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目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、去整合素-αVβ3(integrin alpha-v-beta3,αVβ3)、去整合素-蛋白酶23(adisintegrin and metalloprotease 23,ADAM23)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)及癌旁正常组织中的表达、相关性及临床意义。方法选取CRC患者癌组织61例作为CRC组,依据肝转移情况分为转移组和无转移组,选取其中CRC患者癌旁正常组织20例作为对照组,采用免疫组化法检测所有组织中EGFR、αVβ3、AD-AM23表达情况。结果 CRC组EGFR、αVβ3表达阳性率明显高于对照组,CRC组ADAM23表达阳性率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);肝转移组EGFR、αVβ3表达阳性率明显高于无肝转移组,ADAM23表达阳性率明显低于无肝转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。肠癌原发灶中EGFR表达与αVβ3表达无明显相关(P=0.152),AD-AM23表达与αVβ3或EGFR表达呈显著负相关,差异有统计学意义( P<0.001)。结论 ADAM23在CRC组织中呈低表达,EGFR、αVβ3呈高表达,ADAM23表达与αVβ3或EGFR表达呈显著负相关。以此为靶点三者与CRC的发生、发展有关,可作为评估CRC病情的重要参考指标,指导药物开发和临床治疗重要方向,值得进一步推广。 相似文献
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肝癌发病率及病死率均较高Wnt/β环连蛋白(β-catenin)信号通路中多个环节发生异常改变都可能与肝癌发生、发展密切相关,着力于该信号通路的靶向治疗成为研究的热点。目前,在肝癌中开展了以Wnt/β-catenin信号通路激活起始分子Wnt蛋白、胞膜Wnt受体和辅助受体、胞膜胞内信号传递衔接子、胞内复合体、核内转录复合体及信号通路抑制子为靶点的实验研究,应用前景广阔,但真正运用于临床尚需时日。 相似文献
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目的 观察腺病毒介导的p53基因(Ad-p53)逆转乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药作用及其对MDR1 mRNA/P-gP表达的影响.方法 以人乳腺癌MCF-7细胞及其阿霉素耐药株MCF-7/Adr为实验对象,以50 MOI Ad-p53感染MCF-7/Adr细胞,CCK-8法观察Ad-p53对多药耐药的逆转作用,实时荧光逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MDR1 mRNA变化,免疫荧光组织化学及Western blot检测P-gP蛋白表达的变化.结果 50 MOI Ad-p53能使MCF-7/Adr细胞阿霉素IC50由(4.54±0.91)mg/L降到(0.26±0.11)mg/L,逆转耐药倍数为18.1倍(P《0.01);MDR1 mRNA相对表达量由1.32下降至0.85(P《0.01),P-gP蛋白表达量亦下降.结论 Ad-p53具有对人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用,其可下调MDR1 mR-NA/P-gP表达. 相似文献
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目的:探讨p53腺病毒注射液(Ad-p53)联合中药得力生治疗腹水瘤的作用。方法:建立H22肝癌腹水瘤昆明小鼠模型,建模48h后分组给予Ad-p53、得力生及两药联用。用药1周后检测体重、腹围、腹水量、腹水瘤细胞计数,流式细胞仪测定瘤细胞凋亡百分比以及细胞周期情况。结果:Ad-p53、得力生单用组,除体重以外的上述指标与对照组比较均有统计学差异(P<0.05),析因分析两药联用也有统计学差异(P<0.05)。结论:腹腔注射Ad-p53、得力生均可抑制H22细胞生长并减少腹水形成,Ad-p53与中药得力生联合腹腔内给药对治疗腹腔转移癌有协同作用。 相似文献
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基质金属蛋白酶与肿瘤上皮间质转化的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
越来越多的研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)与肿瘤细胞上皮间质转化(epithelial-mes-enchymal transition,EMT)的关系密切。MMPs是间质细胞表型的特有蛋白之一,既可以作为EMT发生的一个重要标志物,又可以诱发EMT。MMPs诱导肿瘤细胞发生EMT的机制是一个复杂的网络,可能涉及多个信号通路,如介导Rac1b激活ROS释放通路、活化TGF-β通路、降解E-cadherin促使β-catenin入核通路等。鉴于MMPs是诱导EMT促进肿瘤转移的一个关键因素,靶向MMPs已成为临床防治肿瘤的一个新策略。因此MMPs抑制剂则是当前研究热点,目前,多达50多种MMPs抑制剂被列入临床治疗肿瘤的候选药物,但其中大部分的疗效并未得到肯定。缺乏特异性则是其主要原因,故靶向MMP-EMT途径的肿瘤治疗仍然面临着很大的挑战,不仅需要鉴定出涉及肿瘤进展、促进EMT的主要或单一MMP,而且需要开发出具有高度特异性、选择性的MMPs抑制剂。 相似文献
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肿瘤上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)与肿瘤耐药、侵袭、迁移、发生远处转移等生物学行为密切相关.肿瘤微环境中多种细胞因子及其激活的信号通路均参与细胞的EMT.近年来,越来越多的文献报道PI3K/AKT信号转导途径在肿瘤细胞发生EMT过程中的作用尤为重要.本文将重点讨论PI3K/AKT途径在对E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-Cad)的调控及其与其他信号通路协同诱发EMT过程中的作用,并对PI3 K/AKT抑制剂在肿瘤治疗的研究进行回顾. 相似文献
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目的 探讨肝大部切除术后空、回肠粘膜固有层细胞免疫能力的变化。方法 48只SD大鼠随机分 8组 ,第 1组 :假手术 6h组 (n =6) ;第 2组 :切除肝脏 70 %后 6h组 (70 %HP 6h组 ) (n =6) ;第 3组 :假手术 12h组 (n =6) ;第 4组 :70 %肝切除后 12h组 (70 %HP 12h组 ) (n =6) ;第 5组 :假手术 2 4h组 (n =6) ;第 6组 :70 %肝切除后 2 4h组 (70 %HP2 4h组 ) (n =6) ;第 7组 :假手术 72h组 (n =6) ;第 8组 :70 %肝切除后 72h组 (70 %HP 72h组 ) (n =6)。冰冻切片后经免疫组化染色 ,观察大鼠 70 %肝切除后空、回肠粘膜固有层CD3 、CD4 和CD8 的数量变化。结果 70 %肝切除 2 4h后 ,T淋巴细胞总数CD3 及CD4 和CD8 亚群的数量下降 ,提示 70 %肝切除后肠粘膜固有层T淋巴细胞免疫功能降低。结论 这可能为肠道细菌移位的原因之一 相似文献