己酮可可碱联合骨髓间充质干细胞对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症因子及NF-κB信号通路的影响

目的 探讨己酮可可碱（pentoxifylline,PTX）联合骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）对高糖作用下肾小球系膜细胞炎症因子及NF-κB信号通路的影响。方法 体外高糖培养小鼠肾小球系膜细胞,分为6组：对照组、糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）组、MSCs组、MSCs+PTX 0.1 mmol·L^-1组、MSCs+PTX 0.3 mmol·L^-1组和MSCs+PTX 1 mmol·L^-1组。采用ELISA检测各组系膜细胞IL-6和TNF-α含量,采用Western blotting检测各组系膜细胞中NF-κB p65,IKKα及IKKβ蛋白的表达。结果 与对照组相比,DN组系膜细胞的IL-6和TNF-α含量显著增高（P<0.05）,NF-κB p65、IKKα及IKKβ蛋白相对表达量显著升高（P<0.05）。与DN组相比,MSCs组及MSCs组联合不同浓度PTX干预组的系膜细胞分泌的IL-6及TNF-α含量出现明显降低（P<0.05）,NF-κB p65、IKKα及IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05）。与MSCs组比较,MSCs+PTX 0.1 mmol·L^-1组、MSCs+PTX 0.3 mmol·L^-1组及MSCs+PTX 1 mmol·L^-1组的IL-6和TNF-α含量显著下降（P<0.05）,NF-κB p65、IKKα和IKKβ的蛋白相对表达量明显降低（P<0.05）,且呈现PTX浓度依赖性。结论 PTX联合MSCs通过抑制高糖诱导下肾小球系膜细胞中NF-κB信号通路的表达及炎症因子水平对DN具有一定的治疗作用。     

替吉奥持续低剂量口服联合小剂量 TACE 治疗原发性肝癌疗效观察

目的：探讨替吉奥持续低剂量口服联合小剂量经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性肝癌的疗效及不良反应。方法选择92例不能或不愿外科手术的原发性肝癌,分为两组,各46例。治疗组为替吉奥持续低剂量口服联合小剂量 TA-CE;对照组为小剂量 TACE,按预定方案治疗后复查血管造影(DSA)及 CT,评价肿瘤新生血管及肿瘤染色情况、KPS 评分、术后不良反应和并发症情况,计算患者的肿瘤无进展生存时间(PFS)及3个月、6个月、1年和2年的生存率。结果2次 TACE 后复查 CT 及 DSA,治疗组肿瘤新生血管和肿瘤染色显著少于对照组(P <0.05),两组不良反应及并发症发生率相近(P >0.05),治疗前后 KPS 评分差异无统计学意义(P >0.05)。治疗组患者 PFS 及1年、2年的生存率均优于对照组(P <0.05)。结论替吉奥持续低剂量口服联合小剂量 TACE 治疗原发性肝癌有效。     

己酮可可碱联合骨髓间充质干细胞降低高糖诱导的肾小球系膜细胞纤维化倾向及糖基化终末产物聚集的体外研究

为探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)联合骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)对高糖条件下肾小球系膜细胞纤维化及糖基化终末产物(advanced glycation end product,AGE)聚集的影响,将体外高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞分为6个组:正常组、损伤组、MSC组、MSC+PTX 0.1mmol/L组、MSC+PTX 0.3mmol/L组和MSC+PTX 1mmol/L组。MSC组将MSC和肾小球系膜细胞共培养。MSC+PTX 3组在MSC和肾小球系膜细胞共培养时分别加入0.1、0.3和1mmol/L的PTX。采用ELISA检测各组肾小球系膜细胞AGE水平,Western blotting检测各组肾小球系膜细胞中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、果蝇抗同源序列蛋白3(drosophila mothers against decapentaplegic 3,SMAD3)、SMAD7及转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)的表达。结果显示,与正常组比较,损伤组肾小球系膜细胞的AGE水平显著升高(P <0.01)。与损伤组比较,MSC组、MSC+PTX 0.1 mmol/L组、MSC+PTX0.3mmol/L组和MSC+PTX 1mmol/L组肾小球系膜细胞的AGE水平显著降低(P <0.01),加入PTX后肾小球系膜细胞的AGE水平降低得更为显著,且呈现一定的浓度依赖性。与正常组比较,损伤组CTGF、SMAD3及TGF-β的蛋白表达量显著升高(P <0.01),SMAD7表达量显著降低(P <0.01)。MSC+PTX 0.1mmol/L组、MSC+PTX 0.3mmol/L组和MSC+PTX 1mmol/L组的CTGF、SMAD3和TGF-β蛋白表达量显著低于损伤组(P <0.05),但SMAD7蛋白表达量显著高于损伤组(P <0.01),且呈现PTX浓度依赖性。提示PTX联合MSC可能具有通过降低共培养肾小球系膜细胞中AGE的聚集以及多靶点抑制TGF-β/SMAD信号通路来抑制细胞纤维化的潜能,且呈现PTX浓度依赖性。     

己酮可可碱注射液在短暂性脑缺血发作患者中的应用效果

目的 探讨己酮可可碱注射液在短暂性脑缺血(TIA)发作中的应用效果。方法 选取2018年5月至2020年5月武汉科技大学附属武昌医院收治的94例TIA发作患者作为研究对象,按抽签法将其分为对照组与试验组,每组各47例。对照组患者给予常规的TIA发作治疗,试验组患者在对照组的基础上加用己酮可可碱注射液治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后的脑血流参数[平均血流量(Q_mean)、最大流速(V_max)、最小流速(V_min)]、CT灌注成像参数[平均通过时间(MTT)、达到峰值时间(TTP)、脑组织局部血容量(CBV)、脑血流量(CBF)]、血管内皮功能[血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]、不良反应及TIA复发率、脑梗死发生率。结果 试验组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组患者的Q_mean、V_max、V_min高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组...     

己酮可可碱对间充质干细胞修复糖尿病肾病小鼠肾小球内皮细胞损伤的促进作用

目的探讨己酮可可碱(PTX)对间充质干细胞(MSCs)修复糖尿病肾病小鼠肾小球内皮细胞损伤的促进作用。方法体外培养MSCs细胞和肾小球内皮细胞,并用1 mmol·L^-1 PTX对MSCs和肾小球内皮细胞进行亚毒性实验检测。高糖诱导构建肾小球内皮细胞损伤模型,并用Transwell完成损伤内皮细胞与MSCs细胞的共培养,实验分为6组:正常对照组、损伤组、MSCs组、MSCs+0.1 mmol·L^-1PTX组、MSCs+0.3 mmol·L^-1PTX组和MSCs+1 mmol·L^-1PTX组。采用噻唑蓝(MTT)实验检测各组内皮细胞的增殖水平;流式细胞仪检测各组内皮细胞的凋亡率;Western blotting检测内皮细胞损伤标志物内皮素(ET)、血管性血友病因子(vWF)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达水平。结果与正常对照组比较,损伤组细胞增殖能力明显减弱,凋亡率增加,内皮细胞损伤标志物表达水平显著升高。与损伤组比较,MSCs组及不同浓度PTX干预后的MSCs组细胞增殖能力增强,凋亡率下降,...     

己酮可可碱联合骨髓间充质干细胞对高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞凋亡及氧化应激的影响

目的探讨己酮可可碱(PTX)联合骨髓间充质干细胞(MSC)对高糖诱导下小鼠肾小球系膜细胞凋亡和氧化应激的影响。方法葡萄糖30 mmol·L^-1刺激培养12 h的小鼠肾小球系膜细胞,肾小球系膜细胞分为细胞对照组、高糖组、高糖+MSC组(高糖系膜细胞与MSC按1∶10共培养)、高糖+MSC+PTX 0.1,0.3和1.0 mmol·L^-1组,孵育48 h。酶联免疫法检测系膜细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量;流式细胞术检测系膜细胞凋亡;Western印迹法检测系膜细胞中Bcl-2,Bax,胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶8和胱天蛋白酶9蛋白表达水平。结果与细胞对照组相比,高糖组系膜细胞的SOD活性显著降低,MDA和ROS含量显著升高(P<0.01)。与高糖组相比,高糖+MSC组、高糖+MSC+PTX 0.1,0.3和1.0 mmol·L^-1组SOD活性显著升高,MDA和ROS含量显著降低(P<0.01)。与细胞对照组相比,高糖组细胞凋亡率显著升高(P<0.01);Bax、胱天蛋...