动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆抗凝血酶Ⅲ的变化及其机制

 目的：探讨抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）在动脉粥样硬化性脑梗死患者中的变化及其机制。方法：采用发色底物法检测55例动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆中AT-Ⅲ活性,并与神经系统损伤程度、一般生化项目进行相关性分析;应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平;酶免疫法（EIA）测定患者血浆中免疫复合物的含量;流式细胞术检测外周血单核细胞数量及表型,并与正常组55例体检者进行对照。采用ELISA法分析免疫复合物刺激外周血单核细胞后TNF-α和IL-6分泌的变化;Western blotting法观察TNF-α和IL-6对人脑血管内皮细胞AT-Ⅲ表达的影响。结果：动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆中AT-Ⅲ活性明显降低（P<005）,且与神经系统功能损伤程度呈负相关（P<005）,与收缩压、舒张压、空腹血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸呈负相关,与高密度脂蛋白呈正相关（P<005）;同时,患者血浆中TNF-α和IL-6水平明显升高（P<001）,伴随免疫复合物含量增多（P<001）;流式细胞术分析发现,患者外周血CD14+CD16+和CD14+CD32+单核细胞数量无明显变化（P>005）,而CD14+CD64+单核细胞数量显著增多（P<005）。经免疫复合物刺激后,外周血单核细胞TNF-α和IL-6分泌明显升高（P<001）,而TNF-α或IL-6与人脑血管内皮细胞共孵育后,均可下调其AT-Ⅲ蛋白表达水平（P<005或P<001）。结论：AT-Ⅲ在动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆中明显降低,是脑梗死发病的危险因素之一,且与病情严重程度相关,其可能的机制是免疫复合物通过CD14+CD64+单核细胞介导促炎细胞因子的产生。升高AT-Ⅲ活性对缺血脑组织具有保护作用。