Wnt/β-catenin信号通路对孤独症模型大鼠重复呆板样行为的影响

目的　探讨Wnt/β-catenin信号通路对孤独症发生过程中重复呆板样行为的影响。 方法　利用丙戊酸（valproic acid,VPA）孤独症动物模型,检测了经典Wnt信号通路关键信号分子β-catenin及其负性调节因子GSK-3β在孤独症模型大鼠小脑脑区的表达变化;同时检测孤独症模型大鼠重复呆板样行为变化。Western blotting法检测GSK-3β、β-catenin总蛋白及磷酸化蛋白表达,运用旷场实验检测重复呆板样行为持续的时间、次数。 结果　与对照组相比,在小脑脑区模型组GSK-3β磷酸化蛋白表达增加,β-catenin磷酸化蛋白表达减少;重复呆板样行为持续的时间、次数均增加。 结论　孤独症大鼠小脑脑区经典wnt信号通路活性增加,运动亢进,提示经典Wnt信号通路活性增加可能导致重复呆板样行为变化,进而导致对孤独症的易感性增加。     

骨折并发症的预防及护理

对骨折患者而言 ,及时而合理的治疗很重要 ,但并发症的预防及护理也很重要 ,它对于患者的康复有着重要的意义 ,现将护理体会介绍如下。1　患者长期卧床 ,活动量减少 ,肺活量降低 ,易发生坠积性肺炎。为了预防肺炎 ,尽可能使病室温度达到 18℃～2 2℃ ,湿度达到 6 0 %～ 70 % ,定时开窗通风每天两次 ,保持空气新鲜 ;鼓励病人适当的咳嗽 ,有痰尽量咳出 ,多做深呼吸 ,增加肺活量 ,减少肺炎发生 ,待伤口及骨折端病情稳定后可让患者不定时半坐位。2　患者长期卧床 ,代谢降低 ,骨骼脱钙 ,容易引起泌尿系感染 ,结石。所以在进行护理时 ,要鼓励病人…     

孤独症脑的神经形态变化与神经免疫异常

孤独症或自闭症(Autism),自1943年Kanner首次报道并命名以来,逐步被确定为一种广泛发育障碍性疾病[1].孤独症的发病率,过去认为约为儿童人口的2～5/万人,男女比例为3～4:1.但近年来报道的发病率明显升高[1,2].患儿通常于2～3岁时被发现与同龄健康儿不同,表现为独自玩耍,不善交际;难以进行言语及非言语性交流;兴趣局限;行为刻板单调[3].孤独症的病因不明,缺乏有效的治疗方法,大多数患儿预后较差[3].     

丙戊酸孤独症大鼠脑中经典Wnt信号通路的变化

 目的：探讨经典Wnt信号通路在孤独症发病中的作用。方法：利用丙戊酸孤独症大鼠模型,检测经典Wnt信号通路信号分子在孤独症大鼠前额叶皮质及海马脑区的表达。Western blotting法检测糖原合成酶激酶 3β（glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β）、磷酸化GSK-3β、β-catenin和磷酸化β-catenin表达,半定量RT-PCR法检测GSK-3β、β-catenin、c-Myc和cyclin D1 mRNA表达。结果：与对照组相比,在丙戊酸孤独症大鼠前额叶皮质及海马脑区,失活的GSK-3β磷酸化表达显著增加,抑制性的β-catenin磷酸化表达显著减少;GSK-3β mRNA表达减少,β-catenin mRNA表达增加,下游c-Myc和cyclin D1 mRNA表达增加。结论：前额叶皮质及海马中经典Wnt信号通路活性增加可能促进了机体对孤独症的易感性。     

舒林酸对丙戊酸孤独症动物模型大鼠氧化应激变化的影响

 目的:探讨舒林酸对孤独症发生过程中氧化应激变化的影响。方法: 利用丙戊酸（VPA）孤独症动物模型,检测经典Wnt信号通路特异性抑制剂舒林酸处理后经典Wnt信号通路及氧化应激标志物在孤独症模型大鼠前额叶皮质及海马脑区的表达变化。Western blotting法检测糖原合成激酶3β（GSK-3β）、β-catenin和4-羟基壬烯醛（4-HNE）表达,半定量RT-PCR法检测硫氧还蛋白（Trx）1和Trx2 mRNA表达。结果: 与对照组相比,在前额叶皮质及海马脑区VPA组GSK-3β蛋白表达减少,Trx1和Trx mRNA 表达减少,β-catenin与4-HNE的表达增加;而与VPA组相比,VPA与舒林酸同时处理组GSK-3β的表达显著增加,β-catenin和4-HNE的表达显著减少。结论: 舒林酸减少了孤独症发生过程中氧化应激的产生,提示经典Wnt信号通路上调导致氧化应激产生,进而导致孤独症易感性增加。     

线粒体在埃克替尼诱导涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-M细胞凋亡中的作用

目的利用涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-M细胞为模型,研究不同浓度埃克替尼( icotinib)对涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-M细胞凋亡的影响以及线粒体在 icotinib 诱导ACC-M细胞凋亡中的作用。方法 icotinib 和 P53抑制剂( PFT)分别处理ACC-M细胞,应用噻唑蓝比色法检测细胞活性,利用 Western blot 法检测 P53和胞质内细胞色素 C ( Cyt C)蛋白的表达变化,用Caspase-3凋亡相关蛋白活力检测ACC-M细胞的凋亡情况。结果 icotinib可抑制ACC-M细胞的活性,增加胞质Cyt C蛋白的表达和P53在线粒体的转位并诱导ACC-M细胞凋亡。用PFT预处理后,icotinib诱导ACC-M细胞的凋亡明显下降,线粒体蛋白P53的表达降低,胞质内Cyt C表达减少, Caspase-3凋亡相关蛋白活力下降。结论 icotinib可能通过诱导P53转位到线粒体进而促进ACC-M细胞凋亡。     

mTOR和ERK/MAPK信号通路调控自噬在孤独症发病中的作用

<正>孤独症是一种以重复刻板样行为和社交缺陷为主要特征的神经发育障碍性疾病,发病率高的特点使其逐渐成为研究的热点。中国与西方国家孤独症的发病率相似,约为1%,位于儿童精神疾病的前列^[1]。目前认为孤独症由环境和遗传因素共同决定,病因复杂,具体机制尚不明确。随着研究的深入,自噬在孤独症发病机制中的作用受到广泛关注。     

神经调节素1对铅中毒小鼠脑前额叶皮层细胞凋亡的影响

目的研究神经调节素1(neuregulin1,NRG1)对铅中毒小鼠脑内细胞凋亡的影响。方法选择60只健康4月龄SPF级C57bl/6雄性小鼠采用腹腔注射方式染毒乙酸铅(30 mg/kg),隔日注射1次,共注射7次。铅中毒模型建立后,将小鼠随机分成6组,分别为对照组和低(20 ng/kg)、中(50 ng/kg)、高(100 ng/kg)剂量NRG1处理组及NRG1(50 ng/kg)+Wortmannin(PI3K抑制剂,0.01 nmol)组、NRG1(50 ng/kg)+Wortmannin(0.05 nmol)组,其中,NRG1采用腹腔注射方式染毒,连续染毒14 d;Wortmannin在NRG1处理的第1天采用右侧脑室一次性注射染毒。检测小鼠前额叶皮层ErbB4和Bax的表达变化、DNA凋亡情况及p-Akt蛋白的表达情况。结果与对照组相比,NRG1处理组的ErbB4阳性细胞计数和荧光强度、p-Akt表达水平增高,而Bax细胞数和DNA碎片表达减少,差异有统计学意义(P0.05)。与50 ng/kg NRG1处理组相比,NRG1+Wortmannin组小鼠前额叶皮层ErbB4细胞数和荧光强度、p-Akt蛋白表达明显减少,Bax细胞数和DNA碎片增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论 NRG1可通过上调ErbB4和p-Akt的表达,拮抗铅中毒引起的小鼠前额叶皮层细胞凋亡。     

探讨经颅多普勒超声动态监测在急性缺血性脑卒中动脉内治疗的临床应用

目的探讨经颅多普勒超声动态监测在急性缺血性脑卒中动脉内治疗的临床应用效果。方法将我院60例急性缺血性脑卒中患者随机分成两组,各30例。对照组使用rt-PA静脉溶栓治疗,观察组在对照组基础上加以经颅多普勒超声动态监测,比较两组的治疗效果。结果观察组治疗24h后的血管再通率为90.00%,对照组为60.00%,两组指标间存在较大的差异,P0.05,有统计学意义。结论经颅多普勒超声动态监测在急性缺血性脑卒中动脉内治疗中有显著的临床效果,能提高患者的血管再通率,值得临床大力推广使用。     

硝酸甘油对大鼠缺氧心肌细胞乙醛脱氢酶2 表达的影响

目的 探讨硝酸甘油(GTN)对大鼠缺氧心肌细胞凋亡的影响及其相关机制,为阐明长期使用GTN导致心脏不良事件的发病机制提供依据.方法 利用心肌细胞缺氧模型,将缺氧的正常细胞作为对照组,测定GTN作用1～3 d时心肌细胞的凋亡率以及乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因和蛋白的表达.结果 ①1、10、100μmol/L的GTN作用1 d的心肌细胞凋亡均显著少于对照组(P值均＜0.05),作用2、3 d的细胞凋亡数均显著高于作用1 d时(P值均＜0.05).由此确定GTN的作用浓度是1μmol/L,作用时间是2 d.②不同浓度GTN作用1～3 d,ALDH2基因表达与心肌细胞凋亡率呈负相关(r=-0.658,P=0.028).③1μmol/LGTN作用2 d时的ALDH2蛋白表达为1.35±0.16,显著低于对照组的1.66±0.22(P＜0.05);作用2、3 d时的ALDH2蛋白表达分别为1.35±0.16和0.33±0.27,均较作用1 d时显著下降(P值均＜0.05).结论 ①GTN作用不同时间所起的作用不同:作用1 d,为心肌保护作用;作用2～3 d能引起心肌细胞凋亡增加,缺乏心肌保护作用.②GTN使用后ALDH2基因表达变化与心肌细胞凋亡呈负相关,可能与ALDH2对缺氧心肌细胞有保护作用有关.③GTN作用2～3 d时缺氧心肌细胞ALDH2 mRNA和蛋白水平下调,可能与ALDH2消耗有关.