Myr-RKEFAK肽选择性调控血小板外向内信号转导相关功能

目的:研究踝蛋白杆部整合素结合位点2与整合素β3相互作用对于血小板信号转导的影响。方法:设计合成模拟整合素β3胞浆近膜端α螺旋上6个氨基酸序列(R724KEFAK729)的寡肽,并通过十四烷酰化修饰以使其具有穿细胞膜性(myr-RKEFAK肽)。观察myr-RKEFAK肽对经典血小板外向内信号转导事件(固相纤维蛋白原上的稳定黏附和伸展、二相聚集、纤维蛋白凝块回缩),以及内向外信号转导事件(一相聚集、游离纤维蛋白原的结合)的影响。结果:myr-RKEFAK肽可以浓度依赖性地抑制血小板固相化纤维蛋白原上稳定黏附和伸展、二相聚集以及纤维蛋白凝块回缩等外向内信号转导功能;但不影响游离纤维蛋白原结合和一相聚集等内向外信号转导功能。结论:穿膜肽myr-RKEFAK对血小板的外向内信号转导相应功能产生抑制,但不影响血小板内向外信号转导相关功能。     

原发性皮肤T细胞淋巴瘤一例

患者男,55岁,因皮肤无痛性红斑肿块3个月于2006年2月入院.患者3个月前背部皮肤渐出现无痛性圆形红斑,渐增生成结节,瘤样物高出皮面,无水疱,无瘙痒,初无鳞屑,后结节表面覆有糠状鳞屑,肿块部肤色暗红,皮损渐增多向四肢发展.伴鼻塞,流涕.咽部异物感.     

遗传性联合维生素K依赖凝血因子缺乏症

遗传性联合维生素K依赖凝血因子缺乏症(vitamin K-dependent coagulation factors deficiency,VKCFD)是一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病,其特征是促凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和X及抗凝血蛋白C、S和Z活性降低,导致出血相关的临床表现.依据变异的基因不同可将本病分为2种亚型:...     

免疫功能异常在再生障碍性贫血发病中的作用及临床意义

目的 探讨可溶性CD40配体(SCD40L)、可溶性Fas配体(sFasL)及Flt3配体(FL)等多种免疫活性分子在再生障碍性贫血(AA)发病中的作用及临床意义。方法 采用常规Elisa方法测定34例AA患外周血和骨髓中sCD40L、sFasL和FL的含量;应用免疫荧光标记技术及流式细胞术分析法检测其T细胞亚群及活化相关膜表面分子;观察T细胞对骨髓粒一单核细胞集落(CFU-GM)试验的影响。结果 AA骨髓和外周血CD8^ 细胞百分数增加,CM4／CD8比例下降,骨髓中CD25^ 。和HLA-DR^ 细胞百分数增多;AA骨髓GM-CFU明显减少,急性AA尤为显,去除T淋巴细胞可使大部分患CFU-GM形成增加;绝大部分患sFasL含量增加,FL水平升高(达正常的20倍以上),FL含量与临床疗效密切相关,治疗有效FL水平明显下降,但未达正常水平。sCD40L水平显降低,其含量直接反映患血小板数。结论 T细胞的异常活化及多种免疫活化分子异常增高是AA造血功能衰竭的主要原因之一。定期检测骨髓或外周血sCD40L、sFasL和FL有利于了解AA的病情变化及预后判断。     

西达本胺联合标准化疗治疗外周T细胞淋巴瘤的Meta分析

目的 采用Meta分析考察西达本胺联合标准化疗治疗外周T细胞淋巴瘤的临床疗效。方法 搜索了中国知网、万方、维普、Web of Science、PubMed、Cochrane Library、Embase等数据库,检索文献发表时间为从数据库建库到2023年6月的西达本胺联合标准化疗治疗外周T细胞淋巴瘤的试验,应用Cochrane中心提供的Revman 5.4软件对数据进行统计学处理分析。结果 筛选符合标准的文献为10篇,共494例患者。西达本胺在外周T细胞淋巴瘤治疗中可显著改善完全缓解率、客观缓解率、1年生存率、1年无进展生存率,与标准化疗间的差异具有统计学意义。结论 对于外周T细胞淋巴瘤患者,西达本胺联合化疗在完全缓解率、客观缓解率、1年生存率、1年无进展生存率均优于单纯化疗。     

整合素β3胞浆段尾部序列对αvβ3介导的细胞行为的影响

目的:探讨在与整合素αv复合的模式下,整合素β3亚基胞浆段序列在肿瘤细胞的黏附、伸展和迁移中所起的作用,从而为寻找干扰肿瘤进展的分子靶点提供思路。方法:利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞模型,建立共表达整合素αv与整合素β3全长及其T758、Y759位截短体的稳定细胞株,检测各稳定细胞株在固相化的αvβ3配体玻璃黏连蛋白上的黏附、伸展功能,运用transwell观察各细胞株的迁移能力。结果:稳定表达整合素αvβ3全长的CHO细胞具有在固相化玻璃黏连蛋白上的黏附、伸展和迁移能力。相较于CHO-αvβ3全长细胞株,CHO-αvβ3△758截短体细胞株的黏附、伸展以及迁移能力均明显受损;而CHO-αvβ3△759截短体细胞株仍保留着黏附能力,但伸展能力减弱,并且迁移能力受损明显。结论:整合素β3胞浆尾端YRGT和RGT氨基酸序列在αvβ3介导的细胞黏附和迁移方面发挥不同的作用,提示β3亚基胞内段参与调控肿瘤细胞的重要细胞行为,是潜在的肿瘤治疗靶点。     

卡非佐米对套细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨卡非佐米或硼替佐米对套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的治疗作用。方法:用卡非佐米分别处理MCL细胞株Jeko-1及来源于MCL患者的原代淋巴瘤细胞24、48和72h后,应用CCK-8法检测抑制率。以正常人来源细胞为对照,以硼替佐米和环磷酰胺(CTX)作为药物对照,同时应用流式细胞术检测不同药物处理后的细胞凋亡情况。结果:卡非佐米对Jeko-1细胞、MCL原代细胞的抑制作用具有时间和浓度依赖性(P0.01,r_(J、时间)=0.393, r_(原、时间)=0.650, r_(J、浓度)=0.473, r_(原、浓度)=0.417),对正常人单个核细胞的抑制作用仅有时间依赖性(P0.01,r=0.928);在相同浓度下卡非佐米对Jeko-1细胞的抑制作用明显高于硼替佐米(P0.01),但2种药物对MCL和正常人细胞的抑制作用无明显差异(P0.05)。在各自不同的临床推荐使用浓度下,卡非佐米对原代MCL细胞的抑制作用明显高于硼替佐米(P0.01)。凋亡实验显示,相对于硼替佐米,在同一浓度下卡非佐米促进细胞凋亡的能力更强(P0.05)。结论:卡非佐米可抑制MCL细胞的生长,其作用效果明显高于硼替佐米。     

Flt3配体促进再生障碍性贫血患者淋巴细胞向TH1表型分化

目的　探讨Flt3配体 (FL)对再生障碍性贫血 (AA)辅助性T细胞 (TH)分化的影响及与造血功能衰竭的相关性。方法　应用流式细胞仪分析AA患者骨髓及外周血中TH 亚群 ,并观察植物血凝素 (PHA)和白细胞介素 2 (IL 2 )对AA患者TH 亚群影响 ;体外培养研究FL对骨髓和外周血T细胞分化及细胞因子分泌的作用。结果　AA患者骨髓及外周血中TH1细胞比例明显增高 ,且以急性AA更为显著 (P <0 .0 1) ,TH1与TH2细胞比例失衡 ,TH1 TH2比例显著高于正常对照 (2 .1± 0 .8和 1.4± 0 .7,P <0 .0 5) ;AA及正常人淋巴细胞经PHA和IL 2激发后TH1比例并无明显变化 ,而正常人骨髓细胞经与FL共同孵育 10d后 ,培养上清中IFN γ含量增高 ,表型分析提示 ,除TH1细胞比例增加外 ,树突状细胞及自然杀伤细胞阳性率也有明显增加。结论　FL通过树突状细胞诱导淋巴细胞向TH1表型分化 ,是AA造血功能衰竭的原因之一。     

骨髓基质细胞对造血的调控作用

骨髓基质细胞是组成骨髓造血微环境的细胞 ,是一个杂合的细胞群体 ,包括成纤维细胞、内皮细胞、单核细胞等多种细胞成分。骨髓基质细胞通过分泌细胞因子以及与造血细胞直接接触参与对造血干 /祖细胞增殖与分化的调节。