某市住院医师规范化培训学员对新型冠状病毒疫苗的认知情况及接种意愿调查

目的 了解宁波市住院医师规范化培训学员(简称住培学员)对新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)的认知情况、接种意愿,并分析其影响因素,进而为新冠疫苗在我市住培学员群体和一般人群中的接种推广提供参考。方法 采用方便抽样,选取宁波市目前在培的住培学员192名作为调查对象,采用自编调查问卷,于2021年1月15—25日对调查对象进行网络问卷调查,并对数据进行统计分析。结果 超过70.00%的调查对象答对了截至调查日期我国附条件上市的疫苗种类、接种针次、接种方式、接种部位等,66.15%(127名)的调查对象全部答对疫苗接种常见不良反应,4.17%(8名)的调查对象全部答对疫苗优先接种人群,31.25%(60名)的调查对象全部答对疫苗接种禁忌人群。此外,70.31%(135名)的调查对象愿意接种新冠疫苗,29.69%(57名)的调查对象不愿意接种新冠疫苗。对调查对象不愿意接种新冠疫苗的原因进行调查:47.37%(27名)的调查对象选择了疫苗刚上市、担心疫苗不安全,40.35%(23名)的调查对象选择了存在禁忌证,28.07%(16名)的调查对象选择了担心疫苗不起作用。结论 宁波市住培学员对新冠疫苗认...     

内毒素耐受小鼠脾脏 CD11clowCD45RBhigh树突状细胞对急性肝功能衰竭锌指蛋白 A20表达的影响

目的：观察内毒素耐受 CD11clow CD45RBhigh DC 对急性肝功能衰竭小鼠锌指蛋白 A20表达的影响,探讨其在急性肝功能衰竭治疗中的作用及可能机制。方法建立内毒素耐受小鼠模型,经免疫磁珠法分选正常小鼠脾脏来源 CD11clow CD45RBhigh DC 和内毒素耐受小鼠脾脏来源 CD11clow CD45RBhigh DC。选取健康雄性 BALB／c 小鼠126只,随机分为正常对照组（A 组6只）、急性肝功能衰竭组（B 组40只）、正常小鼠脾脏 CD11clow CD45RBhigh DC 治疗组（C 组40只）和内毒素耐受小鼠脾脏CD11clow CD45RBhigh DC 治疗组（D 组40只）;B、C、D 三组小鼠同时腹腔注射 D-GalN 600 mg／kg和脂多糖10μg／只,A 组注射等体积0．9％氯化钠溶液;30 min 后 C 组腹腔注射正常小鼠脾脏来源 CD11clow CD45RBhigh DC（1×106／只,0．2 mL／只）,D 组腹腔注射内毒素耐受小鼠脾脏来源 CD11clow CD45RBhigh DC（1×106／只,0．2 mL／只）进行干预,A、B 组则给予相同剂量的0．9％氯化钠溶液。检测各组小鼠各时间点血 ALT、AST 水平;采用 HE 染色观察各组小鼠各时间点肝组织病理变化;反转录（RT）-PCR 和Western 免疫印迹法检测各组小鼠各时间点 TNF-α、核因子-κB、锌指蛋白 A20表达情况。样本均数比较采用单因素方差分析。进行正态性检验和方差齐性分析,方差齐者采用 LSD 检验。结果 B 组在造模2 h 后 ALT、AST 开始逐渐升高,于24 h 达高峰,明显高于 A 组（t 值分别为31．00和11．52,均 P ＜0．05）。C、D 两组于造模2 h 后 ALT、AST 也逐渐升高,于24 h 达高峰,与 B 组比较,差异均有统计学意义（t 值分别为14．60和26．43,均 P ＜0．05）。B 组小鼠 TNF-αmRNA（t ＝427．58）、核因子-κB mRNA （t＝122．42）及蛋白表达量（t 值分别为179．35和165．98）随着时间的推移逐渐升高,至12 h 达高峰,与A 组相比差异有统计学意义（均 P ＜0．05）。B 组小鼠锌指蛋白 A20 mRNA 及蛋白则随着时间的延长逐渐降低,在12 h 达到最低,与 A 组相比差异有统计学意义（t 值分别为90．80和160．43,均 P ＜0．05）;A20 mRNA 及蛋白表达量则随着时间的延长逐渐增加,在12 h 达到最高值,且 D 组增加较 C 组更明显,差异有统计学意义（t 值分别为11．21和24．80,均 P ＜0．05）。结论内毒素耐受小鼠脾脏来源CD11clow CD45RBhigh DC 治疗可减轻肝脏损害。     

伏立康唑治疗隐球菌感染的研究进展

伏立康唑(C16H14N5OF3)是一种新型三唑类抗真菌药,其具有广谱、强效、耐受性较好、安全性高等优点。它是氟康唑的衍生物,但它比氟康唑抗菌谱更广,杀菌效力更强,能高度选择性抑制多种真菌细胞膜的麦角甾醇的生物合成。伏立康唑对于血脑屏障及血眼屏障渗透性高,对于全身多部位的隐球菌感染灶都能达到较高的药物浓度,且对于耐药真菌也有一定的疗效。此外,伏立康唑还能调节免疫,加速病灶内真菌的清除。因此,伏立康唑在临床中应用广泛。本文将就其药理作用、基础研究及其在隐球菌感染中的治疗作如下综述。     

SOCSs在慢加急性肝衰竭大鼠肝组织中的表达变化及意义

目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子(suppressors of eytokine signaling,SOCSs)在慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure,ACLF)大鼠肝组织中的表达及其在ACLF发生中的作用。 方法 健康SD大鼠随机分组,ACLF组大鼠腹腔注射1.5ml/kg的50%四氯化碳花生油溶液,每3天1次,10次后改为2ml/kg,每3天1次,9次后给予250mg/kg D-氨基半乳糖(D-GalN)联合50μg/kg脂多糖(LPS)急性攻击,给药后0、6、12、24h 留取大鼠血及肝组织。血生化检测ALT、AST水平和ELISA法检测TNF-α、IL-6水平。HE染色下观察肝脏病理学变化。RT-PCR检测大鼠肝组织SOCS-1、SOCS-3mRNA表达。 结果 大鼠慢加急性肝衰竭模型复制成功,ACLF组血清ALT和AST水平逐渐上升,在12h升高最明显,血清TNF-α、IL-6水平在造模后0h 即明显高于对照组,至6h达峰值(P<0.05),肝组织SOCS-1、SOCS-3mRNA水平于造模后0h开始升高,12h升高最为显著,之后逐渐下降,与正常对照组相比,各时间点差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 SOCSs在慢加急性肝衰竭过程中升高,其变化与TNF-α、IL-6改变相关,提示SOCSs可能参与慢加急性肝衰竭中的炎症及免疫调节过程。     

姜黄素对脂多糖/D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激的影响

目的探讨姜黄素预给药对脂多糖/D-氨基半乳糖（D-GalN）诱导大鼠急性肝损伤中内质网应激（ERS）的影响。方法30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、肝损组、姜黄素组,每组10只。在造模前5d,姜黄素组按5ml/kg灌饲姜黄素溶液（姜黄素溶于0.5%羧甲基纤维素钠中）,正常对照组、肝损组按5ml/kg灌饲0.5%羧甲基纤维素钠溶液,1次/d,连续5d。肝损组、姜黄素组采取腹腔注射含脂多糖（8滋g/kg）+D-GalN（800mg/kg）的0.9%氯化钠注射液800滋l制作急性肝损伤动物模型,正常对照组大鼠腹腔注射800滋l0.9%氯化钠注射液;模型建立12h后处死大鼠并收集血清及肝组织,检测并比较3组大鼠血清肝功能指标、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平,HE染色观察肝组织病理学变化,TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况,Westernblot法检测肝组织内ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C/EBP同源蛋白（CHOP）表达量。结果正常对照组大鼠肝组织未见明显病变;肝损组大鼠部分肝细胞坏死,坏死的肝细胞核碎裂、胞质深染,坏死区可见较多炎细胞浸润;姜黄素组大鼠肝组织内坏死细胞较肝损组明显减少。与正常对照组比较,肝损组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05）,SOD水平明显降低（P＜0.05）;姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,CHOP蛋白表达水平也明显升高（均P＜0.05）,SOD水平、GRP78蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与肝损组比较,姜黄素组大鼠血清ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡指数,GRP78、CHOP蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05）,SOD水平明显升高（P＜0.05）。结论姜黄素可能通过抑制ERS反应对脂多糖/D-GalN诱导大鼠的急性肝损伤起保护作用。     

姜黄素通过激活肝细胞自噬减轻脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的大鼠急性肝损伤

目的:探讨姜黄素(CUR)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)联合注射诱导大鼠急性肝损伤(AHI)后肝细胞自噬的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、AHI组、CUR组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和3-MA+CUR组,每组6只。采用腹腔注射LPS及D-GalN制造急性肝损伤动物模型,在肝损模型建立后12 h检测各组大鼠肝功能,HE染色观察肝组织病理变化,透射电镜观察自噬体形成情况,Western blot法检测肝组织自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达,酶联免疫吸附实验检测血清TNF-α含量。结果:与对照组相比,AHI组大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著升高(P<0.05),肝组织病理损伤程度加重,血清TNF-α含量增加(P<0.01),自噬体数量增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达均升高(P<0.01);与AHI组相比,姜黄素组大鼠的血清ALT和AST水平明显降低(P<0.05),肝组织病理损伤情况明显改善,血清TNF-α含量明显减少(P<0.01),自噬体明显增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达明显增加(P<0.01);而与姜黄素组相比,3-MA组及3-MA+CUR组的血清ALT和AST水平升高(P<0.05),肝组织损伤加重,血清TNF-α含量增加(P<0.01),自噬体明显减少,自噬相关蛋白LC3和beclin 1表达显著减少(P<0.01)。结论:姜黄素可能通过激活肝细胞自噬从而减轻LPS/D-GalN诱导的大鼠急性肝损伤。