血清外泌体miR-575与ER阳性乳腺癌患者他莫昔芬辅助治疗预后的相关性研究

目的研究血清外泌体miR-575水平与雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者他莫昔芬辅助内分泌治疗预后的相关性。方法通过生物信息学分析miR-575表达水平与乳腺癌患者总体生存率的关系。采集接受他莫昔芬辅助内分泌治疗的162例ER阳性乳腺癌患者的血液样本作为观察组,另外收集165例非癌志愿者的血液样本作为对照组,以实时荧光定量PCR法检测血清外泌体miR-575表达水平。观察组患者至少随访5年,根据患者对他莫昔芬的耐药情况将其分为抵抗组和敏感组,分析血清外泌体miR-575表达水平与术后疾病进展的关系。采用单因素和多因素Cox回归分析影响ER阳性乳腺癌患者他莫昔芬治疗预后的临床因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)。结果生物信息学结果显示,miR-575在乳腺癌组织中的表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.001);且在ER阳性患者中,miR-575表达水平升高与Nottingham病理学分级较高以及预后不良有关(P<0.05)。观察组患者血清外泌体miR-575相对表达水平高于对照组1.834(1.168,2.519)vs.1.003(0.901,1.217),Z=-8.871,P<0.001;观察组患者血清外泌体与乳腺癌组织miR-575相对表达水平呈正相关(rs=0.726,P<0.001)。随访5年,110例患者对他莫昔芬耐药(抵抗组),52例对他莫昔芬敏感(敏感组)。抵抗组血清外泌体miR-575相对表达水平明显高于敏感组2.097(1.700,3.163)vs.1.168(0.947,1.524),Z=-7.164,P<0.001。Kaplan-Meier曲线显示,血清外泌体miR-575高表达组患者中位疾病进展时间短于低表达组(P<0.001)。Cox回归分析和ROC曲线结果显示,血清外泌体miR-575高表达是ER阳性乳腺癌患者接受他莫昔芬辅助内分泌治疗预后不良的独立危险因素(P<0.05),预测5年疾病进展的AUC为0.850(95%CI0.789~0.910)。结论血清外泌体miR-575表达水平较高预示着ER阳性乳腺癌患者接受他莫昔芬辅助内分泌治疗预后不良,有望成为预测他莫昔芬敏感性的一个重要参考指标。