RGS1对RAW264.7细胞共刺激分子和细胞因子表达的调节

目的:研究RGS1基因对细胞表面分子表达以及细胞因子分泌的影响.方法:通过克隆RGS1基因、转染RAW264.7细胞、建立稳定转染的细胞系, 利用流式细胞术检测, 基因芯片分析初步探讨RGS1基因的功能.结果:RGS1基因能够抑制NF-κB转录因子活性; RGS1基因明显增加RAW264.7细胞表面CD86分子的表达, 降低CD80表达; 在不同Toll样受体配体刺激后, CD40、 CD80和PD1水平低于对照组.同时, RGS1基因使IL-6、IL-15的表达明显升高, IL-10、 IL-1的表达明显降低.结论:RGS1基因可调节免疫相关细胞表面分子和细胞因子的分泌, 影响Toll 样受体信号通路,表明RGS1可能在免疫调节方面起重要作用.     

基于打破树突状细胞耐受的抗肿瘤免疫治疗

树突状细胞(DC)是专职抗原呈递细胞,具有强大的免疫监视功能.由于在诱导免疫反应中的重要作用,DC已被广泛地应用于抗肿瘤免疫治疗.但是由于肿瘤细胞对荷瘤宿主免疫系统,尤其是对DC功能的抑制,使以DC为基础的抗肿瘤免疫治疗疗效受到了很大的限制.所以,通过调节DC功能,可打破肿瘤对DC的免疫抑制,引导有效的抗肿瘤反应,提高以DC为基础的抗肿瘤免疫效果,这在抗肿瘤免疫治疗中具有重要意义.     

Th17细胞的分化调节

CD4+T细胞根据其产生的细胞因子的不同分为不同的亚群,包括Th1、Th2、调节T细胞和Th17细胞.Th17细胞能够通过产生一系列细胞因子以及与其他免疫细胞的相互作用,发挥免疫调节效应,在与免疫相关疾病的发生、发展和转归中起着决定性作用.     

巨噬细胞活性对伯喹脂质体抗疟效果的影响

用环磷酰胺、植物血凝素调节巨噬细胞的活性,观察了伯喹脂质体的抗疟效果。经注射环磷酰胺(200mg/kg)的伯喹脂质体组,小鼠肝组织单位面积(cm~2)疟原虫红外期数为0 211667±0.143961,疟原虫平均直径(A.M.D)为11.8350±1.84021μm;伯喹组单位面积(cm~2)红外期数为0.61425±0.35730,疟原虫平均直径为16.0418±4.8604μm,两组有显著性差异(P<0.05)。伯喹脂质体组与注射植物血凝素的伯喹脂质体组的抗疟效果未见提高。提示巨噬细胞活性的改变可影响伯喹脂质体的抗疟效果。     

肿瘤源性因子对肿瘤相关免疫抑制细胞的影响

肿瘤相关树突状细胞(TADC)、髓系来源抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)等免疫抑制细胞在肿瘤免疫逃逸过程中能够诱导免疫抑制反应.肿瘤源性因子不仅影响这些细胞的分化和功能,而且影响这些细胞的迁移.这些在肿瘤免疫中的研究进展能够为发展新的抗肿瘤免疫治疗策略提供依据.     

跨膜蛋白受体在LRRC19调节机体先天免疫应答反应中的作用

目的 确定已初步鉴定的富亮氨酸重复结构(LRR)蛋白家族成员LRRC19在脾细胞中的表达及定位,并对其功能进行初步研究.方法 通过生物信息学技术预测LRRC19蛋白结构;mRNA原位杂交和RT-PCR检测LRRC19 mRNA在小鼠脾组织以及不同脾细胞中的表达;以不同细菌刺激LRRC19转染的293T细胞,通过分泌性碱性磷酸酶(SEAP)检测技术观察细胞分泌的NF-κB活性的改变.结果 LRRC19是一种跨膜蛋白,属于LRR蛋白家族成员,胞外区存在串联排列的4个LRR基序,有单一的跨膜结构域,胞内区有2个酪蛋白激酶2(CK2)磷酸化位点;mRNA原位杂交和RT-PCR结果显示,LRRC19 mRNA在脾脏主要表达于B1淋巴细胞;体外实验证实,多种细菌均可使转染LRRC19的细胞NF-κB活性增强.结论 LRRC19可能是一种跨膜受体,可识别不同的病原体保守分子,可能参与介导细胞信号转导,激活NF-κB信号途径,启动靶基因转录,调节先天免疫应答过程.     

APOE对鼠RAW264.7细胞系内TLR信号通路的调节

目的 分析载脂蛋白E基因(APOE)对RAW264.7细胞内的TLR信号通路的调节作用.方法 克隆鼠APOE基因并建立表达APOE的RAW264.7稳定细胞系,使用各种Toll样受体(Toll-llke receptors,TLR)配体进行刺激,用报告基因化学发光检测转录因子活性,流式细胞仪检测细胞表面免疫分子.结果 在LPS刺激下,APOE基因抑制NF-κB的活性(P＜0.05),但对AP-1活性有促进作用(P0.05);在PolyI:C刺激下,APOE促进NF-κB和AP-1两者的活性(P0.05).在PGN刺激时,APOE明显上调B7-H1的表达,但对CD86、PD-1、CDllc及Gr-1的表达有抑制作用.结论 APOE基因可以调节TLR信号通路中NF-κB的活性,也可调节多个具有免疫调节功能的表面分子的表达,这样APOE可能具有免疫调节功能.     

肿瘤相关免疫抑制细胞与免疫逃逸誊几制研究进展

肿瘤相关树突细胞，髓系来源抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等在肿瘤免疫逃逸过程中能够诱导免疫抑制反应。肿瘤源性因子可以影响其分化、功能和迁移。细胞内信号转导途径的激活可以调节细胞内代谢、细胞因子的产生和共刺激及共抑制分子的表达，由此产生免疫抑制作用。这些方面的研究将会为抗肿瘤免疫治疗提供新的策略。     

不同Toll样受体介导的树突状细胞因子表达

目的研究树突状细胞在不同Toll样受体(TLR)配体刺激下的早期反应。方法将鼠骨髓细胞诱导分化得到DC,利用TLR配体刺激,采用芯片分析方法研究其免疫相关基因在9h的表达;采用细胞因子分析系统,检测了12、48h细胞培养上清中细胞因子、趋化因子的产生。结果在给予LPS、PolyI:C、R848、CpG和anti-CD40刺激9h后,IL-1、IL-2rg、IL-13、CCL2、CCL4和CCL7的基因表达明显升高,CCL3、CCL5和CXCL9、CXCL10、CXCL11的表达增加最为显著(P<0.01);而IL-10(PolyI:C除外),CCL-6的表达降低(P<0.05)。培养12h后,IL-1、IL-6、IL-10、IL-12(p40)、IL-12(p70)、TNFa、G-CSF、GM-CSF、KC和MIP-1a(CCL3)产生在5种TLR配体刺激下均显著增加(P<0.01);培养48h后,IL-1、IL-10、IL-12(p40)、IL-12(p70)、TNFa、IFN-γ、G-CSF和MIP-1a(CCL3)产生也同样显著增加(P<0.01)。相对于其它TLR配体,CpG刺激时MIP-1a(CCL...     

髓系免疫抑制细胞的研究进展

<正>早在20世纪初,人们就发现肿瘤的生长会伴随着髓系细胞的异常分化,这些细胞最初被描述为否决细胞、无效细胞或自然抑制(Natural suppressor,NS)细胞~([1]),后期研究发现这些细胞能够抑制淋巴细胞的数目和细胞毒性T细胞的诱导与活性~([2])。20世纪60年代,据报道肿瘤鼠的NS细胞能诱导类白血病反应,并且与肿瘤生长时间和髓系细胞浸润有关。随着研究的进展,直到20世纪90年代晚期,Gr1~+CD11b~+的表型被提出,人们才意识到确实存在