干扰素α—2b联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎疗效观察

干扰素α -２ｂ具有抗病毒与免疫调节作用 ,已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗 ,为提高治愈率 ,我们将干扰素α -２ｂ与胸腺肽α１联合应用取得了较好的疗效 ,现报道如下。１．一般资料按照“病毒性肝炎防治方案”［１］选择慢性乙型肝炎 (中度 )病人６０例 ,所有病人ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ -ＤＮＡ均阳性 ,随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４组 ,每组１５例 ,一般情况见表１。２．治疗方案Ａ组在使用维生素Ｃ、维生素Ｂ、肌苷、辅酶Ａ等普通护肝治疗的基础上 ,应用干扰素α -２ｂ（安福隆 ,天津华立达生物工程有限公司产品）５００万Ｕ肌肉注射 ,先每日１…     

腺苷蛋氨酸治疗慢性病毒性肝炎30例的疗效观察

随机应用腺蛋白氨酸与门冬氨酸钾镁治疗慢性病毒肝炎各３０例。治疗组腺蛋白酸每日１ｇ,静滴２８天,继口服腺苷蛋白氨酸０．５ｇ,每日２次２８天;对照组门冬氨酸钾镁每日３０ｍｌ,静滴２８天,继口服门冬氨四镁０．２ｇ,每时,总胆红素,结合胆红素和丙氨酸转氨酸分别下降至治疗前基础值的４６．６７％,两组比较Ｐ〈０．００５。治疗程结束时,总胆红素,结合胆红素和丙氨酸转氨酸 治疗前基础的３１．８１％、３２．８３％和     

一起聚集性发病的新型冠状病毒肺炎患者临床和流行病学特征分析

目的 分析浙江一起宗教大型集会活动导致的聚集性新型冠状病毒肺炎的临床表现及流行病学特征,加强对新型冠状病毒感染具有聚集、暴发流行性的认识,从而有效控制其传播。方法 收集浙江2020年1-2月份新型冠状病毒肺炎聚集性发病中21例肺炎病例并回顾性分析其临床及流行病学特征。结果 21例患者均为中老年女性,年龄（58.94±7.45）岁,10例（47.6%）有基础疾病,仅有1例患者被诊断为重症病例,其余均为轻症,期间没有患者死亡。发病时最常见的症状为发热［19（90.5%）］,咳嗽［15（71.4%）］,咳痰［9（42.8%）］,少见症状包括乏力［1（4.7％）］、腹泻［1（ 4.7％）］及头疼［1（4.7％）］,从接触到疾病发作的中位时间为7（3~11.5）天。入院时57.14%（12/21）的患者白蛋白减少, 42.85%（9/21）的患者钠离子减少,38.09%（8/21）的患者尿素氮降低,28.57％（6/21）的患者淋巴细胞减少及各14.28%（3/21）的患者钾离子、白细胞减少,另外,血糖、C反应蛋白、血清乳酸脱氢酶、转氨酶升高的患者分别占61.90%（13/21）、61.90%（13/21）、33.33%（7/21）、23.80%（5/21）. 所有患者入院时肺部CT检查均有异常改变,影像学多表现为以磨玻璃/斑片样改变为主的双侧肺部感染。结论 本起聚集性病例起病以中老年女性为主,群体聚集可导致新型冠状病毒的传播扩散,且新型冠状病毒老年人更加易感,非常时期应限制大型集会,减少人员流动、减少接触,有助于疾病控制。     

拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较

目的比较拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎（CHB）患者加用阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗48周疗效。方法采用前瞻性研究方法观察2010年6月—2011年6月在浙江省诸暨市人民医院感染科和浙江大学医学院附属第一医院接受拉米夫定抗病毒治疗24周以上,但HBVDNA仍阳性的住院及门诊CHB患者120例,以随机数字表法将患者分为两组,每组各60例,一组在用拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯联合抗病毒治疗,另一组则换用恩替卡韦单药治疗,疗程均为48周。每1～3个月检测患者的肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏的超声波或行CT检查。采用χ2检验比较治疗48周时两组的病毒学、血清学的应答率和耐药发生率,观察两组的不良反应。结果基线HBVDNA介于3～5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯治疗至48周后有86．8％（33／38）的患者HBVDNA转阴,而换用恩替卡韦单药治疗组有69．2％（27／39）的患者转阴,两组比较差异具有统计学意义（χ2=4．578,P〈0．05）;基线HBVDNA〉5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯的患者HBVDNA转阴率为72．7％（16／22）,而换用恩替卡韦单药治疗患者只有52．4％（11／21）,两组差异也具有统计学意义（χ2=4．865,P〈0．05）。拉米夫定应答不佳者经加用阿德福韦酯联合治疗后48周无一例发生病毒学突破,也无耐药的发生;而换用恩替卡韦治疗组则有5例发生病毒学突破,3例检测到基因突变,其中2例为rtM204V、rtL180M和rtS202G变异,1例为rtM204V、rtL180M和rtT184A,所有发生基因突变的病例均为基线HBVDNA〉10。拷贝／mL者。结论拉米夫定应答不佳CHB患者加用阿德福韦酯比换用恩替卡韦单药治疗更能抑制HBV复制,且可减少病毒耐药的发生。     

白细胞介素-1O启动子区域627位基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系

目的研究IL-10启动子区627位点多态性与乙型肝炎肝硬化的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—PFLP）等技术检测220例乙型肝炎肝硬化患者及200名健康对照者IL—10启动子627位等位基因及基因型频率的分布情况,分析其与肝硬化发病风险的相关性。结果IL—10启动子627位点AA和CA基因型及等位基因A在乙型肝炎肝硬化中的分布明显高于对照组（x^2=7．46、5．72和13．78,P值〈0．01或0．05）。结论IL-10启动子627位点基因多态性与乙型肝炎肝硬化相关。     

慢性HBsAg携带者296例肝组织病理检查分析

HBV感染呈世界性流行,我国为乙肝病毒(HBV)感染高流行区,HBsAg携带者约1·2亿人,其中大部分慢性HBsAg携带者病情稳定,不需进行病毒治疗;但有一部分人虽然肝功能检查在正常范围,但肝组织病变却十分严重,我们分析了296例慢性HBsAg携带者肝组织病理变化,现将结果报道如下。材料与方法1一般资料296例慢性HBsAg携带者均为本院2000~2006年的住院患者,其中男性209例,女性87例;年龄11~65岁,平均(27·3±8·6)岁。乙肝病毒携带年限平均4·52年。2实验室检测肝组织活检同时检测肝功能、血常规、凝血功能、肝纤维化指标以及B超等。3肝活检方法…     

不同基因融合方式对HIV-1AE2f Tat、Rev和Nef蛋白免疫原性的影响

Objective To construct DNA vaccine expressing HIV-1 AE2f gp145-tat-rev-nef fusion gene( AE-Gp145TRN) and to compare the immunogenicities of DNA vaccines expressing Tat, Rev and Nef in gene fusion formulations of tat-rev-integrase(c-half)-vif-nef( AE-TRIVN) and AE-Gpl45TRN. Methods DNA vaccine was constructed by inserting the codon optimized HIV-1 AE2( gp145-tat-rev-nef fusion gene into mammalian expression DNA vector. In vitro expression efficiency of the constructed DNA vaccine was determined by Western blot and the immunogenicities of AE-Gpl45TRN and AE-TRIVN were compared by immunizing female BALB/c mice. IFN-r ELISPOT assay was used to read out the specific T cell immunity. Results Western blot assay showed the constructed DNA vaccine could be expressed efficiently in vitro. After vaccination, AE-TRIVN mounted significantly higher T cell responses against Tat, Rev and Nef[(148±91)SFCs/106 splenocytes]than Gpl45TRN[(55±28) SFCs/106 splenocytes]. Specific T cell responses elicited by AE-TRIVN predominantly targeting Rev, whereas Gpl45TRN could significantly enhance T cell responses against Nef. Conclusion AE-TRIVN and Gpl45TRN induced distinct T cell response modalities, which implied different gene fusion formulations may affect the immunogenicity of specific DNA vaccines.     

不同基因融合方式对HIV-1AE2f Tat、Rev和Nef蛋白免疫原性的影响

目的 构建表达HIV-1 AE2f gp145-tat-rev-nef融合基因的DNA疫苗,并比较gp145-tat-rev-nef(AE-Gp145TRN)和tat-rev-integrase(c-half)(AE-TRIVN)两种不同基因融合方式对Tat、Rev和Nef蛋白免疫原性的影响.方法 按人源密码子使用频率对HIV-1 AE2f的gp145、tat、rev和nef基因序列进行优化并构建DNA疫苗.经Western blot进行体外表达检测后,利用小鼠模型比较AE-Gp145TRN与AE-TRIVN的免疫原性.结果 限制性酶切及DNA测序结果表明AE-Gp145TRN融合基因表达重组质粒构建正确;Western blot结果显示其能够在体外表达相应的融合蛋白.小鼠免疫后IFN-γ ELISPOT检测结果显示:AE-TRIVN所活化的针对Tat、Rev和Nef蛋白的总T细胞反应强度[(148±91)SFCs/106脾细胞]显著高于Gp145TRN[(55±28)SFCs/106脾细胞,P=0.017].T细胞反应分布情况显示:AE-TRIVN所活化的T细胞反应主要集中在Rev蛋白上;而Gp145TRN则可以显著提高对Nef蛋白的免疫识别.结论 AE-TRIVN与Gp145TRN在小鼠体内所活化的T细胞反应特征有明显区别,提示不同的抗原融合方式可能影响融合基因DNA疫苗的免疫结果.

Abstract：

Objective To construct DNA vaccine expressing HIV-1 AE2f gp145-tat-rev-nef fusion gene( AE-Gp145TRN) and to compare the immunogenicities of DNA vaccines expressing Tat, Rev and Nef in gene fusion formulations of tat-rev-integrase(c-half)-vif-nef( AE-TRIVN) and AE-Gpl45TRN. Methods DNA vaccine was constructed by inserting the codon optimized HIV-1 AE2( gp145-tat-rev-nef fusion gene into mammalian expression DNA vector. In vitro expression efficiency of the constructed DNA vaccine was determined by Western blot and the immunogenicities of AE-Gpl45TRN and AE-TRIVN were compared by immunizing female BALB/c mice. IFN-r ELISPOT assay was used to read out the specific T cell immunity. Results Western blot assay showed the constructed DNA vaccine could be expressed efficiently in vitro. After vaccination, AE-TRIVN mounted significantly higher T cell responses against Tat, Rev and Nef[(148±91)SFCs/106 splenocytes]than Gpl45TRN[(55±28) SFCs/106 splenocytes]. Specific T cell responses elicited by AE-TRIVN predominantly targeting Rev, whereas Gpl45TRN could significantly enhance T cell responses against Nef. Conclusion AE-TRIVN and Gpl45TRN induced distinct T cell response modalities, which implied different gene fusion formulations may affect the immunogenicity of specific DNA vaccines.     

细菌性脑膜炎患者脑脊髓液中肿瘤坏死因子含量测定

为探讨肿瘤坏死因子(TNFa)在细菌性脑膜炎致病机理中的作用,测定了50例细菌性脑膜炎患者脑脊髓液(CSF)中TNFa的含量,结果表明90％(45/50)细菌性脑膜炎患者CSF中TNFa含量升高(>64pg/ml),其中以化脓性脑膜炎升高最为显著,提示TNFa直接参与了细菌性脑膜炎的致病过程。而非细菌性脑膜炎患者CSF中TNFa含量并不上升。因此检测中枢神经系统感染患者CSF中TNFa含量不失为一项较好的鉴别细菌性和非细菌性脑膜炎的指标。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化二年疗效比较

目的比较拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）初始联合与恩替卡韦（ETV）单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化2年的疗效。方法选取2007年1月—2008年4月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,其中60例接受LAM联合ADV初始抗病毒治疗,60例接受ETV单药抗病毒治疗。每1～3个月检测患者肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏超声波或CT。采用重复测量方差分析和X检验比较两组在治疗12和24个月时的疗效、不良反应和累计生存率。结果LAM和ADV初始联合治疗组和ETV单药治疗组各有45例至随访结束。两组HBVDNA转阴率和ALT复常率在治疗12个月（X^2=2．12和2．88,P〉0．05）和24个月时（X^2=3．21和3．24,P〉0．05）差异均无统计学意义;治疗24个月时HBeAg血清学转换率分别为43．5％（10／23）和36．4％（8／22）,差异有统计学意义（X^2=4．09,P〈0．05）。治疗12个月和24个月后,LAM和ADV初始联合组分别有2例（4．4％）和3例（6．7％）发生病毒学突破,但均未检测到病毒学变异;ETV单药组分别有I例（2．2％）和2例（4．4％）发生病毒学突破,并在24个月检测到1例（2．2％）发生病毒变异。LAM＋ADV初始联合组和ETV组治疗24个月后分别与治疗前（基线）相比,Alb水平上升（F=18．9和17．3,P〈0．05）,TBil和ALT下降（F=16．5、17．1和23．7、24．8,P〈0．05）,PT缩短（F=22．7和24．5,P〈0．05）,CTP评分和MELD评分下降（F=18．5、17．8和24．2、23．8,P〈0．05）。LAM和ADV初始联合治疗组累计病死率（或肝移植）为16．7％（10／60）,ETV单药组累计病死率（或肝移植）为18．3％（11／60）。两组均未发现有血清肌酐超过正常值上限的病例。结论LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者均能明显抑制HBV复制,改善肝功能,降低病死率,且耐药变异率低;联合组HBeAg血清学转换率在24个月时高于单药组,两种方案在临床上均可使用。