促甲状腺素受体抗体研究进展

促甲状腺素受体抗体 (TRAb)是Graves病 (GD)发病的一个重要因素。近年研究发现特异性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4基因是甲状腺自身抗体产生的易感基因 ,且与抗甲状腺药物治疗后TRAb水平下降有相关性。TRAb是异质性的抗体 ,可通过细胞内不同信号转导途径致细胞增殖与功能亢进。人们采用重组人的促甲状腺素受体和非同位素方法来检测TRAb ,具有较高的灵敏度 ,并能区分不同类型的TRAb。     

2型糖尿病伴高凝血症的对策与评价

2型糖尿病(2DM)常有高血糖、胰岛素抵抗及高脂血症等代谢紊乱,这些病理改变可引起血管内皮损伤和功能障碍、血小板功能异常及凝血和抗凝血功能障碍,出现血凝平衡失调,导致高凝和血淤倾向,易于发生血栓形成和血管损伤。由于这些改变,2DM患者的心血管并发症比正常人显著增加,其中     

甲状腺刺激抗体对甲状腺细胞过氧化物酶活性影响

目的　探讨甲状腺刺激抗体 (TSAb)对培养的甲状腺细胞甲状腺过氧化物酶 (TPO)活性及其信号传导途径的影响。方法　应用改良愈创木酚法观察TSAb对原代培养人甲状腺细胞TPO活性的影响。结果　 4mg/mlTSAb作用 48h可使甲状腺细胞TPO活性达对照的 3 60 % ;蛋白激酶A(PKA)抑制剂使TSAb作用的TPO活性增加减少近 79.2 % (P <0 .0 1) ,而胞内Ca2 鳌合剂及木黄酮对TPO活性无明显影响。结论　TSAb通过激活cAMP/PKA途径导致TPO活性增加可能是TSAb致Graves病的主要机制之一。     

甲状腺刺激抗体对甲状腺细胞TTF-1和PAX-8表达的影响

目的 探讨甲状腺刺激抗体（TSAb）对甲状腺细胞甲状腺转录因子1（TTF-1）和双链复合蛋白（PAX-8）基因表达影响及其作用机制。方法 以RT-PCR检测甲状腺细胞中TTF-1和PAX-8基因表达情况，并应用信号转导激活和抑制剂观察TSAb作用的信号转导途径。结果 TSAb作用24h可使PAX-8基因表达量升高到对照组的198．4％，此效应与蛋白激酶A（PKA）激活剂的作用相似（对照组的204．4％），且可被PKA抑制剂抑制；蛋白激酶C（PKC）激活剂佛波酯（TPA）和抑制剂则无上述效应，TPA抑制TSAb刺激的PAX-8基因的表达，此作用可被PKC抑制剂（Calphostin C）逆转。TSAb对TTF-1基因表达无明显影响。结论 TSAb通过cAMP／PKA信号转导途径上调PAX-8基因表达可能是其刺激甲状腺细胞功能亢进的机制之一。     

促甲状腺素受体抗体研究进展

促甲状腺素受体抗体（TRAb)是Graves病（GD）发病的一个重要因素。近年研究发现特异性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因是甲状腺自身抗体产生的易感基因，且与抗甲状腺药物治疗后TRAb水平下降有相关性。TRAb是异质性的抗体，可通过细胞内不同信号转导途径致细胞增殖与功能亢进，人们采用重组人的促甲状腺素受体和非同位素方法来检测TRAb，具有较高的灵敏度，并能区分不同类型的TRAb。     

甲状腺刺激抗体对甲状腺细胞分泌功能影响的信号途径

目的探讨甲状腺刺激抗体(TSAb)对甲状腺细胞分泌功能影响的信号途径。方法选择福建医科大学附属协和医院2003-01~10的Graves病(GD)40例,作为观察组;以院内健康职工40人,作为对照组。应用以酶联免疫吸附法(ELISA)测定蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)活性;应用PKA、PKC激活和抑制剂激活和阻断信号通路;应用放免法检测T3。结果(1)TSAb呈时间剂量依赖性激活甲状腺细胞中的PKA和PKC(P<0.05)。(2)TSAb刺激甲状腺细胞T3分泌的效应与PKA激活剂相似,且可被PKA抑制剂抑制,PKC激活剂佛波酯(TPA)和抑制剂无此效应。TPA可部分抑制TSAb和PKA激活剂刺激的T3分泌。结论TSAb刺激甲状腺细胞T3分泌主要是通过环腺苷酸(cAMP)-PKA途径,PKC途径可影响cAMP-PKA途径而抑制TSAb刺激的T3分泌。     

甲状腺刺激性抗体作用的胞内信号传导机制

目的 探讨甲状腺刺激性抗体(TSAb)对人甲状腺细胞功能影响的信号传导机制，揭示TSAb致Graves’病(GD)的分子机制。方法 (1)以酶联免疫吸附法(ELISA)观察TSAb对原代培养人甲状腺细胞PKA和PKC活性影响。(2)应用PKA、PKC激活和抑制剂及放射免疫分析法，观察两信号传导途径在TSAb刺激T3、T4分泌中的作用。(3)应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测甲状腺组织和细胞中TTF-1和PAX-8基因表达情况，并应用PKA、PKC激活和抑制剂观察两信号传导途径在TSAb对两基因表达影响中的作用。