间期荧光原位杂交检测核心结合因子相关急性白血病的初步研究

目的应用间期荧光原位杂交技术(I-FISH)检测初诊急性白血病患者中核心结合因子(CBF)受累的染色体异常情况并对治疗后患者的微小残留病(MRD)进行监测,同时对I-FISH与常规染色体G显带的灵敏度进行比较。方法在骨髓形态学初筛的基础上,应用常规染色体G显带技术对15例急性髓系白血病(AML)进行核型分析,应用I-FISH对患者可能受累的CBF相关靶基因进行检测,其中7例患者治疗后进行了MRD监测。结果(1)正常对照组中,CYTOCELL公司提供的3种探针(AML1/ETO易位探针、MYH11基因断裂点双色探针和ETV6/AML1易位探针)的正常分界值分别为4.13%、1.95%和2.12%。(2)常规染色体G显带分析,15例患者中有6例伴有潜在累及CBF基因的染色体异常,其中8例AML-M2中5例伴t(8;21),2例AML-M4EO中1例伴inv(16),5例儿童B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)未检出相应的异常。I-FISH检测15例患者发现有12例累及CBF基因,其中8例AML-M2患者均为AML1/ETO融合基因(+),2例AML-M4EO病人CBFβ/MYH11融合基因均为(+),5例儿童B-ALL中2例ETV6/AML融合基因(+)。(3)3例AML-M2患者中2例MRD阳性;2例M4E0患者治疗后MRD监测结果均阴性;2例B-ALL患者1例阴性,1例阳性。结论I-FISH较常规染色体G显带技术能够更灵敏地检测出累及CBF的急性白血病,在初诊时联合应用这两种     

双色间期荧光原位杂交定量监测治疗中CML患者的肿瘤细胞负荷

目的　研究双色间期荧光原位杂交 (I-FISH)技术监测CML治疗过程中肿瘤细胞负荷的灵敏度及特异性。方法　应用I-FISH、常规细胞遗传学 (CCG)G显带技术和筑巢式逆转录聚合酶链式反应 (RT -PCR)技术对 2 0例治疗中CML患者骨髓中的肿瘤负荷进行检测。结果　对照组骨髓细胞假阳性率为 0 6 %～2 0 % ,分界值为 2 4 5 % ;2 0例患者经IFN -α治疗或骨髓移植后 9/18例(5 0 % )CCG检测到Ph( )细胞 ,阳性细胞率 16 7%～ 10 0 % ;结合正常分界值 ,16 /2 0例 (80 % )经I-FISH检测到BCR -ABL( )肿瘤细胞 ,阳性细胞率 2 8%～ 99 6 %。 16例患者行RT -PCR检查 ,13/16例 (81 3% )融合基因转录本阳性。结论　I -FISH技术可高度灵敏、特异地监测CML患者治疗过程中肿瘤细胞负荷的变化 ,与CCG及RT -PCR相比 ,检测所得结论更加科学、合理和具有说服力。     

“全科医学+”医共体模式在新型冠状病毒肺炎疫情防控中的优势分析

2020年初新型冠状病毒肺炎疫情暴发,这次疫情是新中国成立以来在我国发生的传播速度最快、感染范围最广、防控难度最大的一次重大突发公共卫生事件,全国上下均大力开展疫情防控工作。佛山市里水镇位于广东省佛山市南海区东北部,紧邻广州,辖区面积148.28 km2,虽然行政区划是镇,但地处珠江三角洲,且是工业重镇,辖区内中小企业多,流动人口密集,湖北籍人员超过2万人。随着春节结束,不少企业复工复产,许多外来人员返回里水,在楼盘、工厂、企业等地聚集,疫情防控压力巨大。然而截止2020年3月5日,佛山市里水镇仅有10例输入性病例,实现本地“人传人”新冠肺炎“零记录”。成功阻断病毒在社区的传播,得益于里水镇布局多时的基于“全科医学+”医共体的区域网格化管理模式,该模式以南方医科大学和当地政府的支持与资源配置为基础,通过大力发展全科医学,按照“医防融合”的目标统筹社会行业力量,旨在为社区居民提供全方位、全生命周期健康服务。在此次疫情时期构建全覆盖的新冠病毒肺炎社区防控体系,充分发挥基层全科医生的积极作用,有序有效开展社区疫情防控,主动高效加强重点人群管理,减轻政府防控压力,提高疫情防控效率,并为区域经济正常运行提供必要医疗卫生保障,值得推广与应用。      

慢性髓系白血病急变期差异表达基因的筛选

摘要：目的筛选慢性髓系白血病急性变相关关键基因,探寻疾病进展机制及潜在的生物标志物。方法应用基因芯片技术筛选
与慢性髓系白血病急变期相关基因,采用生物信息学方法对这些差异表达基因进行基因本体分类,亚细胞定位以及组织选择性
分析,结合转录因子预测和网络谱图构建,找出差异表达基因中的关键分子并进行初步验证。结果得到一组定位于白细胞膜
的基因集,在整个调控网络中,CD40、CCR3、LGALS3、RGS3、CEACAM3及转录因子RAC1、CTNNB1、TP53、NF-kB处于网络
节点位置,可能是疾病进展的关键调控基因,采用RT-PCR方法初步证实CEACAM3、RGS3、CTNNB1和RAC1在急变期患者表
达显著增高。结论CEACAM3、RGS3、CTNNB1和RAC1可能是慢性髓系白血病由慢性期向急变期转变的关键基因和生物标
志物。
     

八探针间期荧光原位杂交技术联合染色体核型分析比较成人与儿童急性淋巴细胞白血病患者的细胞遗传学差异

应用八探针间期荧光原位杂交技术（FISH）联合染色体核型分析观察急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者与儿童患者的细胞遗传学差异。方法 对125例ALL患者（成人86例、儿童39例）全部行八探针FISH（MYC、P16、E2A、TEL/AML1、BCR/ABL、MLL、IGH、多倍体的 DNA 探针）检测并染色体核型分析。结果 八探针 FISH 检测结果显示,成人 ALL 患者与儿童 ALL患者的TEL/AML1融合基因、BCR/ABL融合基因与多倍体阳性率之间的差异有统计学意义（P<0.05）;染色体核型分析成人ALL患者与儿童ALL患者的（t9;22）易位、多倍体阳性率之间的差异有统计学意义（P<0.05）。结论 成人ALL患者与儿童ALL患者融合基因表达各有侧重,不同的细胞遗传学特征与其预后密切相关。FISH多探针诊断系统检测ALL患者常见遗传学异常省时、准确、高效,与染色体核型分析形成很好的互补。     

《临床诊断学》课堂双语教学初探

在预防医学本科临床诊断学教学中开展了双语教学,并通过问卷的方式调查分析学生对开展临床医学双语教学的态度和要求,旨在进一步进行双语教学的改革,探索提高临床双语教学质量的方法。     

青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用

青蒿的提取物青蒿素具有抗肿瘤作用。由于青蒿素难溶于水和油,几种半合成的水溶性衍生物如蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯等便应运而生。青蒿素衍生物的主要活性代谢产物是二氢青蒿素。青蒿素及其衍生物主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成发挥抗癌作用,对癌细胞有很强的靶向性,并可克服多药耐药,与传统化疗药无交叉耐药。因青蒿素安全低毒,有望成为新的广谱、高效、低毒的抗癌药物。     

慢性髓系白血病STI571耐药与Bcr-Abl基因点突变的关系

目的通过Bcr-Abl激酶ATP结合区测序分析,探讨慢性髓系白血病(CML)STI571耐药与Bcr-Abl基因点突变的关系。方法将CML患者分为对STI571耐药和非耐药两组,细胞系分为STI571耐药细胞系K562/G01、野生型K562/W细胞,进行骨髓单个核细胞或细胞系细胞Abl基因ATP结合区双向测序分析,了解Abl酪氨酸激酶ATP结合区点突变情况。PCR产物的序列长度为344bp,其中的180bp(98～277bp)为ABL激酶的第906～1085bpDNA序列片段,涵盖了Abl激酶的ATP结合区序列。结果K562/G01耐药细胞ABL激酶ATP结合区DNA测序与K562/W相同,与ABL激酶原序列相比,有两个同义点突变。在STI571耐药急变的CML患者骨髓单个核细胞Abl激酶ATP结合区测序结果发现:在8例耐药急变的患者中2例患者第944位核苷酸C→T单个碱基出现点突变,使苏氨酸(Thr)突变为异亮氨酸(Ile)。1例CML-CP的患者第1070碱基A→G替换,导致357位赖氨酸(Lys)→精氨酸(Arg)。结论Bcr/Abl融合基因ATP结合区的点突变是CML中STI571耐药的重要原因之一,对指导临床用药具有重要价值。     

SHP1表达与慢性粒细胞白血病进展的初步研究

目的：探讨SHP1表达与CML急变的关系；构建SHP1真核表达载体．方法：应用RT—PCR比较慢性期和急变期CML患者原代细胞中SHP1的mRNA转录本水平；SHP1真核表达载体pcDNA3．0-SHP1的测序，检测其mRNA和蛋白表达．结果：急变期患者SHP1转录本水平明显下降，与正常对照间存在统计学差异；pcDNA3．0-SHP1转染K562细胞，可表达SHP1mRNA和蛋白．结论：SHP1的表达下调可能与CML由慢性期朝加速／急变期演化过程有关；成功构建了SHP1真核表达载体peDNA3．0-SHP1．     

两种化疗方案与危险指数对慢性髓系白血病临床缓解率的影响比较

目的：分析比较两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia,CML)临床缓解率的影响。方法：利用Microsoft Access2000CML数据库检索出符合条件的CML患，按治疗方案与Sokal危险指数分别进行分组，定量分析HA，Hu方案与病人危险治疗初诊CML慢性期患的远，近期临床疗效。结果：尽管HA方案治疗初诊CML慢性期患的近期疗效优于Hu，但它并不能延长病人的慢性期维持时间。而且病人的危险指数对CR率，获CR所需时间及慢性期维持时间的影响均远超出治疗方案的作用。结论：HA方案不能延长病人的慢性期维持时间，不宜作为初诊CML慢性期患的一线治疗方案；按危险指数将病人作出合适分层，有利于治疗方案的合理选择及科学评价。