新型壳聚糖对血浆胆红素和细胞因子吸附性能的体外筛选初步研究

目的观察各类新型吸附剂对重型肝炎患者血浆中的胆红素和细胞因子的吸附性能。方法第一步,收集第一组重型肝炎患者的血浆各3ml,以8种不同的吸附剂(1#～3#为致孔剂浓度分别为3%、1%、5%的壳聚糖,4#为胺基化壳聚糖,5#为苯乙烯/二乙烯苯聚合物,6#为后交连苯乙烯/二乙烯苯聚合物,7#为壳聚糖-苯乙烯/二乙烯苯聚合物,8#为壳聚糖-后交连苯乙烯/二乙烯苯聚合物)各1ml进行吸附,检测对胆红素的吸附能力,做吸附剂筛选实验和吸附实验。第二步,用以上筛选出吸附率较好的两种吸附剂各1ml对第二组患者血浆(各3ml)进行胆红素和细胞因子的吸附实验。结果第一步实验显示胺基壳聚糖(4#)和苯乙烯/二乙烯苯聚合物(5#)有较好的吸附效果,4#吸附剂对总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、间接胆红素(IBiL)的吸附率分别为50.5%±3.4%、57.0%±11.3%、39.0%±7.2%;5#分别为30.1%±2.5%、32.6%±3.0%、27.6%±2.9%。第二步实验显示4#胺基化壳聚糖吸附后血浆中TBiL、DBiL、IBiL、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平下降比5#明显,有统计学意义(P<0.001)。结论胺基化壳聚糖(4#)体外吸附重型肝炎患者血浆中胆红素、细胞因子效果有明显优势。     

药用缓释材料聚乳酸-乙醇酸共聚物的研制

目的：合成药用聚乳酸-乙醇酸高分子缓释材料，用于某些生物药物缓、控释剂型的制备；同时探讨聚合反应条件的影响因素以及优化工艺。方法：在一定的温度和压力下，采用配位-插入聚合法通过交酯开环合成聚乳酸-乙醇酸共聚物缓释材料。结果：本研制合成的聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA75／25和PLGA50／50）经采用多种鉴定手段表征化学结构正确，力学性能良好，玻璃转化温度为33．7℃，分子量为27000～70000，分子量分布为1．4～1．6，产品最终产率可达70％以上。结论：通过制备工艺条件的控制和优化，在一定范围内，不仅可以得到分子量大小不等和单体比例不同的聚乳酸-乙醇酸缓释材料，而且每批次之间所得分子量重现性良好，合成工艺稳定、可靠。     

多种吸附剂对血浆胆红素和细胞因子吸附性能比较：新型生物材料的体外筛选实验

背景：人工肝治疗重型肝炎要达到有效的治疗效果，必须具有吸附性能特异性强、吸附率高、血液相容性好等特性的吸附材料。 目的：观察8种新型吸附剂对重型肝炎患者血浆中的胆红素和细胞因子的吸附性能。 设计：对比观察。 单位：天津医科大学研究生院，天津海河医院，天津市第三中心医院和南开大学高分子化学研究所。 对象：全部血浆来自2004-11/2005-11天津市第三中心医院住院的重型肝炎患者30例。患者对治疗和实验均知情同意且该实验经医院伦理委员会批准。将上述患者随机分为2组：实验1组10例和实验2组20例。两组总胆红素水平分别为（377.3±147.5），（327.6± 140.1）μmol/L。 方法:①吸附剂：实验选用的壳聚糖由山东青岛利中壳聚糖厂生产，相对分子质量97 000,脱乙酰度85%。1#~3#吸附剂为以质量浓度1%,3%,5%相对分子量为600的聚乙二醇为致孔剂制备的壳聚糖，4#为胺基化壳聚糖，5#为苯乙烯/二乙烯苯聚合物，6#为后交连苯乙烯/二乙烯苯聚合物，7#为壳聚糖-苯乙烯/二乙烯苯聚合物，8#为壳聚糖-后交连苯乙烯/二乙烯苯聚合物。②指标检测：第一步：收集实验1组重型肝炎患者的血浆各 3 mL，以8种不同的吸附剂各1 mL进行吸附。采用钒酸盐氧化法测定吸附前后血浆中总胆红素、直接胆红素、间接胆红素浓度，计算血浆吸附率，筛选出两种吸附率较高的吸附剂。第二步：用以上筛选出吸附率较好的两种吸附剂各1 mL对实验组患者血浆（各3 mL）进行胆红素和白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的吸附实验，后两者的测定采用ELISA法。 主要观察指标：吸附前后血浆中胆红素的浓度和细胞因子水平。 结果：①第一步实验显示4#和5#吸附剂吸附后患者血浆总胆红素、直接胆红素、间接胆红素浓度明显降低，差异有显著性意义（P < 0.01）;其余6种吸附剂吸附前后比较，差异无显著性意义（P > 0.05）。②第二步实验显示，4#和5#吸附剂吸附后实验2组患者血浆总胆红素、直接胆红素、间接胆红素浓度和白细胞介素6 和肿瘤坏死因子α水平均明显下降，差异有显著性意义（P < 0.01）。4#吸附剂吸附后前述5项指标低于5#吸附剂，差异有显著性意义(P < 0.01）。 结论：胺基化壳聚糖体外吸附重型肝炎患者血浆中胆红素、细胞因子效果有明显优势。     

功能基化天然生物多糖吸附剂制备及对血浆胆红素的清除

背景:目前临床上应用的血液/血浆灌流吸附剂主要为活性炭和化学合成高分子大孔树脂.活性炭微末会造成栓塞,树脂致孔剂多为甲苯类溶剂不易洗脱干净引起不良反应.用天然高分子材料修饰交联制备吸附剂意义重大. 目的:用天然生物多糖-壳聚糖作为胆红素吸附剂的骨架基质,经胺化修饰交联,以蔗糖为致孔剂制备功能基化交联壳聚糖吸附剂,比较该吸附剂与市售BL-300型血浆灌流吸附剂对血浆胆红素吸附性能.方法:用功能基化交联壳聚糖吸附剂和市售BL-300型血浆灌流吸附剂,分别对高胆红素血浆进行灌流吸附试验,全自动生化分析仪测定不同吸附剂对血浆胆红素的吸附率.结果与结论:功能基化交联壳聚糖吸附剂和市售BL-300吸附剂对不同浓度的胆红素血浆均具有良好的吸附效果,功能基化交联壳聚糖吸附剂对胆红素的吸附率可达50.2%,BL-300吸附剂对胆红素的吸附率可达56.8%,与文献报道基本一致.结果证实,功能基化交联壳聚糖吸附剂血浆灌流清除胆红素效果明显且安全可靠,有望作为生物医用血浆灌流材料.     

多种吸附剂对血浆胆红素和细胞因子吸附性能比较:新型生物材料的体外筛选实验

背景:人工肝治疗重型肝炎要达到有效的治疗效果,必须具有吸附性能特异性强、吸附率高、血液相容性好等特性的吸附材料.目的:观察8种新型吸附剂对重型肝炎患者血浆中的胆红素和细胞因子的吸附性能.设计:对比观察.单位:天津医科大学研究生院,天津海河医院,天津市第三中心医院和南开大学高分子化学研究所.对象:全部血浆来自2004-11/2005-11天津市第三中心医院住院的重型肝炎患者30例.患者对治疗和实验均知情同意且该实验经医院伦理委员会批准.将上述患者随机分为2组:实验1组10例和实验2组20例.两组总胆红素水平分别为(377.3±147.5),(327.6± 140.1)μmol/L.方法:①吸附剂:实验选用的壳聚糖由山东青岛利中壳聚糖厂生产,相对分子质量97 000,脱乙酰度85%.1#～3#吸附剂为以质量浓度1%,3%,5%相对分子量为600的聚乙二醇为致孔剂制备的壳聚糖,4#为胺基化壳聚糖,5#为苯乙烯/二乙烯苯聚合物,6#为后交连苯乙烯/二乙烯苯聚合物,7#为壳聚糖-苯乙烯/二乙烯苯聚合物,8#为壳聚糖-后交连苯乙烯/二乙烯苯聚合物.②指标检测:第一步:收集实验1组重型肝炎患者的血浆各 3 mL,以8种不同的吸附剂各1 mL进行吸附.采用钒酸盐氧化法测定吸附前后血浆中总胆红素、直接胆红素、间接胆红素浓度,计算血浆吸附率,筛选出两种吸附率较高的吸附剂.第二步:用以上筛选出吸附率较好的两种吸附剂各1 mL对实验组患者血浆(各3 mL)进行胆红素和白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的吸附实验,后两者的测定采用ELISA法.主要观察指标:吸附前后血浆中胆红素的浓度和细胞因子水平.结果:①第一步实验显示4#和5#吸附剂吸附后患者血浆总胆红素、直接胆红素、间接胆红素浓度明显降低,差异有显著性意义(P < 0.01);其余6种吸附剂吸附前后比较,差异无显著性意义(P > 0.05).②第二步实验显示,4#和5#吸附剂吸附后实验2组患者血浆总胆红素、直接胆红素、间接胆红素浓度和白细胞介素6 和肿瘤坏死因子α水平均明显下降,差异有显著性意义(P < 0.01).4#吸附剂吸附后前述5项指标低于5#吸附剂,差异有显著性意义(P < 0.01).结论:胺基化壳聚糖体外吸附重型肝炎患者血浆中胆红素、细胞因子效果有明显优势.     

载阿霉素星型多臂PLGA-PEG嵌段共聚物纳米胶束的构建

目的 利用星型多臂端氨基聚乙丙交酯/聚乙二醇[4s-( PLGA-PEG-NH2)]两亲性嵌段共聚物作为载体材料,构建抗肿瘤药物阿霉素纳米胶束载药体系.方法 合成聚合物4s-( PLGA-PEG-NH2),通过核磁共振氢谱(1H NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)对其组成、结构及相对分子质量进行表征;采用溶剂挥发法制备阿霉素(DOX)聚合物纳米胶束,并通过透射电子显微镜(TEM)、粒径分析仪及荧光分析法对载药纳米胶束进行表征;对阿霉素载药纳米胶束在HeLa细胞中的摄取及细胞毒性进行了初步评价.结果 1H NMR与GPC测定结果表明:合成的共聚物符合设计的4s-( PLGA-PEG-NH2)结构;能成功物理包埋DOX药物分子在水溶液中自组装成核-壳结构的纳米胶束,载药量约为7.5％,包埋率约为75.2％,Zeta电位为-17.6 mV;体外细胞实验显示:载阿霉素星型4臂聚合物纳米胶束[DOX-loaded 4s-(PLGA-PEG-NH2)micelles]比载阿霉素线性聚合物纳米胶束[DOX-loaded linear-( PLGA-PEG-PLGA)micelles]可更有效地被HeLa细胞摄取,并对HeLa细胞的毒性更强.结论 4s-( PLGA-PEG-NH2)阿霉素载药纳米胶束可有效提高HeLa细胞的摄取率以及对HeLa细胞的杀伤率,提示其可作为一类新型的抗肿瘤药物递送载体.     

聚四氟乙烯纤维束膜外壁附牛血清蛋白吸附胆红素的初步研究

目的探索使用生物相容性良好的聚四氟乙烯（PTFE）中空纤维管，并在其外壁附载牛血清白蛋白（BSA）制成一次性血浆滤过器，寻求一种安全有效、操作方便、费用合理的血浆净化清除胆红素方式。方法胆红素吸附试验选取甲基丙烯酸环氧丙酯（GMA）接枝率为35％，每克MPTFE纤维附载BSA为75mg，用离心浇注法制成血浆滤过器，滤过器面积约为0.35m^2。避光，恒温37℃，流速150-250ml／min。血浆在纤维管内循环，利用纤维管内外胆红素浓度梯度差，血浆中与白蛋白结合的胆红素解离扩散通过膜孔并与管壁外附着的BSA再结合，使滤器中胆红素浓度达到平衡；观察血浆中胆红素浓度随时间的变化。结果血浆中胆红素浓度随透析时间的延长明显降低；在100min后趋于平衡，吸附率约为15.26％-32.11％。结论MPTFE中空纤维管外壁修饰牛血清白蛋白（BSA）滤过吸附胆红素方法对血浆中胆红素有明显降低作用。由于吸附过程不与血浆直接接触，相对于分子吸附再循环（MARS）系统简单，相比血浆灌流吸附解毒方式更安全。     

功能基化天然生物多糖吸附剂制备及对血浆胆红素的清除

摘要 背景：目前临床上应用的血液/血浆灌流吸附剂主要为活性炭和化学合成高分子大孔树脂。活性炭微末会造成栓塞,树脂致孔剂多为甲苯类溶剂不易洗脱干净引起不良反应。用天然高分子材料修饰交联制备吸附剂意义重大。 目的：用天然生物多糖-壳聚糖作为胆红素吸附剂的骨架基质,经胺化修饰交联,以蔗糖为致孔剂制备功能基化交联壳聚糖吸附剂,比较该吸附剂与市售BL-300型血浆灌流吸附剂对血浆胆红素吸附性能。 方法：用功能基化交联壳聚糖吸附剂和市售BL-300型血浆灌流吸附剂,分别对高胆红素血浆进行灌流吸附试验,全自动生化分析仪测定不同吸附剂对血浆胆红素的吸附率。 结果与结论：功能基化交联壳聚糖吸附剂和市售BL-300吸附剂对不同浓度的胆红素血浆均具有良好的吸附效果,功能基化交联壳聚糖吸附剂对胆红素的吸附率可达50.2%,BL-300吸附剂对胆红素的吸附率可达56.8%,与文献报道基本一致。结果证实,功能基化交联壳聚糖吸附剂血浆灌流清除胆红素效果明显且安全可靠,有望作为生物医用血浆灌流材料。 关键词：壳聚糖;胆红素吸附;血浆灌流;生物材料;高分子材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.34.021     

天然高分子材料透明质酸及羟丙基甲基纤维素介绍

天然高分子多糖包括壳聚糖、透明质酸钠、葡聚糖、纤维素及其衍生物、硫酸软骨素、海藻酸钠等[1].这些材料的共同点是无毒,源于自然,是可再生资源,可以从动植物的组织中提取得到,并且有着良好的生物相容性和生物可降解性,可安全有效地用于生物医学工程以及组织工程等领域.