EBV 感染后 LMP-1 阳性霍奇金淋巴瘤患者临床特点及预后分析简

本研究探讨霍奇金淋巴瘤（Hodgkin＇s lymphoma,HL）组织内EB病毒感染诱导潜伏膜蛋白1（latent membrahe protein-1,LMP-1）的阳性率及CD68阳性肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAM）计数状况,分析其与HL患者临床特征及预后的相关性.采用免疫组织化学方法检测72例HL组织标本中LMP-1和CD68阳性TAM计数,并统计学分析其与临床特征及预后的关系.结果表明,72例HL组织标本中,LMP-1阳性率为18.1％ （13/72）,LMP-1阳性表达情况下CD68阳性TAM计数更多（以CD68阳性TAM数目250/hpf为分界点,P=0.003）;统计学分析显示混合细胞型HL中LMP-1阳性更为多见（P =0.000）.在白蛋白水平＜40 g/L及年龄≥45岁的患者中LMP-1阳性率更高（P ＜0.05）;LMP-1表达状况和CD68阳性TAM计数与本组HL的近期疗效未见相关性;但在随访时间≥5年的HL患者中,LMP-1阳性患者的总生存期较短（P=0.040）,但CD68阳性TAM计数和HL患者的总生存期之间无统计学相关性.结论：HL组织中LMP-1阳性情况下CD68阳性TAM计数高更为多见;LMP-1表达状态和HL患者的病理类型、年龄以及白蛋白水平均存在相关性,LMP-1阳性HL患者预后不良,提示LMP-1有可能成为HL患者的一种新的预后标记物.     

髓外双表型急性白血病/淋巴瘤的临床病理学研究

 目的　进一步明确髓外双表型急性白血病/淋巴瘤的临床病理特点、了解免疫表型检测在其诊断和鉴别诊断中的作用,为临床规范化治疗提供科学的信息。 方法　选用北京大学基础医学院病理学系淋巴瘤研究室2004年9月至2006年12月诊断为髓外双表型白血病/淋巴瘤的病例共9例,所有患者均结合细胞形态学、免疫表型检测并参照急性白血病免疫学特征欧洲协作组（European group for the immunological characterization of acute leukemias,EGIL）评分系统诊断。免疫组织化学染色采用DAKO公司EnVisionTM法进行髓系、淋巴细胞系多种标记物的检测。并结合临床资料进行临床病理分析。结果　髓外双表型白血病/淋巴瘤主要发生在青少年,中位年龄是13岁,其中6例的年龄<18岁。男女之比为1.25∶1。病变的部位分布以淋巴结最为常见（7例）,其次为皮肤（2例）。免疫表型检测显示8例为髓系／T淋巴系（myeloid/T-lymphoid,M／T）双表型,1例为B／T淋巴系（myeloid/B-lymphoid,M／B）双表型。随访7例,时间为2～18个月,其中6例经临床检查骨髓和外周血,证实存在白血病;另1例目前尚未出现骨髓异常。2例在确诊后2个月死亡,其余目前一般情况尚可。结论　髓外双表型急性白血病／淋巴瘤发病率低,可伴随白血病出现,也可孤立发生。免疫表型以M／T双表型多见。免疫组织化学检测是诊断的重要手段。全面进行多项标记物的检测,可大大减少漏诊和误诊,为临床的准确诊断和及时治疗提供有力的依据。     

胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤BCL10核表达与其对幽门螺杆菌根除治疗无反应相关

背景：经幽门螺杆菌（H．pylori）根除治疗，约75％的早期胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤患者可获得完全缓解。肿瘤细胞有BCL10核表达和t（11；18）（q21；q21）可能提示胃MALT淋巴瘤对根除治疗无反应。目的：探讨单纯H．pylori根除治疗对国人早期胃MALT淋巴瘤的疗效，以及肿瘤细胞BCL10核表达和t（11；18）（q21；q21）对治疗方案选择的提示作用。方法：收集19例早期胃MALT淋巴瘤患者，以免疫组化方法检测BCL10核表达，以间期荧光原位杂交方法检测t（11：18）（q21；q21）。所有患者均首选H．pylori根除治疗，并行内镜活检病理随访。结果：本组19例早期胃MALT淋巴瘤患者中10例（52．6％）经单纯H．pylori根除治疗获得完全缓解。10例完全缓解者中2例（20，0％）肿瘤细胞BCL10核表达阳性，9例对根除治疗无反应者中7例（77．8％）阳性，阳性率显著高于完全缓解者（P〈0．05）。14例患者行t（11；18）（q21；q21）检测，8例完全缓解者均未检出该易位，6例对根除治疗无反应者中3例（50．0％）检出该易位．两组检出率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：单纯H．pylori根除治疗可使本组52．6％的早期胃MALT淋巴瘤患者获得完全缓解。胃MALT淋巴瘤肿瘤细胞BCL10核表达与其对根除治疗无反应相关。     

68例肛管直肠黏膜黑色素瘤临床病理特征及预后

目的：总结肛管直肠黏膜黑色素瘤(anorectal mucosal melanoma, ARMM)的临床病理特征，分析其预后相关因素。方法：回顾性分析2010—2018年北京大学肿瘤医院收治的原发性ARMM手术切除标本共68例，复阅病理切片评估病理特征，分期采用Slingluff分期法。结果：(1)临床特征：患者诊断时中位年龄61.5岁，男女比例1∶1.62,首发临床表现最常见的是便血(49例);肿瘤部位最常见的是肛管直肠(66.2%),其次为直肠(20.6%);诊断时分期为Ⅰ期28例(局限期，41.2%),Ⅱ期25例(区域淋巴结转移期，36.8%),Ⅲ期15例(远处转移期，22.1%); 5例行局部扩大切除术，其余为腹会阴联合切除术，48例术后接受了辅助治疗。(2)病理特征：大体检查88.2%为隆起型肿块，肿瘤中位最大径3.5 cm,中位厚度1.25 cm,黏膜肌以下浸润深度0～5.00 cm(中位1.00 cm);肿瘤浸润达固有肌层者27例，达肠周脂肪组织者16例；67.6%为无色素性或色素不明显；细胞形态最常见的是上皮样(45例，66.2%);89.7%有溃疡形成，35.3%可见...     

淋巴瘤免疫组织化学标志物的合理应用

<正>对多数病理医生尤其是初学者而言,淋巴瘤病理诊断较为困难。主要有两方面原因：(1)淋巴瘤发病率低,在所有恶性肿瘤中排名第10位^[1],世界范围内我国淋巴瘤发病率远低于美国和其他发达国家^[2],因此在一般非肿瘤专科医院的病理医生的日常工作中并不常见。(2)与多数实体肿瘤单纯形态观察即可诊断不同,淋巴瘤诊断需结合形态与免疫表型且淋巴瘤分类复杂[3],初学者难于掌握。     

原发系统型间变性大细胞淋巴瘤ALK-1、TIA-1和granzyme B表达与预后

目的 研究原发系统型间变性大细胞淋巴瘤(S-ALCL)间变性淋巴瘤激酶(ALK-1)蛋白及细胞毒性相关蛋白TIA-1和granzyme B表达情况,探讨其与预后的关系.方法 收集北京大学医学部病理学系淋巴瘤研究室及北京儿童医院确诊S-ALCL病例51例,常规形态观察,复习及补充必要免疫组化标记以核实诊断.采用SP法检测ALK-1蛋白及细胞毒相关蛋白TIA-1和granzyme B的表达.收集临床资料并完善随访.结果 51例S-ALCL中,36例(63%)ALK-1蛋白阳性.47例S-ALCL中20例(42.55%)granzyme B蛋白阳性.28例行TIA-1蛋白检测,22例(81.48%)阳性.51例中有随访资料者共44例(86.27%),生存时间0.5～66个月.ALK-1阳性病例、granzyme B阴性病例预后较好.而TIA-1的表达与预后无关.COX比例风险回归分析表明ALK-1、granzyme B的表达及Ann-Arbor分期对预后有统计学意义(P＜0.05).结论 ALK-1与granzyme B均是独立的预后指标,有助于S-ALCL病例的预后判断.     

原发系统型间变性大细胞淋巴瘤56例临床特征和预后相关因素分析

目的分析原发系统型间变性大细胞淋巴瘤（S-ALCL）的临床特点和预后相关因素。方法回顾性分析北京大学医学部病理学系淋巴瘤研究室确诊的56例S-ALCL的临床资料,采用免疫组织化学SP法检测间变淋巴瘤激酶（ALK）和bel-2蛋白的表达情况。结果56例S-ALCL患者中,中位年龄17岁,男女比例为1．67：1。预后分析可追访病例49例,死亡16例（32．65％）,均在2年内死亡,3年和5年生存率均为64．28％。56例患者均进行了ALK和bcl-2的检测,其阳性率分别为73．21％和17．86％。单因素预后分析显示不同临床分期、是否伴有或结外发病和ALK是否阳性对患者总体生存率的影响差异有统计学意义。临床分期是影响患者长期生存的独立预后因素。结论S-ALCL以40岁以下中青年男性发病为主,发病后第1年为死亡高发时段,对化疗敏感患者多数能达到完全缓解并获得长期生存。临床分期、伴有或结外发病、ALK对预测患者长期生存和指导治疗有重要意义。     

系统性间变性大细胞淋巴瘤骨髓累及的临床病理学研究

 目的　探讨系统性间变性大细胞淋巴瘤（S-ALCL）骨髓累及的临床病理学特点、免疫学表型及临床生物学行为。方法　回顾性分析34例S-ALCL病例资料,进行骨髓活检（19例）或涂片（15例）。其中ALK（+）24例,ALK（-）10例。HE染色、免疫组织化学染色观察病理形态及免疫表型,原位杂交法检测EB病毒。结果　6例（17.6 %）S-ALCL存在骨髓累及,均经骨髓活检标本确定,15例患者骨髓涂片中均未见肿瘤累及。ALK（+）ALCL和ALK（-）ALCL骨髓累及的发生率分别为16.7 %（4／24）和20.0 %（2／10）,差异无统计学意义（P＝0.3555）。与无骨髓累及病例比较,骨髓累及病例的年龄、性别分布差异无统计学意义（P值分别为0.8089和0.3085）。骨髓累及者肿瘤细胞以间质性分布为主[83.3 %（5／6）]。生存分析统计提示伴有骨髓累及的患者预后明显差于无骨髓累及者（P＝0.0407）。结论　S-ALCL骨髓累及发生率低,与患者的发病年龄、性别及ALK 蛋白的表达无相关性。伴有骨髓累及的S-ALCL患者临床预后差,骨髓活检在判断S-ALCL预后中有重要意义。     

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床与分子病理学特征分析

目的：分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素。方法：选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回顾性分析，对病例进行形态学分型[Ⅰ型：淋巴结反应性增生(lymphoid tissue reactive hyperplasia, LRH)样；Ⅱ型：边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma, MZL)样；Ⅲ型：外周T细胞淋巴瘤非特指型(peripheral T-cell lymphoma, not specified, PTCL-NOS)样]。结合免疫组化染色评估肿瘤有无滤泡辅助T细胞(follicular helper T cell, TFH)表型，生发中心(germinal center, GC)外滤泡树突细胞(follicular dendritic cells, FDC)增生，Hodgkin和Reed-Sternberg (HRS)样细胞及大B(细胞淋巴瘤)转化；计数每个高倍视野(hig...     

间变性大细胞淋巴瘤的ALK和c-myc基因研究

 目的　探讨间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因与c-myc基因的分子遗传学改变。方法　收集原发系统性ALCL石蜡包埋组织标本72例,利用间期荧光原位杂交（FISH）技术检测ALCL肿瘤组织中ALK和c-myc基因结构与数目的变化。结果　72例ALCL中,ALK阳性者42例,40例存在涉及ALK基因的染色体易位,其中17例同时伴有ALK基因的多拷贝;ALK阴性的30例均未发现ALK基因的易位,但其中14例存在ALK基因的多拷贝。ALK基因多拷贝的发生率在ALK阳性与 阴性组中的差异无统计学意义（P＞0.05）。72例病例中,均未发现涉及c-myc基因的染色体易位,但其中24例存在c-myc基因的多拷贝。结论　大部分ALCL伴有ALK基因的异常（75.0 %）。以涉及ALK基因的染色体易位最为多见（55.6 %）,ALK基因多拷贝也是ALCL较为常见的遗传学改变（43.1 %）。前者只出现于ALK阳性ALCL中,后者既可出现在ALK阳性也可出现在ALK阴性的ALCL中。ALCL中不见或罕见涉及c-myc基因的染色体易位,但c-myc基因多拷贝的现象较为常见（33.3 %）。