核苷类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎完全应答患者的病毒学特点

目的探讨核苷类似物（NA）治疗达到完全应答（CR）的HBeAg阳性CHB患者与非活动性HBsAg携带者（IAgCs）之间HBV病毒学特点的异同。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）以及部分PCR产物直接测序法对175例慢性HBV感染者进行HBV基因分型以及PC/BCP基因区变异检测,包括经NA治疗1年以上、达到CR的117例CHB患者（治疗组）和58例未行抗病毒治疗的IAgCs（对照组）。结果治疗组中1例A型、44例B型、16例C型,对照组中33例B型、10例C型、2例D型、1例基因型不明,两组的基因型构成比无统计学差异（P〉0.05）;治疗组BCP区A1762T/G1764A检出率显著低于对照组（9.8%vs 41.4%,P〈0.01）,PC区G1896A检出率亦明显低于对照组（14.0%vs 72.4%,P〈0.01）。结论NA治疗达到CR的HBeAg阳性CHB患者PC/BCP变异检出率低于IAgCs。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中HBV DNA复制对其表达IFN-γ和IL-10的影响

慢性乙型肝炎患者中往往存在针对HBV的免疫功能低下和免疫功能的紊乱。其体内的免疫功能低下和紊乱是否与乙型肝炎病毒HBV直接感染免疫细胞有关,目前尚无肯定的结论。为了阐明HBV感染免疫细胞对慢性乙型肝炎免疫功能的影响,本实验比较了外周血单个核细胞(PBMC)中HBV cccDNA阳性和阴性慢性乙肝患者PBMC的增殖能力和细胞因子IFN-Υ、IL-10的产生能力。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎早期血清丙氨酸氨基转移酶升高的临床意义

目的:了解拉米夫定治疗早期血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化特点及其临床意义.方法:符合条件接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者进入研究,早期ALT升高定义为治疗前4周HBV DNA下降而ALT较基线升高.结果:所有158例患者在治疗第4周HBV DNA均较基线下降,31.6%(50/158)患者ALT水平较基线升高.与ALT持续下降组比较,早期ALT升高组患者累积ALT正常化比例低(96.3% vs 86.0%,P=0.035),ALT首次正常发生时间晚(治疗后平均14周 vs 23周,P<0.001);HBeAg阳性患者的HBeAg转阴率较低(23/89 vs 5/46,P=0.023),但转阴发生时间差别不明显(P=0.097);发生HBV临床耐药的比例差异无统计学意义(17.6% vs 32.0%,P=0.063).基线HBV DNA负荷高和ALT水平低是发生治疗早期ALT升高的危险因素.结论:拉米夫定治疗早期ALT升高是常见临床现象,总的来讲不是良性临床事件.     

粒细胞集落刺激因子对外周血单个核细胞功能的体外调节作用

本研究收集了15例慢性重型乙型肝炎患者和10例健康对照者的外周血单个核细胞（PBMC），在体外环境下观察G-CSF对其释放几种细胞因子TNF-α、白介素-6（IL-6）、干扰素．了（IFN-γ）、白介素．10（IL-10）的调节作用。     

A Novel Prognostic Score for Acute-on-Chronic Hepatitis B Liver Failure

Patients with acute-on-chronic hepatitis B liver failure(HBV-ACLF) show high morbidity and mortality. Independent prognostic predictors of short-term HBV-ACLF mortality include the Child-Turcotte-Pugh(CTP) score, the model for end-stage liver disease(MELD) score, other MELD-based indices and the dynamic changes in these indices. The aims of this study were to evaluate the existing prognostic scores in a large cohort of HBV-ACLF patients and create a new predictive model. We retrospectively reviewed 392 HBV-ACLF patients from December 2008 to November 2011 and evaluated their 3-month survival. The predictive accuracy of CTP, MELD and MELD-based indices and the dynamic changes in the MELD-related scores(Δ scoring systems) upon admission and after two weeks of treatment were compared using the area under the receiver operating characteristic(ROC) curve method. Life-threatening factors and a series of bio-clinical parameters were studied by univariate and multivariate analyses. Among the existing scores, MELD had the best predictive ability. However, our new regression model provided an area under the curve of 0.930±0.0161(95% CI: 0.869 to 0.943), which was significantly larger than that obtained with the MELD score at admission and after two weeks of treatment as well as with the dynamic changes of the MELD score(0.819, 0.921, and 0.826, respectively)(Z=3.542, P=0.0004). In a large cohort of patients retrospectively reviewed for this study, our prognostic model was superior to the MELD score and is, therefore, a promising predictor of short-term survival in patients with HBV-ACLF.     

肿瘤坏死因子基因多态性在慢性乙型肝炎患者中的分布

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)基因多态性与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者临床类型之间的关系。方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析的方法检测TNFα基因启动子区308位和TNFβ基因第一内含子252位的单个核苷酸多态性(SNPs)在不同临床类型的慢性HBV感染者及健康对照者中的分布频率,并用放射免疫法测定其血清TNFα浓度。结果56例慢性重型乙型肝炎患者(CSHB)中TNF1/2基因型频率及TNF2等位基因频率均显著高于健康对照组(90例)(25%vs11.1%,P=0.028;12.5%vs5.6%,P=0.036)和慢性轻度乙型肝炎及无症状携带者(AsC)组(71例)(25%vs8.5%,P=0.011;12.5%vs4.2%,P=0.015),且CSHB患者中,TNF1/2杂合子的血清TNFα及胆红素(TBiL)水平明显高于TNF1/1纯合子(P<0.05)。CSHB组与健康对照组的TNFβ2/2基因型及TNFβ2等位基因分布差异无统计学意义,而慢性轻度乙型肝炎患者及AsC组的TNFβ2/2基因型频率显著低于健康对照组(9.9%vs24.4%,P=0.043)和CSHB组(9.9%vs26.8%,P=0.043)。结论TNF基因多态性与HBV感染者的临床类型有关,可能为其宿主因素之一。     

粒细胞集落刺激因子对慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞产生细胞因子的影响

目的 观察重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)产生细胞因子的影响.方法 收集15例慢性重型肝炎患者和10例健康志愿者的外周静脉血,分离PBMC,分为空白对照组、G-CSF预处理加脂多糖(LPS)刺激组和LPS刺激组.体外培养48 h后分别用放射免疫法和酶联免疫吸附测定法检测各组培养上清液中的TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10水平;并用反转录(RT)-PCR法检测PBMC中的TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-10 mRNA表达水平.数据行t检验和方差分析.结果 慢性重型肝炎患者和健康志愿者的PBMC在体外经LPS刺激后,培养上清液中的TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10水平均明显高于空白对照组,而经G-CSF预处理的PBMC上清液中的TNF-α水平显著低于LPS单独刺激组[慢性重型肝炎:(2.56±1.28)μg/L比(5.30±4.27)μg/L,F=8.365,P=0.006;健康对照:(2.11±1.01)μg/L比(3.93±1.84)μg/L,F=16.346,P=0.003],IFN-γ水平亦显著低于LPS刺激组[慢性重型肝炎:(520.76±201.66)ng/L比(735.85±263.83)ng/L,F=41.799,P=0.005;健康对照:(264.74±100.21)ng/L比(410.51±191.78)ng/L,F=23.021,P=0.016],IL-6水平显著高于LPS刺激组[慢性重型肝炎:(982.35±387.06)ng/L比(733.00±278.69)ng/L,F=16.190,P=0.019;健康对照:(793.99±214.71)ng/L比(620.65±222.57)ng/L,F=47.921,P=0.015],IL-10水平亦显著高于LPS刺激组[慢性重型肝炎:(655.13±324.12)μg/L比(441.85±200.23)μg/L,F=22.986,P=0.012;健康对照:(491.52±139.46)μg/L比(355.90±154.02)μg/L,F=34.139,P=0.019].PBMC中的TNF-α、IL-6、IFN-γ、11710的mRNA水平变化与培养上清液相同.结论 G-CSF对慢性重型肝炎患者和健康志愿者的PBMC功能均有调节作用,G-CSF预培养可抑制PBMC在LPS刺激下TNF-α和IFN-7的释放,同时促进IL-6、IL-10的释放.     

肿瘤坏死因子基因多态性与感染性疾病

位于人类主要组织相容性复合体Ⅲ类基因区内的TNF基因具有多种多态性 ,这些多态性可从转录水平影响TNF的表达产量 ,并与个体对感染性疾病的易感性、发展、预后相关 ,探讨以TNF基因多态性为代表的免疫基因因素与感染性疾病的关系 ,不仅可以寻找判断预后的基因标志 ,还可以为感染性疾病的免疫基因治疗奠定基础。     

245例发热待查病例临床分析

目的探讨245例不明原因发热(fever of unknown origin,FUO)患者的病因构成、临床特点及诊疗体会。方法回顾性分析2009年1月-2011年4月在中南大学湘雅医院感染病科住院且符合FUO诊断标准的245例患者的病历资料。结果245例FUO患者中,最终明确诊断220例,确诊率为89.80％;出院时仍未明确诊断25例（10.20%）。220例确诊病例的病因分别为：感染性疾病158例（64.49％）,其中细菌/真菌感染所占比率最高,达63.92％（101/158）,结核病居第2位,占23.42％（37/158）;结缔组织疾病33例（13.47％）,成人斯蒂尔病所占比率最高,达60.61％（20/33）;肿瘤性疾病22例（8.98％）,其中淋巴瘤占59.09％（13/22）;其他疾病7例（2.86%）。结论FUO的病因诊断主要是感染性疾病,细菌/真菌感染是其中最主要病因;结缔组织疾病和肿瘤性疾病在FUO病因中也占重要地位。大多数FUO经仔细地体格检查和清晰的临床分析以及必要的实验室检查是可以得到确诊的。