国人冠心病合并糖尿病患者接受雷帕霉素洗脱钴铬合金支架植入术后的长期预后分析

目的:评价冠心病合并糖尿病患者植入新型雷帕霉素洗脱钴铬合金支架(CoCr-SES)的长期疗效和安全性。方法:以一项前瞻性、多中心注册研究中植入CoCr-SES的1 045例糖尿病患者为研究对象,随访该组患者的死亡、心肌梗死(MI)、血运重建和血栓(ST)等事件的发生率。主要终点事件定义为由心血管死亡、非致死性MI和靶血管血运重建(TVR)组成的主要不良心血管事件(MACE),临床随访时间为3年。结果:在3年随访时,1 045例合并有糖尿病的冠心病患者中,主要不良心血管事件(major advere cardiavsacalar event,MACE)发生率为10.0%,包括41例(3.92%)心血管死亡、38例(3.63%)非致死性MI和25例(2.39%)靶血管血运重建。3年内ST的发生率为1.1%,包括7例(0.7%)早期ST和4例(0.4%)晚期ST。结论:冠心病合并糖尿病患者植入CoCr-SES后的3年期MACE及ST的发生率均较低,为国产CoCr-SES在冠心病合并糖尿病患者中的应用提供了有效的证据。(临床试验注册号:NCT00868829)     

国产钴铬合金平台药物洗脱支架植入术后支架内血栓形成的临床分析

目的:分析国产第二代钴铬合金平台药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)植入术后支架内血栓(stent thrombosis,ST)的发生情况和临床预后,从而为国产第二代DES的推广应用提供临床证据。方法:该研究分析了大型前瞻性、国际多中心注册研究——FOCUS研究中5 084例植入Firebird 2钴铬合金平台DES患者的3年期ST累积发生率,以及ST发生患者的临床特征、双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)使用情况、ST发生后的处理及预后等。结果:5 084例入选患者中,ST的3年累积发生率为0.67%(35例),包括急性ST 8例,亚急性ST 11例,晚期ST 8例及迟发晚期ST 8例。其中28例再行介入治疗或溶栓治疗后血管再通,其余7例死亡,病死率为20.6%。35例ST患者中,除3例早期停服DAPT、1例仅服用氯吡格雷外,其他患者均接受DAPT治疗至少12个月。结论:FOCUS研究3年随访结果显示国产第二代Firebird 2钴铬合金平台DES植入术后ST的发生率低于1%,为该支架的临床应用提供了依据。     

HSF1基因缺失通过上调microRNA-195a-3p加速压力超负荷下心脏重构

目的:探讨热休克转录因子1(HSF1)调控微小RNA-195a-3p (miR-195a-3p)对心肌微血管内皮细胞血管新生功能的影响,旨在阐明HSF1基因缺失加重压力超负荷下心脏重构的病理分子机制。方法:压力超负荷动物模型采用小鼠主动脉弓缩窄(TAC),辅以心脏超声功能评价。在体实验分组为HSF1基因敲除(HSF1~(-/-))小鼠假手术组、C57BL/6野生型(WT)小鼠假手术组、HSF1~(-/-)小鼠TAC模型组和C57BL/6 WT小鼠TAC组;细胞实验分组为对照组、miR-195a-3p模拟物干预组和阴性对照microRNA(miR-NC)干预组。TAC术后4周,通过病理组织切片检测各组小鼠心肌肥厚(HE染色)和血管新生(CD31染色),小鼠心超检查心脏主要功能指标变化;通过生物信息软件TargetScan 6.2结合萤光素酶(luciferase)报告基因检测,以及Western blot验证,测定miR-195a-3p调控血管新生的下游分子靶点;并用miR-195a-3p诱导微血管内皮细胞,观察其对细胞成管能力的影响。结果:HSF1缺失会导致TAC诱导的小鼠左心室重构加重。芯片筛查结果表明HSF1缺失可促进心脏12种microRNAs表达上调,5种microRNAs在心肌微血管内皮细胞中表达显著升高,其中miR-195a-3p的增高具有统计学显著性。miR-195a-3p过表达可以有效抑制微血管内皮细胞CD31和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,阻滞细胞形成管腔样结构。TargetScan 6.2预测miR-195a-3p的靶点为AMP活化蛋白激酶α2(AMPKα2),在微血管内皮细胞用miR-195a-3p模拟物干预可以有效抑制AMPKα2的表达,同时miR-195a-3p模拟物也抑制了CD31和VEGF的表达。结论:HSF1基因缺失导致的miR-195a-3p表达上调是加速压力超负荷下心脏重构的重要诱因,其机制可能是通过抑制AMPKα2介导的血管新生信号通路的激活。