基于分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道CNT2结合的化学成分研究

利用分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道浓度型核苷转运蛋白2(CNT2)结合的化学成分,为探讨菊苣干预嘌呤核苷吸收的降尿酸作用机制研究提供理论依据。采用同源建模手段构建人CNT2三维结构模型,采用Vina软件虚拟筛选菊苣小分子化合物作用于CNT2的化学成分。以CNT2抑制剂7,8,3'-三羟基黄酮的打分为阈值,筛选出23个打分高于阳性抑制剂的菊苣化学成分。其中打分靠前的菊苣化合物是菊苣降尿酸作用的重要化合物,其能否通过抑制CNT2活性干预肠道嘌呤核苷的吸收降低体内尿酸水平有待生物学实验进一步探讨。CNT2可能是菊苣降尿酸的效用靶点,为指导实验研究菊苣干预嘌呤核苷吸收降尿酸研究提供向导。     

高尿酸血症状态下低度炎症的病理特点研究

目的：探讨高尿酸血症（HUA）状态下低度炎症的病理特点。方法：根据体质量随机将迪法克鹌鹑分为正常组、模型组,每组10只。以普通饲料：酵母浸膏粉=4:1制备食饵,并以该食饵喂养模型组鹌鹑,正常组鹌鹑则自由饮食饮水。分别于造模第10、20、30天检测血清尿酸,血清炎症介质白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-33、IL-2、IL-13、IL-8、IL-17、IL-6、IL-10、IL-12/P40、IL-16、IL-21、C反应蛋白（CRP）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、趋化因子CC配体2(CCL2)及γ干扰素（IFN-γ）、神经突起生长导向因子2（Netrin-2）、五聚蛋白3（Pentraxin 3）,观察各炎症介质强度变化;造模第30天,取鹌鹑肝、回肠、肾各脏器组织,进行HE染色后观察组织病理形态变化;造模第20天,用基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析差异炎症介质功能及相关信号通路;用Pearson相关性分析方法分析差异炎症介质与血清尿酸水平的相关性。结果：与正常组比较,模型组鹌鹑血清尿酸水平高（P<0.05）,以血清IL-17、IL-6、IL-33等为主的白细胞介素类,以IL-8、CCL2为主的趋化因子类,IFN-γ、TNF-α、CRP及GM-CSF水平均升高（P<0.05）,而IL-13、IL-10水平降低（P<0.05）。造模第20天,GO/KEGG富集分析结果显示,HUA状态下的低度炎症可能是尿酸代谢靶点群,通过IL-17、Janus激酶信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）等信号通路激活、细胞因子-细胞因子间相互作用,从而诱导IL-6、TNF-α等炎症介质产生。2组组织病理变化结果显示,与正常组相比,模型组回肠组织黏膜下层可见炎性细胞浸润,肝、肾组织未见明显差异。差异炎症介质与血清尿酸水平的相关性分析结果显示,鹌鹑血清中IL-6、TNF-α、CRP、IL-33、IL-17、IL-8、IFN-γ、CCL2、GM-CSF、IL-1β、IL-2、IL-6水平均与血清尿酸水平正相关,IL-10、IL-13水平与血清尿酸水平负相关。结论：HUA鹌鹑模型存在低度炎症,该低度炎症可能与尿酸代谢靶点群通过IL-17、JAK-STAT等信号通路的激活以及细胞因子间的相互作用,从而调控IL-6、TNF-α等炎症介质的产生有关。     

基于微小核糖核酸筛选和竞争性内源核糖核酸网络构建的尿酸盐肾沉积机制研究

目的：构建竞争性内源核糖核酸（ceRNA）以揭示尿酸盐肾沉积分子调控机制。方法：复制尿酸盐肾沉积大鼠模型,采用高通量核糖核酸（RNA）测序技术分析尿酸盐肾沉积大鼠肾组织中微小核糖核酸（miRNA）的表达,并筛选出差异表达的miRNA。利用TargetScan、StarBase、miRDB、miRWalk 4个数据库预测miRNA的靶基因,通过DAVID和Metascape数据库对靶基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。运用Cytoscape构建主要信号通路的ceRNA调控网络。结果：测序共检测到14个差异miRNA（均为上调）,该差异miRNA的靶基因主要富集在细胞衰老和癌症相关信号通路;构建获得的ceRNA调控网络含47个长链非编码RNA（lncRNA）节点、10个miRNA节点、27个信使RNA（mRNA）节点,该调控网络中miR-155-5p、miR-132-3p、miR-503-5p、miR-146b-5p和miR-212-5p为排名前5的HUB基因。结论：本研究通过筛选尿酸盐肾沉积差异miRNA,构建了尿酸盐肾沉积ceRNA网络,为尿酸盐肾沉积机制探讨提供了新思路。     

中药临床应用的适当性探索

目的 探讨和阐述中药临床应用的适当性原则,提高临床中药师运用适当性原则指导临床用药的技能,促进临床合理用药。方法 通过文献梳理及理论分析,结合中医药理论基础以及中药临床应用的复杂性,探讨中药临床应用的适当性原则,明确中药临床应用\     

菊苣提取物对高尿酸血症大鼠肾脏果糖转运体9表达的影响

该研究给予雄性SD大鼠10%果糖饮水建立高尿酸血症模型,将其分为正常组、模型组、苯溴马隆组(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))、菊苣提取物高、中、低剂量组(5,7.5,10 g·kg~(-1)·d~(-1)),连续42 d。分别测定血尿酸、血肌酐、尿素氮、尿尿酸,计算肾脏尿酸清除率;免疫组化法、逆转录实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法分别检测果糖转运体9(glucose transporter family member 9,Glut9)在大鼠肾脏的蛋白及基因的表达水平。探讨中药菊苣提取物降尿酸作用及对肾脏Glut9表达的影响。结果显示菊苣提取物能降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平,增加肾脏尿酸清除率,降低肾脏Glut9的蛋白表达,抑制肾脏尿酸重吸收,从而促进肾脏尿酸排泄。     

我国高等中医药院校临床中药学教育现状与思考

通过文献梳理及网络调研回顾我国高等临床中药学教育发展,了解我国高等中医药院校临床中药学教育体系,掌握当前临床中药学专业方向的设置、招生就业以及课程设置等情况,剖析当前临床中药学教育存在的问题。在此基础上结合临床药学服务的需求,借鉴国内外临床药学教育经验,提出临床中药学教育改进措施。     

肠道菌群与代谢性疾病研究进展

肠道菌群作为机体“第二基因组”,影响肥胖、糖尿病等代谢性疾病,有重要的病理生理意义。人为改变肠道菌群组分可能是治疗代谢性疾病的新途径。肠道菌群与代谢性疾病的相关性还有待进一步研究。     

3-磷酸甘油醛脱氢酶活性检测方法的改良及应用

目的 改良3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)活性检测方法,并探讨该方法的应用.方法在经典血清GAPDH检测方法基础上,根据该酶的组织分布特点,将血清样本改为全血样本,并对样本及检测条件作了进一步的改良.在方法学研究的基础上,运用改良后的方法分别检测正常鹌鹑、高嘌呤饮食诱导的模型鹌鹑、正常大鼠及高果糖饮食诱导的模型大鼠全血GAPDH的活性.结果 全血与血清GAPDH酶促反应时间曲线类似,变异系数均小于10%.方法 学应用结果显示,与正常鹌鹑比,高嘌呤饮食诱导的模型鹌鹑在高尿酸血症及其合并脂、糖代谢紊乱状态下(60～140 d)全血GAPDH活性显著降低;与正常大鼠比,高果糖饮食诱导的模型大鼠在高三酰甘油血症及其并发尿酸、糖代谢紊乱下(7～28 d),全血GAPDH活性显著降低.结论 改良方法血样容易采集,样品用量少,操作简便、重复性较好,经济实用,易于推广应用.     

蒽醌类中药的安全问题分析及合理应用思考

目的 梳理蒽醌类中药的应用情况及不良反应特征,挖掘相关用药风险因素,为蒽醌类中药的合理使用提供参考.方法 采用问卷调研与文献研究结合的方法,一方面对公众开展蒽醌类保健食品应用情况及安全风险问卷调研;另一方面系统检索国内文献数据库,包括中国知网、万方数据、维普网,收集自建库至2021年2月28日蒽醌类中药饮片及其中成药致...     

雌性鹌鹑高尿酸血症模型的建立及病理特征研究

目的:建立雌性鹌鹑高尿酸血症模型并探讨其病理特征.方法:按体重将试验动物随机分为2组:对照组、模型组各15只,对照组予普通饲料,模型组予造模料.动态观察动物毛色、精神状态、体重变化情况,高尿酸形成时间、持续时间,检测尿酸(UA)水平、UA代谢相关酶黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)、鸟嘌呤脱氨酶(GD)活性及甘油三酯(TG)、血糖(GLU)水平.结果:鹌鹑各组发育良好,体重基本呈增长趋势.造模7天、14天、21天和28天,模型组鹌鹑血清UA水平均升高,与对照组比较,有显著性差异(P＜0.001);与对照组比较,模型组鹌鹑造模7天时GD水平升高(P＜0.05),28天时XOD、ADA、GD水平显著升高(P＜0.001);模型组TG、GLU水平在造模期间与对照组比较无显著性差异.结论:雌性鹌鹑高尿酸血症模型成功建立.造模期间高尿酸水平持续,不伴有TG、GLU水平升高的病理现象.推测HUA的形成与XOD、ADA、GD活性升高有关.