SIgA IL-6和树突状细胞在口腔癌中的表达及相互作用

  目的  探讨分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A, SIgA)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和树突状细胞(dendritic cell, DC)在口腔癌中的表达和相互作用。  方法  选取60例原发口腔癌患者为研究对象, 20例健康志愿者唾液为正常对照, 用ELISA法检测唾液中的SIgA、IL-6含量。用免疫组织化学法和流式细胞仪检测癌组织中CD1a、CD83、CD80及CD86的表达情况。经病理证实的20例良性肿瘤患者正常口腔黏膜组织为对照。  结果  口腔癌患者唾液SIgA的含量明显低于对照组, IL-6的含量明显高于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05), 二者之间呈负相关(r=-0.993, P < 0.05)。CD1a、CD83、CD80、CD86在癌组织中的表达低于对照组织(P < 0.05)。CD80、CD86的表达与组织学分级、病理类型无关(P > 0.05), 与临床分期及淋巴结转移呈负相关(P < 0.05)。  结论  唾液SIgA和IL-6含量可以作为口腔癌的辅助诊断指标, IL-6的升高可能是导致SIgA减少的原因之一。口腔癌组织中DC存在免疫缺陷, 对DC表面CD80、CD86的检测有助于评判预后。IL-6可能通过抑制SIgA的生成, 导致DC免疫耐受, 无法激活有效免疫应答, 从而促进口腔癌的发生发展。      

口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17和Foxp3的表达及意义

目的 探讨口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL-17和Foxp3的表达及意义。方法 选取40例原发初诊经病理证实的口腔鳞状细胞癌患者为实验对象,术前流式细胞术测定外周血中IL-17与Foxp3所占比例及CD3、CD4、CD8、CD56的表达。组织标本为术中立即取材,SP法测定IL-17及Foxp3表达。选取20例良性肿瘤患者瘤旁正常口腔黏膜作组织对照。实验分为A（Ⅰ、Ⅱ期鳞癌患者）、B（Ⅲ、Ⅳ期鳞癌患者）、C（健康者）三组进行组间比较。 结果 A、B组外周血CD4+IL-17+ 细胞、CD4+Foxp3+细胞所占比例均显著高于C组, IL-17+、Foxp3+的表达水平呈正相关（r=0.772,P<0.05）,其中B组CD4+IL-17+、CD4+Foxp3+细胞所占比例高于A组（P<0.05）。与C组相比,A、B组外周血中CD3+和CD4+细胞的百分率、CD4+/CD8+的比值降低,CD8+细胞的百分率升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。 IL-17、Foxp3在A、B组中阳性率均明显高于C组,在A组中阳性表达率低于B组,差异均有统计学意义（P<0.05）,且A、B组癌组织中IL-17与Foxp3的表达水平呈正相关（r=0.386,P<0.05）。结论 IL-17及Foxp3在口腔鳞癌的发生发展中起着一定的促进作用,这种作用可能与机体免疫状态有关。     

口腔癌患者手术前后细胞免疫功能的变化及临床意义

目的探讨口腔癌患者手术前后细胞免疫功能的变化及临床意义。方法口腔癌患者30例作为观察组,另选同期健康体检者30例作为对照组;两组在纳入研究24 h内抽取清晨空腹肘静脉血3 ml,观察组在手术结束1 w后再次抽取空腹肘静脉血3 ml,采用流式细胞仪检测血清T细胞各亚型及其细胞因子表达情况,对比手术前、后两组T细胞亚群及T细胞内细胞因子水平。结果观察组手术前CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8+水平、白介素(IL)-2阳性、IL-2、CD4双阳性及γ干扰素(INF-γ)、CD4双阳性水平显著低于对照组,CD8+、CD56+及INF-γ阳性水平均高于对照组;手术后,观察组患者CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平、IL-2阳性、IL-2、CD4双阳性及INF-γ、CD4双阳性水平均显著上升,CD8~+、CD56~+及INF-γ阳性水平显著降低(P<0.05),观察组患者CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均低于对照组,且CD8~+、CD56~+水平均显著高于对照组(P<0.05),两组患者细胞因子表达情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论口腔癌患者机体抵抗免疫抑制功能下降,手术治疗能够改善患者免疫水平及免疫调节功能,改善患者病情。     

流式细胞术分析口腔肿瘤患者外周血细胞免疫变化

目的　研究口腔颌面肿瘤患者外周血细胞免疫的变化及临床意义。方法　采用流式细胞术(FCM)对30例正常人、30例口腔颌面良性肿瘤及60例口腔颌面恶性肿瘤患者的外周血CD3、CD4、CD8、CD56、CD4/CD8进行定量检测。结果　口腔颌面恶性肿瘤患者外周血CD3、CD4、CD4/CD8均显著性低于对照组及良性肿瘤组(P＜0.05);而CD8和CD56则上升(P＜0.05)。良性肿瘤患者外周血CD3、CD4、CD4/CD8较健康人降低(P＞0.05),而CD8 和CD56较健康人升高(P＞0.05)。恶性肿瘤患者中有淋巴结转移组的CD3、CD4、 CD4/CD8较无淋巴结转移组降低(P＜0.05),而CD8 和CD56则升高(P＜0.05)。临床分期Ⅲ、Ⅳ组的CD3、CD4、CD4/CD8较临床分期Ⅰ、Ⅱ组降低(P＜0.05),而CD8 和CD56则升高(P＜0.05)。结论　口腔颌面恶性肿瘤患者存在细胞免疫功能降低,且其免疫抑制远较良性肿瘤及健康人群强;有淋巴结转移的患者和临床分期晚期患者免疫抑制较无淋巴结转移者和临床分期早期患者显著;在临床中动态地观察各项细胞免疫指标,对判断病情,疗效和预后及提供口腔颌面恶性肿瘤的免疫治疗依据都具有一定的意义。     

I 125放射性粒子植入在口腔颌面部恶性肿瘤治疗中的应用

  目的  研究I125放射性粒子组织间近距离植入治疗口腔颌面部恶性肿瘤的近期疗效及副反应, 探讨其在恶性肿瘤综合治疗中的应用价值。   方法  根据制定的相应放射性粒子植入治疗计划, 对38例口腔颌面部恶性肿瘤患者应用手术配合I125粒子植入治疗或单纯粒子植入治疗, 术后随访观察疗效及副反应。   结果  所有病例随访12~28个月, 平均20个月, 其中23例手术配合粒子植入者局部未见明显新生肿物, 15例单纯粒子植入病例均见病灶不同程度缩小, 不适症状有所减轻。除2例患者出现局部皮肤色素沉着, 1例患者咽部不适1周后缓解, 余病例均未出现明显粒子植入后副反应。   结论  放射性粒子植入治疗对口腔颌面部恶性肿瘤的近期疗效显著, 为综合治疗口腔颌面部恶性肿瘤提供了新的发展方向。      

Spindly和Bub3在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：探讨Spindly和Bub3在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）中的表达水平及意义。方法：选取河北医科大学第四医院2017年3月—2019年3月收治的65例OSCC患者的口腔鳞癌组织及癌旁正常组织,采用RT-PCR检测口腔鳞癌组织及癌旁正常组织中Spindly、Bub3 mRNA的表达水平;对OSCC细胞株进行培养,siRNA转染干扰Spindly、Bub3基因表达后,采用MTT法检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果：Spindly和Bub3 mRNA在人口腔鳞癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.05）;Spindly和Bub3 mRNA表达量与T分期、临床分期、淋巴结转移有关（P<0.05）;Spindly、Bub3、Spindly/Bub3高表达患者的5年生存率高于低表达患者,且Spindly/Bub3高表达患者的5年生存率低于Spindly、Bub3高表达患者,差异有统计学意义（P<0.05）;siRNA-Spindly组的Spindly表达水平低于Spindly阴性对照组、空白对照组,siRNA-Bub3组的Bub3表达水平也低于Bub3阴性对照组、空白对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;siRNA-Spindly组细胞在24、48、72、96 h的增殖能力低于Spindly阴性对照组、空白对照组,siRNA-Bub3组细胞在24、48、72、96 h的增殖能力低于Bub3阴性对照组、空白对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;siRNA-Spindly组细胞在24、48 h的迁移能力低于Spindly阴性对照组、空白对照组,siRNA-Bub3组细胞在24、48 h的迁移能力低于Bub3阴性对照组、空白对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：Spindly和Bub3在口腔鳞癌中呈高表达,且与临床、病理分期相关;特异性抑制Spindly和Bub3基因表达,可降低癌细胞的增殖和迁移能力,有望作为治疗口腔鳞癌的靶点之一。     

调节性T细胞在口腔鳞癌患者外周血及癌组织中的表达和意义

目的 探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）在口腔鳞癌患者外周血及癌组织中的表达和意义。方法 选取初诊的30例口腔鳞癌患者,按临床分期分为A、B两组,A组为Ⅰ、Ⅱ期患者,B组为Ⅲ、Ⅳ期患者,10例健康志愿者为对照组（C组）。分别采集三组受试对象晨起空腹外周血3 ml,采用流式细胞术测定外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、CD80、CD86和HLA-DR的表达情况;取试验组及对照组手术标本,利用免疫组织化学法测定Foxp3+调节性T细胞的浸润情况。结果 CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞占CD4+ T淋巴细胞比例在三组中分别为（2.80±0.90）%(A组)、（5.09±1.72）%（B组）、（0.57±0.15）%（C组） , 组间比较差异具有统计学意义（P=0.000）。A、B组外周血中单个核细胞表面共刺激分子CD80+CD86+、 CD80+HLA-DR+及CD86+HLADR+细胞的表达明显低于C组;CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞所占比例与CD80+CD86+、CD80+HLA-DR+和CD86+HLA-DR+表达率进行直线相关分析,相关系数分别为-0.512、-0.430、-0.461,均有统计学意义。免疫组织化学结果显示,Foxp3在口腔鳞癌组织中主要分布在黏膜固有层肿瘤间质,其中Foxp3+调节性T细胞在高分化和中分化口腔鳞癌中少,在低分化口腔鳞癌中多,两者间差异有统计学意义。结论 检测口腔癌患者外周血和肿瘤组织中CD4+CD25+Foxp3+调节性T胞,有助于对机体抗肿瘤免疫水平、病变进展情况和肿瘤预后进行评估,为临床生物治疗提供佐证。     

miR-204-5p靶向溴结构域蛋白4对舌鳞状细胞癌细胞SCC25增殖和迁移侵袭的影响研究

目的 探讨miR-204-5p对溴结构域蛋白（BRD）4的靶向作用机制以及对舌鳞状细胞癌SCC25细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测舌鳞状细胞癌组织以及不同细胞株系间的miR-204-5p和BRD4 mRNA的表达水平;miR-204-5p转染SCC25细胞后,细胞计数试剂盒（CCK）8法检测其对细胞增殖的影响,Transwell小室法检测miR-204-5p对SCC25迁移和侵袭的影响;使用TargetScan和荧光素酶实验分析并验证miR-204-5p与BRD4的靶向调控关系;RT-qPCR和Western blot检测miR-204-5p模拟物和抑制剂对BRD4表达水平的影响;Transwell小室法和CCK8法检测miR-204-5p调控BRD4对SCC25增殖和迁移侵袭的影响。结果 miR-204-5p在舌鳞状细胞癌组织和SCC25细胞中表达下调,BRD4在舌鳞状细胞癌组织和SCC25细胞中表达上调;提高miR-204-5p表达量抑制SCC25细胞的增殖、迁移和侵袭;TargetScan和荧光素酶实验证实miR-204-5p与BRD4具有靶向负调控关系;miR-204-5p模拟物抑制BRD4表达,miR-204-5p抑制剂促进BRD4表达上调;当在SCC25细胞中同时过表达miR-204-5p和BRD4时,BRD4能够回补miR-204-5p对SCC25细胞的抑制作用。结论 miR-204-5p能够通过靶向负调控BRD4抑制舌鳞状细胞癌SCC25细胞的增殖、迁移和侵袭。