测胰腺癌panc-1细胞的增殖能力,划痕实验及Transwell实验检测panc-1细胞的迁移能力,Westernblot实验检测与肿瘤增殖、迁移、侵袭相关蛋白的表达。结果胰腺癌组中的OASL表达量显著高于正常胰腺组织(P<0.05),且胰腺癌患者中OASL高表达患者与低表达患者相比具有较差的总生存期(P<0.05)。敲减OASL基因后,panc-1细胞的增殖和迁移能力均被抑制,而过表达OASL基因促进了panc-1细胞的增殖和迁移能力。敲减OASL后,p-STAT3蛋白表达增高,STAT3和BAK蛋白表达降低;过表达OASL后,p-STAT3蛋白表达降低,STAT3和BAK蛋白表达增高。结论OASL可能通过STAT3信号通路影响胰腺癌细胞增殖和迁移能力以及BAK表达来诱导细胞凋亡。     

MTHFR C677T基因多态性与川北地区食管癌易感性关系的研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与川北地区食管癌易感性的关系。方法用PCR-RFLP方法检测食管癌患者100例和同一地区无肿瘤病史的正常对照者97例的MTHFR基因C677T基因型分布。结果 MTHFR C677T呈多态性,可分为3种类型:677CC、677CT、677TT,在食管癌中所占比例分别是37.0%、45.0%、18.0%,对照组分别是41.2%、42.3%、16.5%,两组总构成比差异无统计学意义(=0.829,P>0.05)。结论 MTHFRC677T基因多态性可能与川北地区食管癌的易感性无关。     

兔抗小鼠多发性骨髓瘤细胞多克隆抗体的制备及抗肿瘤研究

目的:制备小鼠多发性骨髓瘤全细胞兔多克隆抗体,并初步研究其抗肿瘤活性。方法:用小鼠多发性骨髓瘤细胞MPC-11活细胞通过背部皮内多点注射多次免疫新西兰大白兔,收集血清。然后采用亲和层析系统纯化血清中的多克隆抗体。用ELISA检测纯化多克隆抗体的效价,MTT法分析多克隆抗体对MPC-11增殖的影响,通过皮下肿瘤模型研究多克隆抗体对荷瘤小鼠体内肿瘤生长的影响。结果:我们获得了高特异性的多克隆抗体,ELISA检测抗体滴度在1∶20 000以上,MTT研究发现200μg/mL多克隆抗体处理骨髓瘤细胞MPC-11 48 h后,明显抑制骨髓瘤细胞生长;体内研究发现,多克隆抗体明显抑制小鼠皮下肿瘤的生长。结论:实验获得了高效价的特异性兔抗小鼠骨髓瘤细胞多克隆抗体,通过体内体外研究发现,多克隆抗体能够明显抑制肿瘤细胞的生长,为进一步研究多发性骨髓瘤的诊断和治疗提供了新的方法。