防治SARS中药的筛选

SARS在世界范围内流行 ,在紧急阶段 ,由于临床处治方案颇有争议 ,迅速的筛选出有效的中成药供临床急用尤为重要和迫切。利用 9个药理筛选模型交叉验证的方法 ,综合评价了 30个中成药的有效性。 19个药物作为有效的药物筛选出来 ,其中 8个最有效作为控制SARS不同阶段症状的药物由全国防治非典指挥部科技攻关组在 2003年5月22日对全国进行发布。本文就筛选的策略 ,顶层设计和主要研究思路做一介绍 ,具体试验结果将陆续发表。     

氯离子通道CIC家族的结构特点与功能研究

氯离子作为机体内含量最多的阴离子，通过跨膜转运和阴离子通道参与各种生物功能。氯离子通道通过多种细胞存在的跨膜浓度梯度，使氯离子参与细胞的体积调节、pH及静息电位和兴奋的调节、细胞分泌和激素作用等各种生理过程。     

杞蓉益精颗粒对高脂血症大鼠血清胆固醇浓度及其肝脏LDLR基因表达的影响

目的:研究杞蓉益精颗粒对高脂血症大鼠血清胆固醇浓度及其肝脏LDLR基因表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠,高脂饲料喂养造成高脂血症模型,杞蓉益精颗粒15g*kg-1*d-1灌胃给药,每日1次,连续2周.取血测血清胆固醇浓度,取肝组织采用斑点探针杂交法测LDLRmRNA,以LDLRmRNA与β-actin mRNA比值表示LDLR基因表达水平.结果:动物血清胆固醇水平为高脂模型组(7.01±1.19)mmol/L,高脂模型 给药组(5.64±1.12)mmol/L,两组比较有明显差异(P＜0.05).各组动物肝LDLR基因表达水平依次为正常对照组(100±19)%,高脂模型组(39±14)%,两组比较有明显差异(P<0.05).高脂模型 给药组(78±8)%,与高脂模型组比较有明显差异(P<0.01).结论:高脂饲喂大鼠可显著升高血清胆固醇水平,并可显著抑制其肝脏LDLR基因的表达,而杞蓉益精颗粒可显著降低其血清胆固醇以及上调高脂血症大鼠肝脏LDLR基因的表达,其分子生物学机制有待进一步研究.     

安宫牛黄丸中朱砂和雄黄的药理作用特点与安全性评价

目的:研究安宫牛黄丸中朱砂、雄黄在复方中的药效学存在的必要性和安全性,明确汞和砷在成药中和体内的化学存在形态,以及它们的药代动力学特点.方法:利用化学手段首次合成了若干个化学结构明确的汞和砷的络合物,并以此为对照物,对汞和砷在安宫牛黄丸成药中、大鼠血液以及组织器官中的化学存在状态均进行分析检测.并采用与安宫牛黄丸药效学相关的多项指标,对安宫牛黄丸及其简化方(安宫牛黄丸去掉朱砂和雄黄)进行了药效和毒理学的比较研究,采用药代动力学的方法研究汞和砷在大鼠体内的吸收、分布、血药浓度和排泄.结果:建立了简便、快速合成汞、砷络合物的方法,并揭示了安宫牛黄丸中汞、砷在体内外的化学存在状态;药代动力学研究证明了朱砂和雄黄中的HgS和As2S2为不被机体所吸收的无活性成分,而其生物活性成分可能为酸可溶性或水可溶性汞和砷部分;经镇静、抗惊厥、解热、缺氧模型以及毒性试验等多项药理学指标证明,安宫牛黄丸原方的药理学作用和简化方无明显统计学差异.结论:安宫牛黄丸中朱砂和雄黄的主要成分HgS和As2S2是不能被机体所吸收的无活性成分,而其生物活性成分(具有一定的药效学作用)为酸可溶性的汞和砷部分,药理学试验说明安宫牛黄丸和简化方未见明显区别.     

原发性高血压患者血清肿瘤坏死因子-α和-β水平测定及临床意义

目的:探讨原发性高血压(EH)患者血清肿瘤坏死因子(TNF)水平变化与EH发生的关系。方法:ELISA法检测260例河南汉族EH患者和394名对照者的血清TNF-α及TNF-β水平。结果:与对照者比较,EH患者血清TNF-α及TNF-β水平均显著增高[(7.648±2.115)pg/ml︰(5.417±1.903)pg/ml,(6.036±1.227)pg/ml︰(4.925±1.737)pg/ml,均P<0.01]。EH患者血清TNF水平随收缩压和舒张压的升高而升高,呈正相关(均P<0.01)。结论:EH患者的血清TNF水平增高可能与EH的发生相关。     

香丹注射液和清开灵注射液联合用药对急性炎症血栓模型大鼠脏器的保护作用

目的 基于血栓变化、炎性指标、脏器功能和病理改变等考察香丹注射液（Xiangdan injection,XDI）和清开灵注射液（Qingkailing injection, QKLI）联合用药在炎症血栓动物模型的治疗上是否具有协同增效作用。方法 100只雄性SD大鼠,根据体质量随机分为正常组,炎症血栓模型组,XDI组（2.5,5 mL·kg^-1）,QKLI组（5,10 mL·kg^-1）,XDI+QKLI组［（2.5+5） mL·kg^-1,（2.5+10） mL·kg^-1,（5+5） mL·kg^-1,（5+10） mL·kg^-1,每组10只大鼠。各组均腹腔注射给与相应注射液,每天1次,共4 d,正常组和模型组注射生理盐水。给药第2天,除正常组外,其余各组大鼠均造模,即先采用25 mg·kg^-1角叉菜胶腹腔注射入大鼠体内,16 h后大鼠再尾静脉注射50 μg·kg^-1脂多糖（LPS）。注射LPS 24 h后,各组大鼠测定肝脏指数、肾脏指数,测定血小板（PLT）数量,测量血栓长度,全自动生化分析仪测定各项肝肾功能天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,碱性磷酸酶（ALP）,肌酐（Crea）及尿素氮（BUN）,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测炎性因子白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,苏木素-伊红（HE）染色观察心、肝、肺、肾脏组织病理学变化,以及观察脏器病变分级情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠PLT数量显著下降,大鼠尾部血栓长度显著增加,肝脏指数显著升高,肝肾功能ALT,ALP,BUN含量明显升高,IL-6和TNF-α含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,肝、肺、肾脏组织出现明显病理损伤（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,XDI 5 mL·kg^-1组明显降低大鼠血清ALT和ALP含量（P<0.05,P<0.01）,QKLI 5,10 mL·kg^-1组大鼠血清ALT,ALP和TNF-α含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,XDI 5 mL·kg^-1和QKLI 10 mL·kg^-1单独用药均对LPS引起的肺脏病变损伤有明显减轻作用（P<0.05）;XDI和QKLI合用后,明显降低大鼠的ALT,AST,ALP和TNF-α含量,尤其是XDI和QKLI合用（5+10） mL·kg^-1组效果最为明显（P<0.05,P<0.01）,并且大鼠尾部血栓长度明显缩短（P<0.05）,肺脏病变程度也减轻（P<0.05）。与部分相同剂量XDI或QKLI单用组比较,两药合用后,大鼠血清ALT,BUN,TNF-α含量和肝脏指数都明显下降（P<0.05,P<0.01）。结论 XDI和QKLI单独用药对炎症血栓模型大鼠的脏器功能和器质损害及炎症反应有一定改善作用和抑制作用。两者合用后相对其单独用药,对于减少静脉血栓长度,改善肝肾功能,降低炎性因子,保护肺、肝、肾等脏器结构都有一定协同增效作用。     

中药注射剂不良反应及类过敏反应研究进展

从2009年中药注射剂安全性再评价工作启动至今,部分中药注射剂企业和科研院所做了大量工作,并且随着我国药品研制和生产技术水平的提高,一些中药注射剂品种的安全性也得到了大幅提高.中药注射剂存在着安全风险,主要体现在药用物质基础不明确、生产工艺比较简单、质量标准可控性较差,以及药品说明书不规范、使用环节存在不合理用药等.该...     

论雄黄的安全性以及对其监管的建议

雄黄药用历史悠久,临床应用广泛,很多传统中药名方包括儿科方剂中含有雄黄.由于雄黄为含砷矿物药,人们常以含砷的砒霜类推其毒性,对其安全性缺乏客观认识.临床上雄黄基本以炮制品入药,而不用生品.《中国药典》2020年版记载的炮制方法为水飞法,研究证明水飞炮制的雄黄毒性较低."雄黄"被列入《医疗用毒性药品管理办法》,然而其名称...     

中药注射剂种类及其处方饮片的原料药材统计分析

目的:统计分析中药注射剂种类及其处方饮片的原料药材,为中药注射剂上市后再评价及原料药材生产提供参考。方法:从国家药品监督管理局网站获取已上市中药注射剂数据,从国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所米内网数据库中获取2017年中国城市公立医院13个畅销中药注射剂数据,从2015版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)获取其收录中药注射剂数据,统计分析其种类、成分、功能主治、给药方式和处方饮片的原料药材。结果:当前已上市中药注射剂共134种,涉及处方饮片的原料药材158种,药材数量以1味和2味居多,部分药材2015版《中国药典》未收录,少数药材历版《中国药典》均未收录;功能主治方面用于治疗心脑血管疾病的中药注射剂种类最多,同时销售额前三的中药注射剂也都用于治疗心脑血管疾病。结论:中药注射剂种类繁多,绝大部分中药注射剂处方饮片的原料药材数量较少,成分相对简单,但原料药材来源复杂,药材数量与给药方式间并无明显关系,部分药材标准无法满足中药注射剂安全性需求,有待完善;用于治疗心脑血管疾病的中药注射剂种类和销售额均为最多,主要原料药材丹参和红花等需要重点关注。     

朱砂汞在大鼠体内的蓄积性研究

目的:探讨人鼠长期给予朱砂后汞在血液、肝脏、肾脏和脑组织中的蓄积性,为阐明朱砂的中毒机制和为临床安全用药提供科学依据.方法:①禁食16 h后的SD大鼠随机分为对照组(4只)和朱砂0.8 g·kg~(-1)组(28只).朱砂组灌胃给药1次,于给药后0.5,1,2,4,8,16,36 h时间点各取4只大鼠,取全血、肝脏、.肾脏和脑组织,测定汞含量.对照组的脏器样本一次性摘取.②SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.1,0.4,0.8 g·kg~(-1)剂量组.朱砂各剂量组每日灌胃给药1次,共给药3个月.于末次给药后16 h取血、肝、肾、脑,测定汞含量.结果:单次给予朱砂0.8 g·kg~(-1)后,大鼠血液、肝脏、'肾脏、脑组织中的汞含量均有所增高,从高至低顺序为:肝脏＞血液＞脑＞肾脏.朱砂反复给药3个月后,大鼠肾脏和脑组织汞蓄积量较大.朱砂0.8 g·kg~(-1)组的肾脏和脑组织的汞蓄积倍数分别高达71.2,27.4倍.而肝脏汞蓄积量较少,蓄积倍数低于2倍.其中,肾脏的汞蓄积量占4种脏器汞蓄积总量的95%以上.尽管肾脏和肝脏的汞蓄积量相差悬殊,但朱砂以≥0.1 g·kg~(-1)剂量给药3个月,即可造成肾脏毒性,也可造成肝脏毒性.结果表明,朱砂的肾脏毒性与汞在肾脏的蓄积有关;而肝脏可能对汞更敏感.脑组织汞蓄积倍数高达20倍以上,但动物一般状况、外观行为以及脑组织形态学未见明显变化,表明大鼠的脑可能对汞敏感性不高.结论:朱砂的可溶性汞可吸收入体内.长期用药后,汞可在肾脏、脑、肝脏组织中蓄积,其中肾脏的汞蓄积量最大.大鼠在3个月内累积摄入可溶性汞约194μ g·kg~(-1)可能导致中毒.