噻唑烷二酮类药物对糖尿病患者哮喘发作风险的队列研究

目的 探讨糖尿病患者服用噻唑烷二酮类药物与哮喘发作之间的关系.方法 将428例糖尿病患者根据是否使用噻唑烷二酮类药物分成噻唑烷二酮类药物组和非噻唑烷二酮类药物组,比较两组患者的临床资料,哮喘发作情况及类固醇激素的使用情况,并采用多变量模型分析糖尿病患者哮喘发作风险因素.结果 非噻唑烷二酮类药物组患者的平均年龄、伴有房颤及冠心病比例均明显高于噻唑烷二酮类药物组;非噻唑烷二酮类药物组患者哮喘发生率及类固醇激素药物使用率均明显高于噻唑烷二酮类药物组患者(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示病程和是否使用噻唑烷二酮类药物与糖尿病患者的哮喘发作有密切关联.结论 噻唑烷二酮类药物能够降低糖尿病患者的哮喘发作风险.     

甘精胰岛素联合口服药物治疗2型糖尿病的效果

目的观察甘精胰岛素联合口服药物治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选择2012年4月~2015年6月收治的77例2型糖尿病患者,根据数字单双号随机分配的原则,将患者分为治疗组(n=39)与对照组(n=38),对照组患者单纯采用口服用药的方式进行治疗,治疗组患者在此基础上,给予甘精胰岛素治疗,每日睡前皮下注射。结果治疗3个月后,治疗组患者在空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白等方面比较,均较对照组患者有明显改善(P<0.05)。治疗过程中,治疗组患者不良反应发生率为2.6%,对照组不良反应发生率为15.8%,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论甘精胰岛素联合口服药物治疗2型糖尿病,控制血糖效果显著,不良反应低。     

基于内质网应激-自噬通路研究茯苓多糖对2型糖尿病小鼠肠道屏障功能损伤和炎症反应的影响

目的：探讨茯苓多糖（PCP）对2型糖尿病（T2DM）小鼠肠道屏障功能损伤和炎症反应的影响及潜在机制。方法：取C57BLKS/JNju小鼠为对照（control）组,将db/db小鼠分为模型（model）组、低剂量（6 mg/kg）PCP(PCPL)组、高剂量（12 mg/kg）PCP组（PCP-H）组、内质网应激（ERS）诱导剂衣霉素（Tm;1 mg/kg）组、PCP(12 mg/kg)+Tm(1mg/kg)组,每组12只。进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;检测小鼠空腹血糖（FBG）及空腹血清胰岛素（FINS）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;检测肠道通透性,以及血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）、内毒素（ET）、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;观察小鼠肠组织病理学变化和肠上皮细胞自噬情况;检测肠组织闭合蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、p-PERK、真核生物翻译起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、转录激活因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白（CHOP）...     

薯蓣皂苷激活PERK-Nrf2-HO-1通路改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的机制探究

目的 基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的抗氧化作用,研究薯蓣皂苷改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗(IR)的作用机制。方法 将小鼠随机分成对照组,糖尿病组(建模),薯蓣皂苷低剂量组(建模+25 mg/kg薯蓣皂苷)、薯蓣皂苷中剂量组(建模+50 mg/kg薯蓣皂苷)、薯蓣皂苷高剂量组(建模+100 mg/kg薯蓣皂苷)和二甲双胍组(建模+100 mg/kg二甲双胍),各组小鼠9只。药物处理30 d后,对各组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和体重进行检测;通过HE染色检测小鼠肝脏组织病理学情况;通过试剂盒检测肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和活性氧自由基(ROS)水平及肝脏细胞凋亡指数(AI);通过Western blot检测肝脏组织中PERK、Nrf2、HO-1及凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-6的表达情况。结果 与对照组相比,糖尿病组小鼠FBG、FINS、MDA、ROS、AI及Bax、cleaved caspase-6蛋白表达水...     

LncRNA GAS5靶向miR-103减轻3T3L1脂肪细胞胰岛素抵抗的作用机制 #br#

目的 探究长链非编码RNA（LncRNA）生长抑制特异因子5（GAS5）靶向微小RNA（miR）-103,从而减轻 3T3L1脂肪细胞胰岛素抵抗（IR）的机制。方法 培养并诱导分化3T3L1小鼠前脂肪细胞,油红O染色鉴定细胞分化 情况。建立3T3L1脂肪细胞IR模型。实验分为对照组、模型组、空载体组（转染pEGFP-C1空载体）、GAS5过表达组 （转染 pEGFP-C1-GAS5 载体）、GAS5 过表达+mimic NC 组（转染 pEGFP-C1-GAS5+mimic NC）、GAS5 过表达+miR- 103 mimic组（转染pEGFP-C1-GAS5+miR-103 mimic）。实时荧光定量PCR检测细胞中GAS5、miR-103 mRNA水平; 液体闪烁法检测葡萄糖摄取能力;蛋白质免疫印迹检测细胞中胰岛素受体底物-1（IRS-1）、p-IRS-1、过氧化物酶体 增殖物激活受体γ（PPARγ）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、蛋白激酶B（AKT）、p-AKT蛋白表达水平;双荧光素酶鉴定 miR-103与GAS5的靶向位点。结果 诱导后脂肪细胞呈圆形、胞体变大,胞浆丰富,含有大量脂滴,油红染色明显, 呈“指环样”结构,模型构建成功。与对照组比较,模型组、空载体组、GAS5过表达+miR-103 mimic 组细胞中GAS5 mRNA水平、葡萄糖摄取能力、p-IRS-1/IRS-1、PPARγ、GLUT4、p-AKT/AKT蛋白水平降低,细胞中miR-103 mRNA水 平升高（P＜0.05）;与模型组、空载体组比较,GAS5过表达组、GAS5过表达+mimic NC组细胞中GAS5 mRNA水平、葡萄糖摄取能力、p-IRS-1/IRS-1、PPARγ、GLUT4、p-AKT/AKT蛋白水平升高,而miR-103 mRNA水平降低（P＜0.05）; 与GAS5过表达组、GAS5过表达+mimic NC组比较,GAS5过表达+miR-103 mimic组细胞中GAS5 mRNA水平、葡萄糖 摄取能力、p-IRS-1/IRS-1、PPARγ、GLUT4、p-AKT/AKT 蛋白水平降低,miR-103 mRNA 水平升高（P＜0.05）。miR- 103与GAS5存在互补的结合位点并经双荧光素酶靶向关系验证。结论 过表达GAS5后靶向下调miR-103的表达 可减轻3T3L1脂肪细胞IR。     

RANKL、OPG在初发系统性红斑狼疮患者中的表达及意义

目的 研究初发系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血淋巴细胞中细胞核因子-kB受体激活剂配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)、护骨素(osteoprotegerin,OPG)基因mRNA的表达情况,探讨其表达水平与初发SLE患者骨质疏松的关系.方法 选择初发SLE患者45例及正常对照42例,运用实时定量PCR方法检测患者外周血淋巴细胞RANKL、OPG的mRNA表达水平.采用双能X线骨密度仪分别检测患者腰椎(L1～4)和股骨近端2个部位的骨密度,单因素分析RANKL、OPG基因mRNA表达水平与SLE患者骨密度的关系.结果 SLE患者RANKL、OPG基因mRNA表达水平较正常对照组明显减低(P＜0.01);SLE患者2个部位的骨密度均低于正常对照组(P＜0.05),骨量异常发生率为28.89%,骨量异常降低的SLE患者OPG基因mRNA的表达水平比骨量正常的患者显著降低,两者间的差异有统计学意义(P＜0.01);而RANKL基因mRNA表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05);OPG基因ndtNA表达水平与初发SLE患者骨密度间存在正相关(r=0.461;P=0.001),即OPG表达水平越低,骨量减少越明显;而BANKL基因mRNA表达降低与初发SLE患者骨密度无明显相关性(r=-0.189,P=0.214);初发SLE患者疾病活动度与骨量减少、RANKL及OPG基因表达水平间不存在相关性(r=0.293,P=0.138;r=-0.099,P=0.493;r=0.138,P=0.493).结论 初发SLE患者骨量减少的发病率较正常人群增高,并且初发SLE患者体内RANKL和OPG基因表达存在异常;其中OPG表达水平的降低可能与初发SLE患者的骨量减少有密切关系.     

高良姜素抑制IRAK-1/MAPK/NF-κB信号通路对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

[目的] 探讨高良姜素通过抑制白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK-1）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/核因子-κB（NF-κB）信号通路实现对糖尿病大鼠心肌损伤的缓解。[方法] 高糖高脂连续饲养8周后,一次性腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素（STZ）造模,糖尿病模型成功大鼠随机分为模型组、高良姜素组、高良姜素+pc-NC组、高良姜素+pc-IRAK-1组,每组8只。对照组8只大鼠正常饲养相同时间。血糖仪测量血糖水平;心脏超声检测左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）;Masson染色检测心肌组织纤维化情况,分析心肌胶原容积百分比（CVF）;透射电镜观察心肌组织超微结构;试剂盒检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）水平;蛋白质免疫印迹检测心肌组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、IRAK-1、p38MAPK、NF-κBp65蛋白表达情况。[结果] 建模后给药前,大鼠血糖水平升高（P<0.05）,说明造模成功。给药后,模型组大鼠心肌细胞间质和血管旁着色深,且透射电镜下可见心肌结构紊乱,部分肌丝溶解;高良姜素组上述症状均有所缓解,高良姜素+pc-IRAK-1组症状介于模型组和高良姜素组之间。与对照组相比,模型组血糖、LVEDD、LVESD、CVF水平,MDA含量,iNOS、IRAK-1、p38MAPK、NF-κBp65蛋白水平升高（P<0.05）,LVEF水平,CK、NO含量,SOD、LDH活性,NOS活力及eNOS蛋白水平降低（P<0.05）;与模型组相比,高良姜素组血糖、LVEDD、LVESD、CVF水平,MDA含量,iNOS、IRAK-1、p38MAPK、NF-κBp65蛋白水平降低（P<0.05）,LVEF水平,CK、NO含量,SOD、LDH活性,NOS活力及eNOS蛋白水平升高（P<0.05）;在高良姜素处理基础上升高IRAK-1的表达可抑制高良姜素的作用效果。[结论] 高良姜素可通过抑制IRAK-1/MAPK/NF-κB信号通路实现对糖尿病大鼠心肌损伤的缓解。     

系统性红斑狼疮初发患者外周血中维生素D及其受体mRNA的水平和意义

目的 ①检测初发系统性红斑狼疮(SEE)患者外周血中维生素D内分泌系统的水平,探讨维生素D内分泌系统在SLE发病中的作用.②分析维生素D内分泌系统水平与SLE患者骨密度和病情活动程度的关系.方法 选择初发SLE患者43例,健康对照组44名,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者外周血浆中25羟基维生素D3(250HD3)和1,25-二羟基D3[1,25(OH)2D3]的水平,利用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测患者外周血维生素D受体(VDR)表达水平.双能X线分别检测患者腰椎(L1-4)和股骨近端2个部位的骨密度,根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分评估SLE病情活动程度.采用统计学单因素分析分别检验25OHD3、1,25(OH)2D3和VDR基因mRNA表达水平与SLE患者骨密度和病情活动程度的关系.结果 初发SLE患者25OHD3和1,25(OH)2D3激素水平与健康对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.01);初发SLE患者组与健康对照组比较,VDR基因mRNA表达水平的差异有统计学意义(P<0.01);SLE患者2个部位的骨密度均低于健康对照组,且两组间的差异有统计学意义(P<0.05),SLE患者组骨量异常的发生率为35%,骨量异常与骨量健康对照组之间25OHD3、1,25(OH)2D3激素水平及VDR基因mRNA表达水平的差异无统计学意义(P0.05);250HD3、1,25(OH)2D3激素水平和VDR基因mRNA表达水平与SLE患者骨密度的情况不存在相关性(r=0.187,P0.05;r=0.172,P0.05;r=0.287,P0.05),它们与SLE患者的病情活动度之间也不存在相关性(r=0.054,P0.05;r=0.190,P0.05;r=0.046,P0.05).结论 SLE患者维生素D激素的水平及VDR基因的表达异常提示维生素D内分泌系统可能参与了SLE的发病,但与SLE患者骨量异常的发生和SLE病情活动度不存在相关性.     

抗磷脂综合征病理妊娠的机制和治疗进展

抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是由抗磷脂抗体(antiphospholipid,aPL)引起的一组临床征象的总称,临床上以动静脉血栓形成、病理妊娠和血小板减少等症状为主要表现.APS患者的病理妊娠症状不仅限定于流产,还包括由于先兆子痫、胎盘功能不全引起的早产和死胎~([1]).且将近一半的aPL相关的流产出现在妊娠头3个月.     

维生素D系统和雌激素受体表达与初发系统性红斑狼疮患者骨量异常的关系

目的 了解初发系统性红斑狼疮(SLE)患者骨密度情况,通过检测患者体内维生素D(VitD)内分泌系统水平及雌激素受体(ER)水平,探讨其与骨密度之间的关系.方法 选上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科就诊的初发SLE患者42例(初发SLE组)及在其院的健康体检者42例(健康对照组);ELISA检测2组受试者血浆中25-OH VitD_3、1,25-(OH)_2 VitD_3水平;实时定量PCR检测外周血淋巴细胞VitD受体(VDR)、ER-α、ER-β mRNA表达.双能X线检测2组受试者腰椎1～4和股骨近端骨密度.结果 (1)初发SLE组患者骨量减少的发病率(30.95%)高于健康对照组(4.76%,P<0.01).(2)初发SLE组患者25-OH VitD_3[(54.34±27.15)pmol/L]、1,25-(OH)_2VitD_3[(47.42±25.67)pmol/L]水平低于健康对照组[(89.99±16.85)pmol/L,(77.57±23.80)pmol/L,P<0.01],但在初发SLE组中骨量减少者[(45.90±28.11)pmol/L,(42.36±27.35)pmol/L]与骨量正常者[(58.12±26.32)pmol/L,(49.69±25.04)pmol/L]间差异无统计学意义(P>0.05);且25-OH VitD_3、1,25-(OH)_2 VitD_3水平与骨量不存在相关性(r=0.285,P=0.07;r=0.219,P=0.164).(3)初发SLE组患者VDR mRNA表达(△Ct为8.79±1.68)高于健康对照组(△Ct为11.42±1.96,P<0.01),但在骨量减少者(△Ct为9.43±1.53)与骨量正常者(△Ct为8.81±1.49)间差异无统计学意义(P>0.05),VDR mRNA表达与骨密度不存在相关性(r=0.130,P=0.413).(4)初发SLE组患者ER-β mRNA表达水平(△Ct为15.54±1.80)高于健康对照组(△Ct为16.61±1.29,P<0.01),但在骨量减少者(△Ct为15.98±2.40)与骨量正常者(△Ct为15.35±1.46)间差异无统计学意义(P>0.05).结论 SLE患者较健康人更易出现骨量减少.SLE患者体内存在VitD系统异常及ER-β基因表达增高,但其与骨量减少之间无明显相关性.