HLA—DRB1多态性对LCLTNF分泌能力的影响

通过２７个已确定ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因型别的ＬＣＬ进行ＴＮＦ生物活性的检测，结果发现：ＴＮＦ的表达水平与特定ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因型别关联，携带ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０７０Ｘ的个体，     

HLA中部区域多态性反映单体型遗传保守性

对２８个代表１２种不同的ＨＬＡ单体型的细胞株同时进行Ｃ４、ＣＹＰ２１、ＢＡＴ３的ＲＦＬＰ检测，观察到了７种不同的Ｃ４－ＣＹＰ２１－ＢＡＴ３的ＲＦＬＰ结构形式。结果显示：Ｃ４－ＣＹＰ２１－ＢＡＴ３基因结构具有高度的多态性，且具有祖传单体型性质和祖传单体型特异性性质。本项研究表明，ＨＬＡ祖传单体型在遗传与进化过程中是高度保守的。本文还对祖传单体型研究的意义及随机个体单体型分型的可能性进行了探讨。     

湖北汉人全身性红斑狼疮患者补体第4成分基因限制性片段长度多态性的研究

用Ｃ４５末端探针和限制性内切酶ＴａｑⅠ对７５例湖北汉人ＳＬＥ患者和５８例正常人进行了ＲＦＬＰ检测，同时用琼脂糖凝胶电泳免疫固定方法测定了其中５１例患者和５７例正常对照的Ｃ４蛋白质表达情况，结果发现，患者中２４例（３２．０％）的ＲＦＬＰ带型为７．０－５．４ｋｂ（Ａ型），１０例（１３．３％）为７．０－６．０ｋｂ（Ｂ型），４０例（５３．３％）患者ＲＦＬＰ带型为７．０－６．０－５．４ｋｂ（Ｃ型），仅一例（１．３％）带型为７．０－６．４－５．４ｋｂ（Ｄ型），即带有表示Ｃ４Ａ基因缺失的６．４ｋｂ片段。正常对照组中ＲＦＬＰ带型仅检出Ａ、Ｂ、Ｃ三型，与患者组在分布上无统计学差异。Ｃ４表型分析结果发现，患者中Ｃ４ＡＱ０者为２２例（４３％），正常对照中Ｃ４ＡＱ０者为１０例（１７．５％），计算ＲＲ值＝３．５６，χ２＝８．４６，Ｐ＜０．０１。上述结果表明，Ｃ４Ａ蛋白质缺失与ＳＬＥ易感性密切相关，但在湖北人群中Ｃ４Ａ蛋白质缺失的主要原因可能不是由于Ｃ４Ａ基因的缺失所致。     

HLA—Ⅰ类多态性对B淋巴母细胞样细胞系TNF产生的影响

通过对２３个已确定ＨＬＡ－Ｉ类型别的ＬＣＬ进行ＴＮＦ生活活性的检测，结果发现：携带ＨＬＡ－Ｂ５２型别的个体，其ＬＣＬ经ＬＰＳ刺激后，ＴＮＦ生物活性比不携带ＨＬＡ－Ｂ５２的个体低（Ｐ〈０．０１），且以ＨＬＡ－Ｂ５２纯合子细胞表达量最低，杂合子次之。提示：ＴＮＦ的产生可能是一种受ＨＬＡ特异性等位基因控制的遗传性状，影响ＴＮＦ的产生可能是ＨＬＡ复合体发挥免疫调节的重要因素之一。     

湖北汉族人群对乙肝疫苗免疫应答的水平与HLA-I类分子多态性的相关研究

目的：探讨人群对乙肝疫苗免疫应答与ＨＬＡ遗传多态性的相关性。方法：对５２名湖北汉族健康自愿者进行ＨＢＶ血源疫苗标准全程接种,共３次（第０、１、６月）,末次接种后８ｗ用酶免疫法（ＥＩＡ）检测血清抗ＨＢｓ抗体水平：Ｓ／Ｎ≥２１为应答者;Ｓ／Ｎ＜２１为无应答者。同时对受试者进行ＨＬＡＩ类抗原多态性检测。结果：应答者４２人（８１０％）,无应答者１０人（１９０％）;无应答者与ＨＬＡＢ３９具有显著相关性,ＲＲ＝１７５,χ２＝５２２,Ｐ＜００５,而与ＨＬＡＢ６２呈负相关,χ２＝６４１,Ｐ＜００５。结论：在湖北汉族人群中,ＨＬＡＢ３９表型阳性个体对乙肝疫苗免疫应答水平明显低于其他个体,而ＨＬＡＢ６２表型阳性个体明显高于其他个体。     

自身免疫病中肿瘤坏死因子的遗传多态性

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）是体内具有多种生物活性的细胞因子，其基因位于ＨＬＡ复合体中。已经证明，ＴＮＦ的自身免疫病的发病中起很重要的作用。为了弄清这种作用，人们对ＴＮＦ基因的遗传多态性进行了大量的研究，并进一步探讨在自身免疫疾病的情况下ＴＮＦ基因遗传多态性与ＨＬＡ单倍型的关系、ＴＮＦ活性与ＭＨＣ其它基因的关系等问题，为认识ＴＮＦ在自身免疫病的作用机理提供理论基础。     

CTL对同种异体靶细胞杀伤作用的实验研究

目的：研究特异性CTL杀伤的效应与HLA型别之间的关系。方法：用已知型别的EB病毒转化的B淋巴母样细胞（Epstein-Barr-transformed B lymphoblastoid cell line,EBV-LCL）与同种异体外周血单个核细胞（PBMC）共培养，激活同种异体抗原特异性细胞毒性T细胞（cytotoxicity T cell,CTL），然后利用同位素释放法观察CTL对HLA－I类表型不同的EBV－LCL的杀伤活性。结果：用EBV－LCL－1刺激自身PBMC－1所诱翌的CTL－1a，只能杀伤EBV－LCL－1，而不能杀伤HLA－I类表型不同的EBV－LCL－2；但用EBV－LCL－2刺激PBMC－1所诱导的CTL－1b，却能有效杀伤HLA－I类表型不同的EBV－LCL－2。结论：①MHC表型不同的免疫细胞之间可以发生相互作用；②TCR既不单独识别靶细胞表面的抗原肽，也不直接识别靶细胞表面的MHC分子（MHC特异性抗 原决定簇），而是识别MHC－抗原肽复合物的表达综合信息，后者可能是由MHC－抗原肽复合物表面的空间构象、电荷性质及其分布等信息所构成；③所谓CTL的特异性杀伤作用，是MHC－抗原肽复合物表面信息激活该信息性T细胞克隆的结果。     

CD14+HLA-DRlow／-单核细胞在非霍奇金淋巴瘤患者外周血中的表达及其意义

目的：评估初发非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者治疗前的免疫功能,并与患者临床特点及治疗效果进行比对,寻找判断预后的免疫靶标。方法收集37例初发NHL患者和28名健康对照者外周血,采用流式细胞术检测不同免疫细胞的绝对数及相对比例。同时收集患者临床资料,进行统计学分析。结果初发NHL患者外周血单核细胞绝对数高于健康对照者（536.20×109／μl比374.90×109／μl, P＜0.01）,经典型单核细胞（CD14++CD16-）的绝对数高于健康对照者（502.30×109／μl比325.10×109／μl, P＜0.01）;初发NHL患者淋巴细胞绝对计数与单核细胞绝对计数比值（ALC／AMC）低于健康对照者（1.62比2.45,P＜0.01）。初发NHL患者各单核细胞亚群HLA-DR的表达水平均低于健康对照者,其中两组间中间型单核细胞（CD14++CD16+）和非经典型单核细胞（CD14+CD16++）的HLA-DR表达强度差异有统计学意义[25.43平均荧光强度（MFI）比33.52 MFI,11.40 MFI比15.70 MFI,均P＜0.01]。CD14+HLA-DRlow／-单核细胞的相对比例与患者的性别、病理类型、是否获得缓解及复发无关（P＞0.05）,但年龄低于中位年龄（57.8岁）的患者CD14+HLA-DRlow／-单核细胞比例高于年龄大于中位年龄的患者（43.83%比23.85%,P＜0.01）。Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期患者CD14+HLA-DRlow／-单核细胞的比例高于Ⅰ～Ⅱ期患者（41.51%比18.40%,P＜0.01）,国际预后指数（IPI）3～4分的患者高于1～2分的患者（52.5%比18.47%, P＜0.01）。结论 NHL患者外周血单核细胞CD14+HLA-DRlow／-提示预后不良,检测CD14+HLA-DRlow／-单核细胞对于评估患者疾病进展、预测患者预后具有重要的参考价值。